益气解毒方治疗脓毒症热毒炽盛证的临床疗效观察及分析※

石 佳 邢 俊 施榧榧

(江苏省南通市中医院急诊内科，江苏 南通 226000)

脓毒症是继发于感染的全身炎性反应综合征，是宿主对感染引发的免疫反应失调所致，常继发于严重创伤、局部感染、外科手术后等，具有病情凶险、进展迅速、预后较差等特点[1]。脓毒症的发病机制复杂，已有的研究证实其涉及炎性反应失衡、凝血功能紊乱、免疫抑制等多种机制[2]。目前，西医临床治疗脓毒症一般采用抗感染、改善血流动力学、液体复苏等综合疗法，但整体疗效并不十分理想，仍有相当一部分患者治疗无效后死亡[3]。

脓毒症属中医学“外感热病”“温毒”范畴，多为本虚标实之证，在“正虚邪实”的基础上，不同阶段存在不同的主要矛盾，如热毒、腑实、血瘀等。早期以实证为主，热毒内陷营血，耗气伤阴，随着病情进展逐渐发展至虚实夹杂证、本虚标实之证。治则以益气固表、清热解毒为主，使邪去而正安[4]。本研究以此为指导，采用益气解毒方治疗脓毒症热毒炽盛证患者30例，并与常规疗法治疗30例对照，观察疗效及对中医证候评分、相关血清因子、脓毒症相关器官衰竭(SOFA)评分、急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年9月至2022年1月我院急诊内科住院的脓毒症热毒炽盛证患者60例，按照随机数字表法分为2组，每组30例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较 例

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 脓毒症参照《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》[5]，感染征象+SOFA评分较基线上升≥2分。

1.2.2 中医辨证标准 参照《脓毒症中西医结合诊治专家共识》[6]中热毒炽盛证标准，主症：高热汗出，口渴饮冷，喘息气粗；次症：咽痛，头痛，小便短赤，大便秘结。舌脉：舌质红绛，苔黄燥，脉沉数(伏)。

1.2.3 纳入标准 符合脓毒症的标准，证型为热毒炽盛证；年龄≥18岁，性别不限；患者或家属签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 无法进行肠内给药者；存在精神障碍类疾病者；存在恶性肿瘤或入院24 h内死亡者；对研究药物成分存在过敏现象；存在终末期肝或肾功能衰竭者；妊娠及哺乳期女性。

1.2.5 脱落标准 自行退出；转院；依从性较差；出现严重不良反应。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予抗感染为主的常规治疗。首先应用广谱抗生素治疗，在药敏试验出结果后更换为敏感抗生素；补充液体量，应用缩血管药物，使平均动脉压维持在65 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)以上；根据液体反应性评估结果确定是否需要进一步补液，应用血管活性药物；早期给予肠内营养支持，补充微生物制剂；必要时输注血液制品、白蛋白。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用益气解毒方治疗。药物组成：黄芪30 g，紫花地丁20 g，蒲公英20 g，金银花15 g，连翘15 g，紫草15 g，僵蚕12 g，蝉蜕6 g，姜黄6 g，大黄6 g，栀子12 g，薄荷12 g。每日1剂，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次经胃管注入。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 中医证候评分 2组分别于治疗前及治疗3、7 d对中医证候进行评估。主症：高热汗出、口渴饮冷、喘息气粗，根据无、轻、中、重分别赋值0、2、4、6分；次症：咽痛、头痛、小便短赤、大便秘结，根据无、轻、中、重分别赋值0、1、2、3分[6]。

1.4.2 实验室指标 2组分别于治疗前及治疗3、7 d均清晨空腹采集肘静脉血，采用XS-900i全自动血细胞分析仪(日本希森美康公司)检测白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(N%)，采用胶乳增强免疫透射比浊法检测血清C反应蛋白(CRP)水平，采用电化学发光法检测血清降钙素原(PCT)水平。

1.4.3 量表评分 2组分别于治疗前及治疗3、7 d采用SOFA评分[5]、APACHEⅡ评分[7]评估患者器官衰竭程度和健康状况。其中SOFA评分包括6个器官，各0～4分，分数越高，预后越差。APACHEⅡ评分包括急性生理评分、年龄评分及慢性健康评分，理论最高分为71分，分数越高，患者状况越严重。

1.4.4 住院时间 记录2组平均住院时间。

1.4.5 不良反应 2组治疗期间统计不良反应发生情况。

1.5 疗效标准[6]根据中医证候评分减分率制定，中医证候评分减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。治愈：症状消失，中医证候评分减分率≥95%；显效：症状显著改善，中医证候评分减分率≥70%，<95%；有效：症状有所减轻，中医证候评分减分率≥30%，<70%；无效：症状无改善，中医证候评分减分率<30%。

2 结果

2.1 2组治疗前及治疗3、7 d中医证候评分比较 2组治疗3、7 d中医证候各项评分及总分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组治疗3、7 d均低于对照组同期(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前及治疗3、7 d中医证候评分比较 分，

