复方炔诺酮片联合米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效

李书花 郭雨晓

1.禹州市中心医院，河南 禹州 461670；2.禹州钧都医院，河南 禹州 461670

围绝经期功能失调性出血是指女性在卵巢功能衰退后一年左右，由于神经内分泌失调导致子宫功能紊乱，性激素分泌失调后所出现的异常子宫出血。此类患者临床多存在月经周期不规律、经量异常等症状，其出血情况会直接受子宫内膜的增生、坏死等影响［1-4］。米非司酮是一种较常见的抗孕激素类药物，其对于功能失调性子宫出血患者的疗效已得到多方研究证实。复方炔诺酮片是一种广谱口服避孕药，可通过调节机体性激素水平起到避孕效果，其治疗围绝经期功能失调性子宫出血的主要机制在于通过促进子宫内膜脱落而起到止血效果［5-6］。本文分析复方炔诺酮片联合米非司酮对围绝经期功能失调性子宫出血患者的临床疗效，并进一步分析其用药后对患者各项性激素以及血清白细胞介素-2（IL-2）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平所产生的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取禹州市中心医院2020 年1 月至2021 年3 月接受围绝经期功能失调性子宫出血患者80 例，随机分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。对照组年龄（49.05±6.95）岁，病程（8.21±2.79）月；观察组年龄（49.11±5.89）岁，病程（8.54±2.92）月，两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：所有患者均符合《中西医结合治疗围绝经期功能失调性子宫出血》［7］中的围绝经期功能失调性子宫出血诊断标准。经性激素检测后可见其内分泌功能紊乱，经B 超检查可见卵巢肿瘤，经宫腔镜检查后可见子宫内存在出血症状。排除标准：伴有子宫肌瘤、子宫内膜异位等症状者；凝血功能较差或存在出血倾向者；伴有心肝肾等重要脏器功能受损者；月经正常者；已知对本研究所用药物既往存在严重过敏史者；依从性较差不愿配合者。

1.2 方法两组患者根据患者的症状均给予对应的基础治疗，对出血严重或存在贫血症状应先予以少量多次的输血以补充其体内红细胞含量，同时可予以患者服用硫酸亚铁片（云南白药集团大理药业有限责任公司；规格：0.3g）治疗贫血，可配合服用维生素C（吉林恒星科技制药有限公司；规格：0.1g）改善其临床症状，同时统一予以患者常规抗感染等相关治疗。对照组在上述基础上采用米非司酮片（武汉九珑人福药业有限责任公司；规格：每片含米非司酮30mg，双炔失碳酯5mg）口服治疗，于空腹或进食后2h 服用，服药后1h内禁食，1 片/次，1 次/d。观察组在上述治疗基础上采用复方炔诺酮片（浙江仙琚制药股份有限公司；规格：每片含炔诺酮0.6mg 和炔雌醇0.035mg）配合治疗，1 片/d，此药需连续服用22d。两组患者均持续治疗30d 后观察其疗效。

1.3 观察指标性激素指标：清晨抽取患者空腹静脉5mL 作为检测样本，3000r/min 离心分离出上层血清后采用免疫放射法检测，所有检测设备及配套试剂均由美国Merck 公司提供。FSH 参考范围为：5～40mIU/mL；LH 参考范围为：5～25mIU/mL；E2 参考范围为：272～793pmol/L［8］。血清炎性指标：抽取所有患者清晨空腹静脉5mL 作为检测样本，均按3000r/min 离心，分离出上层血清后采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测，所有检测设备及配套试剂均由美国Merck 公司提供。IL-2 参考范围为：5～6.5mg/mL；TNF-α 参考范围应＜30fmol/mL［9］。本研究中患者用药后的不良反应以潮热、恶心、头晕等三种为主。

1.4 统计学方法采用SPSS22.0 处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）形式表示，并采用t 检验；计数资料采用卡方检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标对比观察组治疗后的子宫内膜厚度、血红蛋白水平高于对照组（P＜0.05），观察组的止血时间短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床指标对比

2.2 两组患者性激素水平对比两组患者治疗前的性激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后FSH、LH、E2 水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者性激素水平对比（±s）

表2 两组患者性激素水平对比（±s）

注：同组间治疗前后对比*P＜0.05

组别 n FSH（mIU/mL） LH（mIU/mL） E2（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 62.33±10.46 30.11±5.15* 36.45±7.82 19.44±2.25* 539.32±50.69 312.45±20.77*对照组 40 62.52±10.13 42.48±5.46* 36.36±7.71 26.36±2.92* 540.28±50.11 497.25±20.84*t 0.083 10.424 0.052 11.873 0.085 39.724 P 0.934 0.000 0.959 0.000 0.932 0.000

2.3 两组患者血清指标对比两组患者治疗前的血清炎性相关指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组IL-2、TNF-α 水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清指标对比（±s）

表3 两组患者血清指标对比（±s）

注：表示同组间治疗前后对比*P＜0.05

组别 n IL-2（mg/mL） TNF-α（fmol/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 8.26±2.74 5.12±0.44* 42.45±5.79 22.74±2.25*对照组 40 8.33±2.51 6.42±0.83* 42.39±5.81 29.69±2.73*t 0.119 8.752 0.046 12.425 P 0.906 0.000 0.963 0.000

2.4 两组患者不良反应发生率对比观察组不良反应发生率略高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比［例（%）］

3 讨论

围绝经期女性随着其卵巢功能衰退，会出现一系列临床症状，功能失调性子宫出血为一种常见的围绝经期综合症状。由于神经内分泌失调导致女性生殖内分泌系统紊乱，其雌激素及孕激素分泌异常，导致其子宫内膜出现异常变化，会存在内膜增厚、血管平滑肌增生等表现，进而会导致其出现子宫异常出血的状态。复方炔诺酮片是一种孕激素类药物，可一定程度上改善患者的性激素水平，通过改善其子宫内膜厚度来起到止血效果［9］。米非司酮是一种应用十分广泛的孕激素拮抗剂，其主要通过对子宫内膜产生萎缩效应来止血，其亲和力较高，可有效抑制FSH、LH 等性激素水平，其通过控制子宫内膜组织生长因子表达来抑制细胞生长［10-11］。

本研究结果显示，观察组患者经复方炔诺酮片联合米非司酮治疗后其子宫内膜厚度及血红蛋白均显著提升，且均优于单独采用米非司酮治疗的对照组，经二者合用后患者的雌激素水平得到显著提升，由此有效抑制了子宫内膜的增生，通过促进去内膜脱落而起到止血效果，卢成词［12］研究显示，复方炔诺酮片主要为炔诺酮和炔雌醇构成，此药可在增加宫颈黏液黏稠度的同时有效抑制腺激素分泌，复方炔诺酮片的毒副作用低，用药安全性较高。本研究中观察组经二者联合治疗后其血清IL-2 及TNF-α 也得到显著控制，且均优于对照组，与钟雅微等［13］研究结果基本一致。该研究表明，经复方炔诺酮片联合治疗后，患者的IL-2 及TNF-α 水平均得到显著抑制。本研究认为复方炔诺酮片联合米非司酮在有效改善围绝经期功能失调性子宫出血患者出血症状，改善其性激素水平的同时也可有效抑制其炎症反应，以此可共同提高其治疗效果。

综上所述，复方炔诺酮片联合米非司酮可有效控制围绝经期功能失调性子宫出血患者的出血情况，联合用药后患者性激素水平及炎性因子水平均得到显著改善，但二者联合用药可能会给患者造成一定不良反应，在临床实践中需根据患者情况酌情控制所用药物的类型及剂量。