含覆盆子方剂组方规律及产品开发的研究进展

吕志豪， 黄诗雨， 陈丽华， 管咏梅， 朱卫丰， 董欢欢

(江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，江西 南昌 330004)

覆盆子始载于《名医别录》，性温，酸、甘，归肝、肾经，具有补肾益精[1]、抗癌[2]、抗衰老[3]、抗氧化[4]、减肥[5]、养肝明目[6]、改善学习记忆能力[7]等功效，其活性成分主要为萜类[8]、黄酮[9-10]、生物碱、香豆素、酚酸[11-12]，临床上可用于治疗阴虚阳痿、遗精、尿频、虚劳、目暗[13]等症，在2002年被纳入《既是食品又是药品的物品名单》，并收录于2020年版《中国药典》。我国覆盆子资源丰富，分布广泛，既能入药，也可直接食用，具有稳定的消费群体和广阔的市场空间，常开发成药品、食品、保健品、化妆品。因此，本文分析归纳了覆盆子组方规律、产品开发状况和趋势，以期为该植物开发提供参考。

1 组方分析

采用人工检索与计算机统计相结合的方式，以中国方剂数据库、方剂现代应用数据库(http://cintmed.cintcm.com/cintmed/main.html)数据为收集源，共搜集到476个含覆盆子方剂[14]。依次按照 “剂型”“用法”“组成”等项目输入Access 2010软件，建立“含中药含覆盆子方剂基础数据库”，采用IBM SPSS Statistics 21.0软件进行分析。

1.1 药材使用频次 476个含覆盆子方剂中涉及到的药材包括秦皮、川升麻、巨胜、远志、杜仲、地肤子、蛇床子、葫芦巴、山茱萸、天门冬、薯蓣、鹿茸、钟乳粉、酸枣仁、桂皮、白芍、阳起石、白龙骨、赤石脂、柏子仁、山芋、泽泻、桂皮、黄芪、石菖蒲、青木香、远志、干木瓜、决明子、骨碎补、牡蛎粉、茴香、蔓荆子、石膏、白术、桑寄生、天门冬、薏苡仁、川芎、槟榔、青皮、乌药、独活、乌梅等，其中使用频次大于100次的有14味，菟丝子、茯苓、五味子、牛膝更是达到200次以上，见表1。

表1 含覆盆子方剂药材使用频次分布

通过查阅文献发现，在使用频次大于40次的药材中，覆盆子可与牛膝、川芎等活血止痛中药配伍[15-16]，也可与人参、鹿茸等具有调节神经系统、增强机体免疫力的中药配伍[17-18]，从而起到协同配伍作用；茯苓、五味子、远志、杜仲、车前子、黄芪、柏子仁、白术、酸枣仁、干姜性温、平，味甘，具有利水渗湿或促消化功效[19-27]，与覆盆子配伍时有“方有合群之妙用”，随证合药，全面兼顾，既符合“同气配伍”原则，又能起到增效作用；菟丝子、肉苁蓉、地黄、山茱萸、蛇床子、巴戟天性温，有涩精固肾之效[28-33]，而山药、枸杞药性平，味甘，都归入肾经，具有滋补肝肾、益气养阴的作用[34-35]，与覆盆子补肾作用既相得益彰，又相辅相成，符合中药配伍“相使”原则[36]，体现了组方原则性和灵活性。

1.2 剂型及用法 476个含覆盆子方剂中涉及到的剂型包括膏剂、丸剂、散剂、酒剂、溶液剂、汤剂、丹剂，其中口服给药方式有丸剂、汤剂、丹剂、散剂、酒剂，占比达99%以上，而外用给药方式有散剂、膏剂、溶液剂，见表2。

表2 含覆盆子方剂剂型及用法分布

2 食疗

2.1 营养成分 覆盆子叶中含有丰富的类胡萝卜素和多酚[37]，具有潜在的有益健康特性；覆盆子果实中含有丰富的黄酮、氨基酸和微量元素，每100 g含有5.90 g膳食纤维、86.40 g碳水化合物[38]、5.58～10.67 g糖、0.62～2.17 g酸、1.5～2 mg鞣花酸、30～60 mg花青素、4.32 mg锰、4.25 mg铁、3.25 mg锌、0.89 mg铜、0.18 mg 钴，充分表明了该部位作为营养保健品的适用性。