2.2 2组治疗前及治疗3、7 d WBC、N%、CRP、PCT水平比较 2组治疗3、7 d WBC、N%、PCT水平及治疗7 d，CRP水平均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组治疗3、7 d WBC、N%、PCT水平及治疗7 d CRP水平均低于对照组同期(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前及治疗3、7 d WBC、N%、CRP、PCT比较

2.3 2组治疗前及治疗3、7 d SOFA、APACHEⅡ评分比较 2组治疗3、7 d SOFA、APACHEⅡ评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组治疗3、7 d均低于对照组同期(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前及治疗3、7 d SOFA、APACHEⅡ评分比较 分，

2.4 2组中医证候疗效比较 经秩和检验，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组中医证候疗效比较

2.5 2组住院时间比较 治疗组平均住院时间(18.36±3.77)d，对照组平均住院时间(22.36±3.96)d，治疗组平均住院时间短于对照组(P<0.05)。

2.6 2组不良反应比较 治疗期间，治疗组发生腹泻2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率10.00%，对照组发生皮疹1例，不良反应发生率3.33%，2组不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

流行病学调查发现，全球每年脓毒症患者超过1800万，且呈现升高趋势，已成为除肿瘤外患者死亡的首要病因[8]。尽管目前抗感染、血液净化、营养支持等医疗手段不断发展，对脓毒症病情起到一定的控制作用，但其病死率仍居高不下。董海燕等[10]研究发现，甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌是引起脓毒症的常见病原体，对一般抗生素并不敏感，而需要采用万古霉素或利奈唑胺治疗，但万古霉素存在最低抑菌浓度(MIC)漂移、不良反应明显等问题，使其应用受到一定限制。

近年来中医药在脓毒症的治疗中发挥越来越重要的辅助作用。脓毒症的病因可归纳为毒、热、瘀、虚。热毒之邪蕴藏于身，耗伤阴津、内陷营血而致络脉气血不畅，毒热、瘀血阻滞脉络，久之则耗气伤阴，导致气虚血滞，如此形成恶性循环，进一步加重正虚邪实[11]。益气解毒方中重用黄芪为君药，功擅益气固表，升阳举陷，使正气存内，邪不可干。紫花地丁、蒲公英可清热解毒，凉血利尿，金银花、连翘可清热解毒，疏散风热，四药共为臣药，可增强清热解毒之效。佐以紫草清热凉血，活血解毒；僵蚕熄风止痉，祛风化痰；蝉蜕疏散风热，利咽透疹；姜黄破血行气，活血化瘀；大黄清热泻火，凉血解毒；栀子清热泻火，凉血解毒；薄荷疏散风热，清利头目。全方共奏益气养阴、清热解毒之功[12]。现代药理研究显示，黄芪所含的多糖类物质可增强机体免疫功能，提高自身抗病能力[13]；金银花所含的绿原酸、异绿原酸等成分，以及连翘水提取物具有良好的抑菌作用，其抗菌谱广，效价强[14]；栀子所含的栀子苷可改变毛细血管通透性，抑制炎症介质释放而产生抗炎作用，其抗菌作用可能与降低一氧化氮(NO)活性、抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)释放有关[15]；大黄所含的大黄素可通过下调丝裂元活化蛋白激酶(MARK)信号通路蛋白表达而抑制白细胞介素1(IL-1)、TNF-α释放，从而产生良好的抗炎作用[16]；薄荷所含的薄荷酚具有抗炎、抑菌作用，并能作用于中枢神经系统，增加机体散热和腺体分泌而产生解热作用[17]。

本研究结果显示，治疗组治疗3、7 d中医证候各项评分及总分、SOFA评分、APACHEⅡ评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且均低于对照组同期(P<0.05)；治疗组中医证候疗效优于对照组(P<0.05)，平均住院时间明显短于采用西医常规治疗者(P<0.05)。2组不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示益气解毒方治疗脓毒症可减轻症状，提高疗效，加速康复，且不会增加不良反应风险。

脓毒症涉及机体炎症网络效应、免疫功能紊乱等多个机制，WBC、N%是反映机体感染程度的指标[18]。CRP在评估机体感染、创伤及炎性反应程度方面具有重要的价值[19]。PCT在严重细菌感染、脓毒症时升高，是评估脓毒症病情和预后的重要指标[20]。本研究结果显示，治疗组治疗3、7 d WBC、N%、PCT及治疗7 d CRP水平均低于对照组(P<0.05)。提示益气解毒方治疗脓毒症的优势可能与降低WBC、CRP、PCT、N%水平有关。推测与益气解毒方中的紫花地丁、蒲公英、金银花、连翘等清热解毒类中药的抗炎、抗病原微生物等药理作用密切相关[21-22]。

综上所述，益气解毒方治疗脓毒症可减轻症状，提高疗效，缩短住院时间，可能与降低WBC、CRP、PCT、N%水平有关。