AP患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP的表达水平及其与病情严重程度的关系

云宇婷，时牛，宋洁，聂虹，张慧敏

(1.内蒙古自治区人民医院消化内科，内蒙古 呼和浩特 010020；2.博鳌恒大国际医院肝病科，海南 琼海 571400)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)为消化系统常见疾病，可导致患者多器官功能衰竭，增加感染性休克发生风险。AP轻症患者自限性好，预后较佳，而重症患者病死率高，病情危重，并发症多，预后较差。因此，早期有效评估病情并及早治疗，是改善患者预后的关键[1]。髓样出发受体-1(myeloid cell trigger receptor 1，TREM-1)表达升高，会在一定程度上提高中性粒细胞的激活程度，促进胰腺组织炎症损伤[2]。巨噬细胞炎性蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α)等趋化因子在炎症疾病中往往呈现上调或下调，影响疾病的严重程度[3]。AP起病迅速，进展快且较难控制，而炎性细胞浸润起了关键作用。心脏损伤为AP最严重的并发症之一，常表现为心功能不全及心律失常，脑钠肽前体(pro brain natriuretic peptide，proBNP)是监测心功能的重要指标。目前，已有研究提出炎症因子水平的变化可作为AP病情严重程度的预测指标，而TREM-1、MIP-1α、proBNP与AP病情的关系鲜有研究报道。本研究旨在探讨AP患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP表达水平，分析其与病情严重程度的关系，为临床早期诊断治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2020年6月内蒙古自治区人民医院收治的135例AP患者设为实验组，另选同期62名体检健康者为对照组。实验组中，男性73例，女性62例；平均年龄(53.29±5.33)岁；合并症：高血压71例，糖尿病68例；有吸烟史65例；有饮酒史66例；平均体质指数(24.26±1.38)kg/m2。对照组中，男性33例，女性29例；平均年龄(53.41±5.19)岁；合并症：高血压33例，糖尿病31例；有吸烟史29例；有饮酒史30例；平均体质指数(24.33±1.25)kg/m2。本研究经院伦理委员会审核批准，患者知情同意，且两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。实验组再根据病情严重程度分为轻症胰腺炎组(MAP组，n=53)、中度重症胰腺炎组(MSAP组，n=43)及重症胰腺炎组(SAP组，n=39)。

纳入标准：(1)符合AP相关诊断标准[4]；(2)患者均在发病1 d内入院接受治疗；(3)精神状态较佳，可正常交流者；(4)疾病分型符合相关标准[5]；(5)体检正常者无胰腺炎病史。排除标准：(1)严重贫血者；(2)合并肿瘤史者。

1.2 方法

1.2.1 病情评估 轻型胰腺炎(mild pancreatitis，MAP)：水肿型，患者全身状态良好，无重要脏器功能不全，且腹部压痛、腹痛及轻度刺激征均在上腹部；重症胰腺炎(severe pancreatitis，SAP)：出血坏死型，患者全身情况较差，存在重要器官功能不全或明显循环障碍；中度重症胰腺炎(moderate severe pancreatitis，MSAP)：过渡的中间型。

1.2.2 TREM-1、MIP-1α及proBNP水平检测 抽取清晨空腹血，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测出外周血TREM-1、MIP-1α及proBNP水平，TREM-1 试剂盒购于泉州睿信生物科技有限公司；MIP-1α及proBNP试剂盒购于上海沪震生物科技有限公司；操作均严格按试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

(1)实验组与对照组外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP水平。(2)MAP组、MSAP组及SAP组患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP水平。(3)急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ评分)[6]、急性胰腺炎严重程度多层螺旋CT评分(Balthazar CT评分)[7]： APACHEⅡ评分包括急性生理、年龄、慢性健康状况三个部分，满分0～71分，得分越高表示病情越严重。Balthazar CT评分：①AP严重程度：正常为0分，胰腺出现弥漫性肿大为1分，胰腺及周围组织出现炎性改变为2分，单发积液暗区为3分，胰腺及周围组织出现多发积液暗区为4分；②胰腺坏死程度：无坏死为0分，坏死范围≤30%为2分， 31%≤坏死范围<50%为4分，坏死范围≥50%为6分；Balthazar CT评分为AP严重程度评分与胰腺坏死程度评分之和。(4)外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP与APACHEⅡ评分及Balthazar CT评分的相关性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 实验组与对照组外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP水平比较