2.2 食用历史 在汉代，民间就有食用覆盆子的记载，最早是以“蓬纂”的别名出现在《神农本草经》里[39]。在魏晋时期，人们常食用覆盆子来养生保健，将其作为补肾、缩尿和强身健体的果品。我国历代经典古籍对覆盆子功效有大量记载，如《本草衍义》(“益肾脏，缩小便”)、《本草通玄》(“甘平入肾，起治阳痿，固精摄溺，强肾而无燥热治偏，固精而无疑涩之害，金玉之品也”)、《本草纲目》(“覆盆以四五月熟，故谓之插田藨。正与别录五月采相合。二藨熟时色皆乌赤，故能补肾”)、《日华子本草》(“安五脏，益颜色，养精气，长发，强志。疗中风身热及惊”)等。

3 产品开发

3.1 现状 覆盆子为食药两用物质，作为药品，它具有补肾抗疲劳、抗肿瘤、抗氧化、抗血栓、抗衰老、抗癌、抗真菌、降血压、血脂、血糖、神经保护作用，相关上市产品包括五子衍宗丸[40]、益肾灵颗粒、男康片、肾宝糖浆、全鹿丸、龟鹿补肾丸、坤宝丸、肾宝合剂、调经促孕丸、强阳保肾丸[41]等，剂型以片剂、丸剂、液体制剂居多；作为保健品，其形式包括酒[42]、茶、蛋白粉、胶囊、贴片、片剂等，在保健品的27项功能中，覆盆子具有缓解体力疲劳、缓解视疲劳、抗氧化、增强免疫力、辅助降血脂、辅助降血糖作用；作为食品，覆盆子果实中含有丰富的黄酮类物质、氨基酸和微量元素，可用于果酱、果冻[43]、糕点、酸奶[44]、罐头[45]、饮料[46-48]、沙拉、冰激凌的制作，而其叶中含有丰富的类胡萝卜素和茶多酚，对腹泻、糖尿病、高血脂有一定的治疗作用[49-50]；作为化妆品，其上市的相关产品包括香水、唇膏、唇彩、沐浴露、爽肤水、防晒霜、护手霜、眼霜、啫喱水、精华液、面膜等。

3.2 专利文献 查阅国家知识产权网、国家药品监督管理局网，在搜索栏输入“覆盆子”，发现相关申请专利共6 802条，2010至2015年申请数量呈上升趋势，2015年达到最高点，之后呈下降趋势。再搜索中国知网，在高级检索栏输入“覆盆子”，发现相关文献共1 942条，以药理作用、产品开发、产品栽培为主，2010至2014年发表数量在呈上升趋势，2015至2020年有升有降，呈不规律变化，在2016年达到最高。另外，2010至2020年专利申请数量远大于文献发表数量，前者呈“驼峰”状，而后者呈“波浪”状。见图1。

图1 覆盆子专利申请和文献发表趋势

检索国家知识产权网，输入关键词“覆盆子”“药品”；“覆盆子”“保健品”；“覆盆子”“食品”；“覆盆子”“化妆品”，发现覆盆子食品专利申请数量最多，其次是保健品，药品、化妆品申请数量较少。覆盆子作为药品，以“覆盆子”组合“补肾”“抗氧化”“糖尿病”“抗衰老”，发现专利申请量分别为996、263、235、198条，即以补肾为主，并且在抗氧化、降血糖、抗衰老方面也具有很大的发展空间和潜力；作为保健品，2010至2018年专利申请数量大体呈上升趋势，2018年达到最高点，2018至2020年呈下降趋势。

检索特殊食品信息查询平台，显示共有56款含覆盆子保健食品注册获批，功效主要是缓解体力疲劳、增强免疫力、抗氧化，占比78.6%。覆盆子作为食品，相对于药品、保健品、化妆品而言是目前专利申请数量最多的类型；作为化妆品，与药品、保健品、食品类似，均在2018年专利申请数量达到最高点。

4 讨论

“食药两用”是古人在发现食物和药物过程中产生的智慧结晶，前者提供营养且无毒，后者则用于治病[51]。覆盆子作为食药两用植物，能达到“治未病” “寓食以医、药食结合”的目的，故应深入展开对其活性物质和效用因子的研究，开发出功效明确、定位精确、接纳程度高、安全高效的产品。

随着大健康产业发展，食疗产品已经逐渐成为新的消费潮流，覆盆子虽已被开发成食疗、保健产品，但其规模化开发和利用受到了限制[52]，导致产量不能够满足市场需要。我国野生覆盆子资源分布区域广泛，资源丰富，种类繁多，但未被很好地开发利用，故在拓展相关产品的同时需注意其用量。另外，文献[53]报道覆盆子治疗糖尿病时可能会引起轻微消化不良、皮疹、嗜睡等症状，故应加强其食用安全性研究。