康复新液联合胸腺五肽治疗肺结核的疗效研究

刘凤珍

（泰安市肿瘤防治院呼吸科，山东泰安 271000）

我国是全球肺结核的高发国家之一，结核病患者人数居世界第二[1]。肺结核的致病力与机体的免疫功能、感染结核菌数量、结核菌毒力等因素有关[2]。近年来随着抗菌药物的广泛应用，导致结核分枝杆菌不断变异，耐药性持续增强，复治菌阳肺结核、耐多药肺结核患者逐年增多。抗结核方案治疗依然是肺结核的首选治疗方式，但临床中由于许多患者免疫功能低下，自身无法有效吞噬、消灭结核菌，单纯的抗结核治疗效果不甚理想，临床上一直致力于寻求更为有效的治疗方案。研究证明，胸腺五肽是一种免疫调节剂，有利于改善肺结核患者的免疫功能，与抗结核方案联用能提高肺结核的疗效[3-4]。虽然胸腺五肽联合常规抗结核方案治疗能取得一定疗效，但是对于反复恶化的病灶及难治性肺结核患者的疗效欠佳。康复新液是美洲大蠊干燥虫体的提取物，具有通利血脉、养阴生肌之效，具有抗炎、促进组织修复、抗肿瘤等作用，临床上用于多种疾病的治疗。本研究旨在分析康复新液、胸腺五肽配合常规抗结核方案治疗肺结核的疗效，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取泰安市肿瘤防治院2019年4月至2020年6月诊治的118例肺结核患者中为研究对象，根据随机数字表法分成观察组和对照组，各59例。观察组男性36例，女性23例；年龄31～65岁，平均年龄（43.7±5.6）岁；初治35例，复治24例。对照组男性39例，女性20例；年龄34～64岁，平均年龄（43.4±5.5）岁；初治37例，复治22例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经泰安市肿瘤防治院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合《肺结核诊断和治疗指南》[5]中关于肺结核的诊断标准。②对本研究药物耐受。排除标准：①合并严重心、肝功能损害者；②合并尘肺病、肺外结核、肺癌等其他呼吸系统疾病者；③合并糖尿病等慢性疾病者；④既往有吸毒史、酗酒史者；⑤近期使用过免疫抑制剂者；⑥合并精神疾病、交流障碍者。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规抗结核方案治疗，选择2HRZE/4HR标准方案治疗，并全程给予护肝治疗。口服异烟肼0.3 g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺0.5 g/次，3次/d；口服乙胺丁醇0.75 g/次，1次/d；口服利福平0.45 g/次，1次/d。强化期为上述用药方案持续用药2个月，随后进入巩固期，异烟肼和利福平用药4个月，总疗程6个月。对照组患者在上述基础上给予胸腺五肽注射液（北京双鹭药业股份有限公司,国药准字H20058462；规格：10 mg/支）治疗，注射用胸腺五肽10 mg肌内注射，1次/d，持续用药2个月后停药。观察组患者在对照组基础上给予康复新液（四川好医生攀西药业有限责任公司,国药准字Z51021834,规格：100 mL/瓶）口服治疗，10 mL/次，3次/d，持续用药2个月后停药。治疗期间每个月进行1次痰涂片检测，每2个月进行1次胸部X线检查。

1.3 观察指标 ①痰菌阴转率和病灶吸收率。记录患者治疗2个月末、6个月末的痰菌阴转率（连续2次痰抗酸杆菌涂片检测均为阴性则判定为痰菌阴转）；病灶吸收率根据胸部X线片结果判定，完全吸收：胸部X线片显示肺部病灶完全吸收，钙化或纤维化。显著吸收：病灶较治疗前缩小≥50%，空洞闭合或阻塞性闭合。无变化：治疗后的病灶较治疗前缩小＜50%。恶化：病灶较治疗前有所增大或是出现新的病灶。吸收率=（完全吸收例数+显著吸收例数）/总例数×100%。②肺功能指标。治疗前、治疗6个月末分别进行肺功能的检测，包括：第一秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。③血清学指标。治疗前、治疗6个月末分别采集患者晨起空腹外周静脉血5 mL，室温下放置30～60 min，然后以2 000 r/min转速离心15 min，取上清液待用，应用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）水平。④不良反应发生率。包括恶心呕吐、头晕、皮疹、肝损害、血尿酸升高、白细胞减少等。

1.4 统计学分析 应用SPSS 24.0软件分析数据，计数数据比较行χ2检验，用[例（%）]表示；计量数据比较行t检验，用（±s）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者痰菌阴转率和病灶吸收率比较 观察组患者治疗2个月末、6个月末的痰菌阴转率、病灶吸收率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者痰菌阴转率和病灶吸收率比较[例（%）]

2.2 两组患者肺功能指标比较 治疗前，两组患者FVC、FEV1及FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者FVC、FEV1及FEV1/FVC均升高，且观察组患者治疗6个月末的FVC、FEV1及FEV1/FVC均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较（±s）