实验组外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 实验组与对照组外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP水平比较

2.2 观察组不同病情严重程度患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP表达水平比较

SAP组患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP高于MAP组和MSAP组(P<0.05)，且MSAP组高于MAP组(P<0.05)。见表2。

表2 观察组不同病情严重程度患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP表达水平比较

2.3 观察组不同病情严重程度患者APACHEⅡ评分及Balthazar CT评分比较

SAP组患者APACHEⅡ评分及Balthazar CT评分高于MAP组和MSAP组(P<0.05)，且MSAP组高于MAP组(P<0.05)。见表3。

表3 观察组不同病情严重程度患者APACHEⅡ评分及Balthazar CT评分比较分)

2.4 TREM-1、MIP-1α、proBNP与APACHEⅡ评分及Balthazar CT评分的相关性

AP患者外周血TREM-1、MIP-1α及proBNP水平与APACHEⅡ评分及Balthazar CT评分呈正相关(P<0.05)。见表4及图1。

表4 TREM-1、MIP-1α、proBNP与APACHEⅡ评分及Balthazar CT评分的相关性

3 讨论

AP是多种病因引起的胰腺组织炎症性疾病，病情的发展情况及严重程度是影响临床治疗及预后的重要因素，MAP病情相对稳定，预后较佳，SAP病情发展较快，往往会出现并发症，致死率较高，因此在发病早期进行诊断及治疗对预后具有决定性意义[8]。

有研究[9]提出，AP患者在发病早期，会释放大量促炎因子，过度的炎症反应在导致胰腺受损的同时诱发局部或全身炎症反应，进一步导致组织、器官功能衰竭。本研究发现，实验组TREM-1、MIP-1α、proBNP水平高于对照组(P<0.05)，且SAP组高于MAP组、MSAP组(P<0.05)，MSAP组高于MAP组(P<0.05)，提示AP患者TREM-1、MIP-1α、proBNP水平高于健康者，且随着疾病的发展上升趋势。AP发生、发展过程中，血管内皮组织、星状细胞、胰腺腺泡等分泌的炎症因子会经过淋巴系统及门静脉进入循环，导致短期内细胞因子水平的升高，加重胰腺损伤[10]。TREM-1可诱导机体中炎症因子的表达，进一步促进单核细胞及巨噬细胞浸润、损伤胰腺细胞膜[11]。还有研究[12]提出，TREM-1还会加剧细胞膜不稳定型性，促进氧化应激损伤，进一步促进胰腺上皮细胞膜开放钙离子通道，引起胰腺组织出现缺血再灌注损伤。MIP-1αMIP-1α属于趋化因子家族，为重要炎症介质，可趋化单核细胞、自然杀伤细胞、T淋巴细胞及未成熟树突状细胞，促进机体炎症反应的发生，进一步加重胰腺组织的损伤[13]，且随着疾病的发展，其水平逐渐升高，是胰腺组织受损的重要指标[14]。

AP患者会继发心肌损伤，导致不同程度心功能不全，可能是胰酶循环入血促进了炎症因子的释放，对心肌细胞产生了抑制。而胰腺组织坏死、出血导致的严重低蛋白血症可促进大量液体在腹腔中聚集，有效循环血量降低，肾脏、心脏等器官供血受影响，心肌负担加重，诱发proBNP分泌，反过来又会加重胰腺组织损伤[15]。APACHEⅡ评分及Balthazar CT评分是评估AP患者病情进展程度的重要指标。本研究结果显示，SAP组APACHEⅡ评分及Balthazar CT评分高于MAP组、MSAP组(P<0.05)，且MSAP组高于MAP组(P<0.05)，外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP与APACHEⅡ评分及Balthazar CT评分呈正相关(P<0.05)，提示TREM-1、MIP-1α、proBNP也可作为评估AP疾病进展的重要指标。

综上所述，AP患者外周血TREM-1、MIP-1α、proBNP表达水平增高，且与病情严重程度密切相关，可作为病情严重程度的预测指标。