血小板/淋巴细胞比值对干燥综合征疾病活动程度的评估价值

王华南

(海南医学院第一附属医院风湿免疫科，海南 海口 570102)

干燥综合征(Sjogren’s syndrome，SS)是常见自身免疫性结缔组织疾病，多见于40～50岁的女性人群，男女比为1∶20～1∶9[1]。此症主要累及外分泌腺体，故也称为自身免疫性外分泌病，临床多表现为口干、眼干涩、猖獗性龋齿和口腔黏膜溃疡等唾液腺/泪腺功能受损症状，可伴有过敏性紫癜、关节痛、干咳气短等其他系统损害症状。由于SS作为一种全身性疾病，患者临床症状表现复杂多样，加上易与其他结缔组织疾病症状相混淆，导致临床准确评估病情仍存在一定困难，至今仍缺乏准确判断疾病活动的临床或免疫学金标准，不利于SS的临床治疗[2]。血小板/淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte，PLR)是近年在诸多疾病领域备受重视的新型炎症指标，与恶性肿瘤、感染、危重症和其他自身免疫性疾病的病情变化关系密切[3]，但关于SS病情活动评估的应用报道比较缺乏。本研究拟探讨PLR与SS疾病活动度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2021年6月海南医学院第一附属医院风湿免疫科收治的92例SS患者作为研究对象。入选标准：(1)满足《干燥综合征诊断及治疗指南》[4]的SS诊断标准；(2)年龄18～70岁，理解沟通能力正常，对本研究方法及目的知情且同意。排除标准：(1)继发性SS或合并其他自身免疫性疾病者；(2)合并风湿病史或风湿病家族史；(3)合并感染、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全或血液系统疾病等；(4)入院前两周接受过SS相关的局部治疗或系统治疗；(5)哺乳期或妊娠期妇女；(6)拒绝配合相关检查和研究者。本研究获海南医学院第一附属医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 疾病活动度和分组 依据SS患者全身症状、淋巴结、腺体、关节和皮肤等12个系统病变情况，采用常用的欧洲抗风湿联盟SS疾病活动性评估指数(EULAR SS disease activity index，ESSDAI)进行病情活动度评估，系统病变包括4个活动水平：0分为不活动，1、2、3分依次表示低度、中度和高度活动，累计得分相加即为ESSDAI总分，ESSDAI>4分表示SS疾病处于活动期[5]。本研究依据ESSDAI评分情况将92例SS患者分为活动组(ESSDAI>4分)43例和稳定组(ESSDAI≤4分)49例。

1.2.2 资料收集和实验室检测 收集活动组和稳定组SS患者下列资料：性别、年龄、病程、白细胞计数(WBC)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、补体C3、C4、抗SSA抗体阳性、抗SSB抗体阳性、免疫球蛋白G(IgG)和总蛋白等指标。入院后次日抽取患者空腹肘静脉血3 mL，3 000 rpm离心10 min，离心半径10 cm，采用全自动血液分析仪检测血小板(PLT)、淋巴细胞(LYM)并计算PLR，PLR=PLT/LYM。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床资料比较

活动组和稳定组性别构成、年龄、病程、WBC计数、总蛋白、抗SSA抗体阳性、抗SSB抗体阳性和补体C3、C4比较，差异无统计学意义(P>0.05)；活动组ESR、CRP、IgA、IgG、PLR高于稳定组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 SS患者PLR与疾病活动指标的相关性

SS患者PLR与ESSDAI评分呈正相关(P<0.05)，PLR与实验室指标ESR、CRP、IgA、IgG也均呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 SS患者PLR与疾病活动指标的相关性

2.3 PLR预测SS疾病活动度的ROC曲线分析

将SS患者疾病活动度作为二分类因变量(疾病活动=1，疾病稳定=0)，绘制PLR对SS患者疾病活动度的评估的ROC曲线。分析结果显示，PLR的AUC为0.728，95% CI：0.603～0.853，最佳截断值为167.50，敏感度为65.12%，特异度为73.47%。

3 讨论

SS病因机制复杂，至今仍未完全明确，目前多认为与B细胞功能异常所致免疫紊乱、上皮和淋巴细胞异常活化和家族基因遗传易感性等因素有关[6-7]。该病因机制的复杂性导致无法有效对因治疗，医学上也缺乏SS特效根治手段，临床主要采取局部治疗或系统治疗缓解SS症状，稳定病情和减轻组织系统受累损害。临床实际中，SS患者病情多呈慢性进展，需定期复查WBC、ESR、CRP、相关抗体、补体C3、C4、免疫球蛋白等实验室指标了解病情变化情况，以便得到积极有效治疗。但SS患者的实验室指标水平、症状表现的个体差异较大，抗体检测的敏感性偏低，再加上目前SS的研究认识水平落后于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)等相似疾病，尤其是SS鉴别诊断和治疗领域，使得临床准确评估SS病情尚存困难[8-9]。

ESSDAI评分是目前评估SS病情程度的常用有效手段，敏感性和特异性均较好，对监测病情和评估药物疗效有积极帮助，但ESSDAI评分也存在评价项目较多、耗时长和易受评估者主观因素影响等不足，部分基层地区可能难以准确熟练掌握ESSDAI评分方法。PLR是一项操作简单、检测费用低廉的实验室常规指标。近些年，PLR因能敏感反应机体系统性炎症，而被广泛用于肿瘤、急诊危重者和心脑血管疾病的病情及预后评估[10]。

本研究显示，活动组ESR、CRP、IgA、IgG、PLR均高于稳定组，且SS患者PLR与ESSDAI评分、ESR、CRP、IgA、IgG均呈正相关，提示SS患者病情活动期PLR升高，其水平表达与SS疾病活动相关指标存在紧密关联，上述传统实验室指标水平异常升高提示SS患者自身免疫反应较为强烈，机体炎性活动加重和恶化。本研究还指出，PLR对SS病情活动程度的诊断评估有一定的辅助作用，与王子铭等[11]研究结果一致。PLR与SS病情活动程度的相互影响机制可能是：(1)活动期SS患者体液免疫活化明显，免疫球蛋白IgA、IgG升高，增加抗SSA抗体和抗SSB抗体阳性率，受机体炎性反应加重影响，可激活PLT和趋化因子，促炎性细胞因子释放，参与和加重炎性反应，造成外周血PLT升高和LYM下降，表现为PLR明显升高[12]；(2)SS患者PLR异常升高时，活化PLT具有募集白细胞的作用，募集过程可促进微血管血栓形成和上调促炎性因子表达水平，促进SS病情进展和加剧组织系统受累。同时LYM作为白细胞的重要组成部分，活化的PLT可直接吞噬、外渗和黏附于血管壁上的内皮细胞表面，发挥调节白细胞功能的作用，造成白细胞和LYM减少，降低机体免疫抵抗力，明显增加SS患者的组织系统受累和感染风险[13]。本研究不足之处：样本量偏少可能对实验室指标结果和分析造成一定干扰，扩大样本量可弥补此项不足；ROC曲线分析未能比较PLR与其他常用指标如ESR、CRP等对SS病情评估的诊断价值；未能分析PLR与SS患者具体器官脏器损害的关系，后续需深入探讨。

综上所述，PLR与SS病情活动密切相关，且PLR检测简单方便，可成为临床尤其是基层地区诊断评估SS病情程度的辅助指标。