表2 两组患者肺功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05。FEV1：第一秒用力呼气量；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比。

组别 例数 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治疗前 治疗6个月末 治疗前 治疗6个月末 治疗前 治疗6个月末观察组 59 1.68±0.23 2.54±0.36* 2.23±0.35 3.57±0.51* 59.5±5.4 78.9±6.9*对照组 59 1.75±0.24 2.27±0.32* 2.27±0.37 3.17±0.46* 60.1±5.6 72.1±6.5*t值 -1.617 4.306 -0.603 4.474 -0.592 5.510 P值 0.108 0.000 0.548 0.000 0.555 0.000

2.3 两组患者血清学指标比较 治疗前，两组患者血清IL-6和IL-8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后6个月末，两组患者血清IL-6和IL-8水平均下降，且观察组患者的血清IL-6和IL-8水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清学指标比较（±s）

表3 两组患者血清学指标比较（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05。IL-6：血清白细胞介素-6；IL-8：白细胞介素-8。

组别 例数 IL-6(ng/L) IL-8(ng/L)治疗前 治疗6个月末 治疗前 治疗6个月末观察组 59 194.8±13.8 73.3±8.6* 525.8±32.6 196.7±13.5*对照组 59 192.3±11.5 100.3±10.0* 523.5±30.5 249.5±16.8*t值 1.069 -15.724 0.396 -18.818 P值 0.287 0.000 0.693 0.000

2.4 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者的不良反应发生率比较

3 讨论

肺结核患者多伴有免疫功能的降低，尤其是复治患者，因长期的结核分枝杆菌感染引起免疫功能降低，增加了治疗难度。因此，在常规抗结核方案的基础上应用免疫调节剂增强机体的免疫功能十分必要，一方面能辅助提高抗结核治疗效果，另一方面能抵抗抗结核药物带来的不良反应，提高治疗效果。胸腺五肽是临床上常用的免疫增强类药物，从新生小牛胸腺中提取制成，能有效促进T淋巴细胞释放免疫淋巴因子，增强机体的免疫功能；胸腺五肽具有与结核分枝杆菌类似的抗原，能抑制变态反应对机体的损害，与抗结核方案相辅相成，辅助控制肺内病灶，避免肺功能的进一步损害，促进患者康复[6]。但是仍有部分患者的预后不良，尤其是复治涂阳肺结核患者，病程较长，存在细菌耐药问题，肺组织破坏严重，伴广泛纤维增生，治疗难度较大。因此，寻求安全有效的治疗方案是临床的重点研究课题。

祖国医学将肺结核归为“肺痨”范畴，认为该病与正气虚弱、感染痨虫有关。患者正气亏虚，肺阴受损，日久致肺脾两虚。康复新液是美洲大蠊干燥虫体的提取物，其中富含多种氨基酸、促生长因子、肽类活性物质、多元醇，具有通利血脉、养阴生肌之效，用于肺结核的辅助治疗能改善细胞免疫功能，抑制结核分枝杆菌感染所致的强烈变态反应，促进患者康复[7-8]。

本研究结果显示，观察组患者治疗2个月末、6个月末的痰菌阴转率、病灶吸收率均高于对照组，且治疗后的肺功能指标水平（FVC、FEV1、FEV1/FVC）均高于对照组（P＜0.05）。康复新液能辅助提高抗结核治疗效果，促进病灶吸收，加速痰菌转阴，改善肺功能，具体分析如下：①康复新液能促进创面愈合，促进新生肉芽组织的生长，有助于促进肺结核患者的空洞创面愈合，提高痰菌阴转率[9-10]；②康复新液能激活T淋巴细胞免疫功能，增加T淋巴细胞数目，增强巨噬细胞的吞噬能力，释放巨噬细胞凝集因子、趋化因子等，调节免疫功能，改善患者细胞免疫功能和呼吸功能；③康复新液能抑制炎症反应，降低毛细血管通透性，改善局部微循环，还能抑制氧化应激反应，促进氧自由基的清除。

本研究结果显示，观察组患者治疗6个月末的血清IL-6、IL-8水平均低于对照组（P＜0.05）。炎性因子能激活、活化免疫细胞，是各种免疫细胞的重要介质，在肺结核的发病、进展中起到重要作用。IL-6、IL-8在肺结核的发病中起到重要作用，IL-6能活化增殖B细胞，分泌抗体，并能刺激T细胞增殖，参与到细胞免疫应答中，加强机体的炎症反应，其水平升高预示着肺结核处于活动期，病情加重。IL-8是巨噬细胞分泌的细胞因子，能激活中性粒细胞，使得中性粒细胞定向游走于肺部的相应部位，诱发肺部的炎症反应，损伤肺组织，当血清IL-8水平降低表明肺结核病情得到有效控制[11]。此外，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），证明观察组用药安全性较高。

综上所述，康复新液联合胸腺五肽、抗结核方案治疗肺结核有助于促进痰菌转阴、病灶吸收，改善患者的肺功能，控制炎症反应，值得临床推广应用。