左旋肉碱虾青素联合复方氨基酸胶囊治疗特发性弱畸形精子症的临床观察

翁治委，陈琦，冯家明，刘永祥，梁爱军，李雅丹，周少虎

(1.广州中医药大学第一附属医院，广州 510405；2.广州中医药大学，广州 510405)

目前约有15%的夫妇受到生育问题的困扰，其中近一半的病例归因于男性因素[1]。男性不育症是生殖科最常见的疾病，其关乎家庭的和谐与幸福。有报道称，在亚洲地区，男性不育症的发病率高达39%[2]。而大多数男性不育症患者往往找不到明确病因，仅在精液检查时发现异常，称为特发性男性不育症。其中精液量、精子浓度正常，前向运动精子率<32%且正常形态精子率<4%的患者属特发性弱畸形精子症[3]。由于病因不明，临床用药也经常受限，以经验性用药为主，疗效不确切[4]。我们于2020年1～12月联合运用梦兰康左旋肉碱虾青素及复方氨基酸胶囊治疗特发性弱畸形精子症患者100例，疗效满意。现报道如下。

一、资料与方法

1.研究对象：所有病例均来源于广州中医药大学第一附属医院生殖医学科门诊诊断为特发性弱畸形精子症的男性不育患者。

纳入标准：(1)男性，已婚，年龄20～40岁；(2)符合男性不育症诊断：依照《实用男科学》第2版标准[5]，男女双方正常性生活未避孕超过1年女方仍未怀孕，排除相关女性不孕的因素；(3)符合特发性弱畸形精子症诊断：精液量、精子浓度正常，前向运动精子率<32%且正常形态精子率<4%；(4)患者自愿受试并签署知情同意书。

排除标准：存在先天生殖器发育异常、染色体异常及性激素分泌异常者；存在精索静脉曲张、生殖道感染者；性功能障碍患者；存在其它严重基础性疾病患者；3个月内服用过其它影响精子质量的药物者；精神异常不能保证按时服药者；正在参加其它临床试验者。

共纳入符合标准的患者100例，使用SPSS软件生成随机数字，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。

2.治疗方法：(1)观察组：梦兰康左旋肉碱虾青素复合蛋白固体饮料(山东华润圣海健康科技，批号SC1063703990020)口服，每次1袋，每日2次；复方氨基酸胶囊(和安，深圳万和制药，国药准字H20000478)口服，每次2粒，每日2次。(2)对照组：仅口服复方氨基酸胶囊，服法同观察组。

疗程3个月，嘱患者治疗期间调整作息，规律性生活。

3.观察指标及数据收集：治疗前后，进行精液常规检查，包括精液量、精子浓度、前向运动精子率(PR)、正常形态精子率；精子DNA碎片指数(DNA fragmentation index，DFI)；试验过程中不良反应。

剔除标准：试验过程发现不符合入选标准者；未按规定用药，难以进行疗效判断者；资料不全者。

脱落标准：试验过程出现严重不良反应，无法继续完成临床试验者；患者自觉疗效欠佳要求退出者；失访患者。

二、结果

1.患者一般资料：共纳入100例诊断为特发性弱畸形精子症的男性不育患者，观察组和对照组各50例。所有纳入患者均完成预定的疗程，病例无脱落。

观察组患者平均年龄(29.52±5.14)岁(23～39岁)，平均不育年限(3.15±1.16)年(1～5年)；对照组平均年龄(30.70±4.97)岁(23～40岁)，平均不育年限(2.72±1.22)年(1～5年)。两组间患者年龄、不育年限均无统计学差异(P>0.05)。

2.患者治疗前后精液参数比较：治疗前，两组患者间精液量、精子浓度、前向运动精子率及正常形态精子率均无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者精液量与精子浓度均较治疗前显著改善(P<0.05)，但两组患者间无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组前向运动精子率及正常形态精子率的改善程度显著优于对照组(P<0.05)(表1)。

3.患者治疗前后精子DFI比较：治疗前，两组患者间精子DFI无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者精子DFI均较治疗前显著改善(P<0.05)，且观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05)(表1)。

4.治疗过程中不良反应比较：治疗过程中，两组患者均未观察到明显不良反应。

三、讨论

特发性弱畸形精子症病因繁多，其发病机制尚未完全阐明。目前特发性男性不育症的研究热点多聚焦于氧化应激(Oxidative stress，OS)[6]。活性氧(reactive oxygen species，ROS)是氧衍生的自由基，

表1 两组患者治疗前后精液参数比较(-±s)

在人体生理学和病理学中起着至关重要的作用[7]。低剂量的ROS对精子获能、顶体反应和精子-卵母细胞结合有促进作用[8]。然而，过量的ROS累积则会导致生殖细胞和间质细胞受损，损伤DNA，最终诱导男性不育[9]。

由于缺乏明确病因，特发性弱畸形精子症目前临床治疗以经验性药物治疗为主，包括抗雌激素类药物、抗氧化类药物、胰激肽释放酶等[10]。研究显示，非特异性治疗对部分患者确实起到一定作用，但其仍缺乏充分的循证依据[11]。有Meta分析报道，抗氧化剂可能会提高不育夫妇的妊娠率，但证据质量等级是较低的[12]。因此，特发性弱畸形精子症目前的临床治疗手段均存在一定局限性。并且，由于疾病的复杂性，单一药物治疗往往难以取得满意的疗效，故临床多提倡联合用药以获得更好的治疗效果[13]。

复方氨基酸胶囊包含8种必需氨基酸和11种维生素，可调节精子的发生、发育及成熟，对男性精子质量有一定的改善作用[14]。氨基酸参与机体蛋白质合成及代谢，在精子生成方面起到重要作用。充足的氨基酸浓度为精子提供能量，可推动精子成熟，提高精子活性，并有效抵抗其它毒素对精子的损害[15]。有研究显示，亮氨酸可提高精子存活率，色氨酸可改善精子质量参数及体内受精率[16]。此外，复方氨基酸胶囊富含的维生素E是一种良好的抗氧化剂，对男性精液质量有一定改善作用。其余的B族维生素、叶酸等也在男性生殖和不育的治疗种发挥重要作用[17]。

梦兰康左旋肉碱虾青素复合蛋白固体饮料成分主要包括左旋肉碱、虾青素及多种维生素，作为一种辅助用药应用于男性不育的治疗。左旋肉碱是一种机体能量代谢所必需的物质，具有储备精子能量、调节支持细胞、维护精子正常生理功能的作用[18]。虾青素是一种β-类胡萝卜素，广泛存在于虾、蟹、鱼及某些藻类生物中，具有强抗氧化性。有研究显示，虾青素不仅可透过血睾屏障调节生殖系统氧化平衡，还可诱导相关基因表达，改善精子顶体反应[19]。李焕等[20]运用左旋肉碱虾青素复合营养素治疗特发性少精子症和弱精子症患者，结果显示其可改善患者精液质量。

本次研究显示，相较于单纯使用复方氨基酸胶囊，联合使用梦兰康左旋肉碱虾青素复合蛋白固体饮料治疗特发性弱畸形精子症可以有效改善患者精液参数、减轻精子DNA损伤，且具有良好的安全性。综上，在特发性弱畸形精子症的治疗中，联合用药可以取得更佳的治疗效果，但由于样本量较小，且缺乏妊娠率等结局指标，需进一步多中心、大样本、随机双盲的试验验证其疗效。