高血压病人血清唾液酸与冠心病的相关性

薛文静，胡元会，杨一格，柴若宁，魏 艺，张广辉

血清唾液酸(SA)是心血管疾病的一个炎症反应标志物，并有可能引起心血管疾病的发生发展[1]。冠心病是冠状动脉血管发生粥样硬化病变进一步引起血管腔内狭窄或梗阻，导致心肌缺血、缺氧、坏死而形成的心脏病。本研究通过检测高血压伴冠心病病人血清SA及其他指标水平，分析冠心病发生的相关危险因素，探讨SA在高血压合并冠心病早期诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2013年10月—2019年6月在中国中医科学院广安门医院心血管内科住院的高血压病人648例，其中男306例，女342例。根据是否患有冠心病，将病人分为冠心病组(501例)与非冠心病组(147例)。

高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南2018年修订版》[2]：在未使用任何降压药物情况下，非同日3次测量诊室血压，收缩压(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg即可诊断为高血压。SBP≥140 mmHg但DBP<90 mmHg为单纯收缩期高血压。若病人既往有高血压病史，目前正在使用降压药物，血压虽然低于140/90 mmHg，仍应诊断为高血压。此外，根据血压升高水平，又进一步将高血压分为1级、2级和3级。1级高血压：SBP 140～159 mmHg和(或)DBP 90～99 mmHg；2级高血压：SBP 160～179 mmHg和(或)DBP 100～109 mmHg；3级高血压：SBP≥180 mmHg和(或)DBP≥110 mmHg。

1.2 血清SA及常规生化指标检测方法 先利用血液采集装置在清晨采集病人空腹静脉血3～4 mL，然后将采集的静脉血放入真空采血管充分摇匀，再用离心机以3 000 r/min速率离心15 min，分离出上层血清，检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等生化指标，检测仪器为日本YMPUS AU 400全自动生化分析仪[3]；SA检测采用比色法，试剂由泰和康生物技术有限公司提供[4]。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组吸烟、饮酒、血脂异常、脑梗死、血糖、血尿酸、HCO3-、钙、磷、ALT、AST、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、总蛋白、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转肽酶(γ-GT)、血清直接胆红素(DBIL)、α-淀粉酶(α-amy)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、游离脂肪酸比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组性别、2型糖尿病占比、年龄、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、血清清蛋白(ALB)、血清球蛋白(GLB)、TC、LDL-C、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IDBIL)比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，冠心病组血清SA高于非冠心病组(P<0.05)。详见表1。

2.2 相关性分析 Spearman 相关性分析显示，冠心病的发生与年龄、尿素氮、血肌酐、GLB、SA呈正相关(P<0.05)，与ALB、LDL-C、IDBIL呈负相关(P<0.05)。详见表2。

表2 冠心病与相关生化指标的相关性分析

2.3 冠心病影响因素的多因素Logistic回归分析 以是否患有冠心病作为因变量，以性别、年龄、糖尿病、尿素氮、血肌酐、ALB、GLB、LDL-C、TC、SA、IDBIL作为自变量，Logistic回归分析显示，年龄、性别、SA、IDBIL均为冠心病的影响因素。详见表3。

表3 冠心病影响因素的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

在我国，高血压的发病率呈逐年上升的趋势，是严重危害人民健康的慢性病之一，可伴有心、脑、肾等器官功能或器质性损害[5]，也是心脑血管病最主要的危险因素，易发展为冠状动脉疾病、脑血管疾病等，继而使病人进行性认知功能减退和肾衰竭的风险增加。研究表明，随着年龄增长，与高血压相关的异常并发症的患病风险会增加[6]。此外，多数高龄病人冠心病发作时，临床症状较为隐匿，常伴有恶心、呕吐和咳嗽，为诊断造成较大困难，使医生的诊断和治疗错失最佳时机。因此，进行血液学检查帮助判断尤为重要。Israr等[7]研究表明，C反应蛋白(CRP)和血清SA是动脉粥样硬化疾病的有效预测指标，且血清SA和甘油三酸酯之间呈正相关。王宏斌等[8]评价血清SA在冠心病并发心肌梗死中的临床应用价值，发现血清SA水平是其危险因素，联合其他危险因素对于心肌梗死的诊断具有重要价值。乔荔等[9]研究发现，冠状动脉造影阳性病人血清SA水平高于冠状动脉造影完全正常者。基于上述研究，本研究进一步分析高血压病人血清SA与冠心病之间的相关性，为高血压伴冠心病病人的诊疗提供新的依据。

SA是一系列含9个碳原子羟基化单糖酰化衍生物的统称[10]，主要在哺乳动物的细胞中表达[11-12]。SA在人体血管内皮细胞表面最丰富[13]，是糖蛋白和糖脂碳水化合物链非还原端的末端成分。SA在细胞保护、受精、分化、黏附、免疫学中起着重要作用。早期，血清SA被用作急性期反应的生物标志物之一[14]。近年来，随着临床检验学的不断发展，血清SA在心血管疾病发生、进展中的使用价值逐渐被重视。刘梅[15]探讨了SA对冠心病危险分层及预后的价值，发现随着冠心病危险分层的增加血清SA水平逐渐升高。其中不稳定型心绞痛组SA水平明显高于稳定型心绞痛组，急性心肌梗死组SA水平明显高于不稳定型心绞痛组和稳定型心绞痛组。杨晓燕等[16]选取接受冠状动脉造影的病人305例，其中急性心肌梗死82例，不稳定型心绞痛139例，稳定型心绞痛84例，另收集100例冠状动脉造影正常病人为对照组，检测其SA水平，发现冠心病各亚组病人SA水平随着冠心病的临床危险增加而升高(P<0.05)；而PCI术后血浆SA水平较术前明显降低。Lindberg等[17]探讨了血清SA水平与心血管疾病死亡率之间的关系，在20年中分别对26 693名男性和27 692名女性进行了冠心病和中风的风险评估，与最高SA四分位数相关的冠心病死亡率相对风险：男性为1.76[95%CI(1.58，1.96)]，女性为1.94[95%CI(1.61，2.34)]。有研究认为，冠心病是冠状动脉血管壁适应不良导致的炎性疾病，涉及较多细胞类型包括血管内皮细胞、平滑肌细胞、免疫细胞等；同时还影响单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-6和T细胞激活性低分泌因子等炎性细胞因子[18]。杨朝美等[19]认为急性冠脉综合征的斑块反应导致白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等致炎细胞因子大量产生而又反馈促进炎症反应，刺激肝脏合成、分泌SA化糖蛋白，加速急性冠脉综合征进程。罗兴利[20]研究认为，心血管疾病病人血清SA水平升高可能是大量SA从细胞表面脱落或细胞分泌入血所致，故心肌梗死病人血清SA水平及其阳性率明显高于冠心病病人。因此，认为冠心病发生与血管内皮损害发展相关。高血压病人因其血管壁长期受到高水平血压冲击，内皮细胞严重受损，加之炎性因子的影响，导致血管内皮合成、释放的血管活性物质失衡，这可能是导致血清SA升高的原因。基于上述原因，在预防心脑血管疾病时，不能只注意危险因素及疾病急性发作时的表现、代谢改变，也需关注高血压前期机体内异常的代谢改变。

本研究显示，高血压伴冠心病病人血清SA水平明显高于非冠心病病人。多因素Logistic分析显示，年龄、性别、血清SA、IDBIL为高血压继发冠心病的影响因素。血清SA水平可以作为高血压伴冠心病病人预后的潜在预测因子，其机制尚需进一步验证。