稳心颗粒联合佐匹克隆治疗卒中后睡眠障碍的临床研究

张雷 景晓玲 代欣

(首都医科大学附属北京康复医院，北京，100144)

脑卒中(卒中)是一种高发且进展较为迅速的脑血管事件，睡眠障碍是脑卒中后常见的并发症，严重影响患者的治疗效果和心理健康，长期影响患者原有的神经损伤。目前针对卒中后睡眠障碍的治疗主要是药物治疗，佐匹克隆是一种环吡咯酮类速效镇静安眠药，具有催眠、镇静作用，还具有抗肌松、焦虑和抗惊厥等作用，且不良反应较轻微[1]。稳心颗粒是由黄精、党参、琥珀、三七等中药组成，具有定悸安神、宁心复脉、益气养阴的功效，可用于治疗气阴两虚型睡眠障碍。本研究主要探讨稳心颗粒联合佐匹克隆治疗脑卒中后睡眠障碍的疗效及对睡眠质量的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2019年6月首都医科大学附属北京康复医院门诊收治的脑卒中后睡眠障碍患者100例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组中男29例，女21例；年龄43～75岁，平均年龄(59.80±5.85)岁，卒中后时间1～6个月，卒中后平均时间(3.33±0.80)个月。观察组中男28例，女22例；年龄44～75岁，平均年龄(59.67±5.77)岁，卒中后时间1～6个月，卒中后平均时间(3.21±0.768)个月。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 1)符合卒中后睡眠障碍的诊断标准者[2]；2)匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)评分大于7分者；3)对本研究知情同意，且自愿参加本研究者。

1.3 排除标准 1)发病前存在睡眠异常者；2)因药物应用或其他病变等导致睡眠障碍者；3)对本研究所用药物过敏者；4)伴有严重肝肾功能不全、精神疾病者。

1.4 治疗方法 对照组患者口服佐匹克隆片(齐鲁制药有限公司，批号：国药准字H10980162)，服药方法：开始剂量为3 mg/次，1次/d，睡前口服。观察组在对照组治疗基础上口服稳心颗粒(山东步长制药股份有限公司，批号：国药准字Z10950026)，服药方法：口服，1袋/次，3次/d。2组患者均治疗4周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 根据PSQI评分减分率评定临床疗效。治疗后PSQI评分减分率≥75%为痊愈；治疗后PSQI评分减分率75%～50%为显效；治疗后PSQI评分减分率50%～25%为有效；治疗后PSQI评分减分率≤25%为无效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率[3]。

1.5.2 睡眠质量 采用PSQI评估睡眠质量[4]。PSQI量表由18个自评项目和5个他评条目组成，总分为21分，评分大于7分确诊为睡眠障碍，评分越高睡眠障碍程度越严重。

1.5.3 临床症状评分 治疗前后对2组患者昼夜颠倒、入睡困难、夜间惊醒和兴奋躁动等症状根据病情严重程度进行评分，每项评分标准：无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分)，评分越高表示症状越严重[5]。

1.5.4 血清5-HT和BDNF水平 治疗前后采用酶联免疫吸附试验法测定血清5羟色胺(5-HT)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组总有效率为96.00%，对照组为82.00%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者治疗前后PSQI评分比较 治疗前，2组患者PSQI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组PSQI评分均降低(均P<0.05)，且观察组降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后PSQI评分比较分)

2.3 2组患者治疗前后临床症状评分比较 治疗前，2组患者4项临床症状评分比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，2组患者4项临床症状评分均降低(均P<0.05)，且观察组降低更明显，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后临床症状评分比较分)

2.4 2组患者治疗前后血清5-HT和BDNF水平比较 治疗前，2组患者5-HT和BDNF水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组5-HT和BDNF评分均升高(均P<0.05)；且观察组升高更明显，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后临床症状评分比较分)

3 讨论

卒中后睡眠障碍的发病机制主要与患者的神经损伤、神经递质分泌紊乱以及心理因素等有关[6]。卒中发生后损伤患者的快眼动系统和睡眠-觉醒系统，则会影响患者睡眠。另外，患者由于卒中后的康复压力造成的焦虑情绪也会严重影响患者睡眠质量。目前，临床上常给予传统的镇静催眠药物进行治疗，佐匹克隆属于非苯二氮类镇静催眠药物，是一种环吡咯硐类化合物，无晨起宿醉现象，无精神运动损害和肌松作用，药物依赖性和不良反应较少，能够显著缩短睡眠潜伏期，提高患者睡眠质量，增加入睡时间[7]。卒中后睡眠障碍在中医上属于“不寐”范畴，常见中医辨证分型为气阴两虚型，多由于忧思劳倦，而伤及心脾；心伤致心阴亏虚，心血暗耗，神不守舍；脾伤则气血亏少，生化乏源，心失所养而致心神不宁，夜寐不安，故治疗该疾病的原则是调和阴阳和益气养阴[8]。稳心颗粒是由黄精、党参、琥珀、三七等成分组成的一种中药制剂，党参具有健脾益肺、补中益气的功效，可用于脾肺虚弱，乏力自汗，气短心悸。黄精具有补脾益气、滋肾润肺的功效，可用于气阴不足，自汗盗汗，乏力口干。琥珀具有定悸镇静的功效，可用于失眠心悸，现代药理学研究表明琥珀酸具有中枢抑制的作用；三七微苦、味甘，性温，具有散瘀止血、消肿定痛的功效，现代药理学研究表明三七叶苷具有镇静催眠的作用。以上成分共奏定悸安神、宁心复脉和益气养阴的功效[9]。

本研究治疗后观察组总有效率明显较高，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，提示联用稳心颗粒能够提高临床疗效，可能与稳心颗粒具有定悸安神、宁心复脉和益气养阴的功效有关。2组患者治疗后PSQI评分显著降低；并且观察组降低更明显，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。卒中后容易引起递质异常分泌或神经细胞丢失，从而损害睡眠调节机制，引发睡眠障碍，其中引起情绪、神经、睡眠等障碍的主要递质是5-HT和BDNF，卒中后睡眠障碍患者血清5-HT和BDNF分泌受到影响，其水平急剧下降。本研究2组患者治疗后血清5-HT和BDNF水平显著升高，并且观察组升高更明显，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，采用稳心颗粒联合佐匹克隆治疗脑卒中后睡眠障碍具有较好的临床疗效，能够更好改善患者睡眠质量，值得临床推广应用。