动态增强磁共振成像在宫颈癌新辅助化疗疗效评估中的价值

韩萍 王雨村 张玫 刘鹏 李海英 马佰菁 王小琦 吴君 陈璐 康玉洁

甘肃省肿瘤医院，甘肃 兰州 730050

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，每年约新增50 万宫颈癌患者，但70%以上的患者诊断时即为晚期，错过最佳手术治疗时间。目前对于局部晚期宫颈癌临床多采用放化疗，5 年生存率不足50%，治疗方案在临床上存在争议［1］。临床研究显示［2］，新辅助化疗能明显缩小肿瘤体积，控制肿瘤转移途径，增加阴性切缘率，但前提是对新辅助化疗敏感的患者。由于新辅助化疗治疗后肿瘤发生水肿、坏死、纤维化、炎性浸润等，因此单纯观察肿瘤形态学的变化不能真实反映肿瘤组织的改变［3］。动态增强磁共振成像是磁共振扫描中的一种类型，可通过定量参数显示局部组织的血液流动情况，反映该区域血管通透性和灌注情况，对依赖于血管输送药物的新辅助化疗尤为重要［4］。因此，借助动态增强磁共振成像评估宫颈癌新辅助化疗的疗效具有重要意义［5］。本文采用新辅助化疗模式治疗我院局部晚期宫颈癌患者，化疗前后进行动态增强磁共振成像扫描，分析对患者预后的评估价值，进一步为临床起到指导作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2019 年2 月至2020 年2 月我院收治的44 例宫颈癌患者进行研究，该研究经我院伦理委员会批准。年龄24～58 岁，平均（38.4±5.1）岁。根据国际妇产科协会（federation international of gynecology and obstetrics，FIGO）分期：ⅠB1 期患者6 例，ⅠB2 期患者17 例，ⅡB 期患者21 例。根据实体瘤评定标准［6］分为有效组（完全缓解+部分缓解）和无效组（稳定+进展）。其中化疗有效组25 例，化疗无效组19 例。

纳入标准：（1）经病理检查和诊断符合宫颈癌诊断标准［6］；（2）经FIGO 分期为ⅠB～ⅡB 期；（3）自愿参加本次研究并签署知情同意书；（4）新辅助化疗后行手术或放化疗。排除标准：（1）新辅助化疗不耐受；（2）有MRI 检查禁忌证；（3）复发性宫颈癌；（4）合并其他恶性肿瘤；（5）同时参与其他研究者。

1.2 方法

1.2.1 化疗方法。给予患者紫杉醇联合卡铂新辅助化疗治疗，紫杉醇治疗前12h 给予20mg 地塞米松口服，给药前30min 肌注40mg 苯海拉明并口服300mg 西替利嗪。135～175mg/m2紫杉醇注射液加入500ml 5%葡萄糖静脉滴注，1 次/d。300～400mg/m2卡铂注射液加入500ml 5%葡萄糖静脉滴注，1 次/d。3 周为一个疗程，持续治疗3 个疗程。

1.2.2 检查方法。所有患者于化疗前进行MRI（德国西门子AVONTOM 1.5T）检查，选择8 通道相控阵体部线圈，患者取仰卧位进行扫描。常规平扫，T1 横断面参数设置：TR、TE 分别为658ms、10.0ms，层厚5.5mm，视野300mm×300mm。T2 矢状面参数设置：TR、TE 分别为3000ms、104ms，层厚3.0mm，视野260mm×260mm。T2 高分辨率横断面参 数：TR、TE 分别为4000ms、100ms，层厚3mm，视野200mm×180mm，矩阵320×320。动态增强磁共振成像采用容积内插体部快速多期动态增强扫描，反转角分别为2°、15°，TR 和TE 分别为4.24ms、1.66ms，层厚3.6mm，视野260mm×260mm，矩阵138×192。以钆双胺注射液为对比剂进行静脉团注，剂量0.2mL/kg，注射速率2.5mL/s，注射完毕采用15mL 生理盐水冲管。分别在注射前8s、14s、20s、26s、32s 以及注射后33s 进行扫描，动态增强扫描总时间5min 12s。

1.2.3 图像分析方法。采用图像处理软件对所得图像进行处理，以新辅助化疗前、新辅助化疗后患者的T2WI 高分辨率图像和DWI 图像在动态增强磁共振成像上确定肿瘤边界，手动勾画肿瘤最大层面和相邻上下层的感兴趣区（region of interest，ROI），根据肿瘤形态ROI 进行不规则勾画，避开液化、坏死区。对于无法确定边界的部分残余肿瘤，ROI 置于新辅助化疗前MRI 图像上显示的肿瘤床区域。通过软件自动计算Ktrans、Kep、Ve和Vp，比较化疗有效组和化疗无效组治疗前后动态增强磁共振成像各参数的变化情况，评估对宫颈癌新辅助化疗的诊断效能。

1.3 观察指标对比两组患者动态增强磁共振成像定量参数和相应参数的变化情况，包括Ktrans、Kep、Ve和Vp变化情况。观察新辅助化疗前后动态增强磁共振成像参数的差值，包括△Ktrans、△Kep、△Ve和△Vp，评估参数预测宫颈癌新辅助化疗疗效情况。

1.4 统计学处理采用SPSS 18.0 统计软件，计量资料用±s 表示，采用t 检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者动态增强磁共振成像定量参数情况对比治疗前，化疗有效组Ktrans高于化疗无效组，Ve低于化疗无效组（P＜0.05）；两组Kep、Vp无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，化疗有效组Ktrans水平低于化疗无效组（P＜0.05）；两组Kep、Ve以及Vp均无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者动态增强磁共振成像定量参数情况对比（min-1）

2.2 新辅助化疗治疗前后两组动态增强磁共振成像的差值比较化疗有效组△Ktrans低于化疗无效组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组△Kep、△Ve以及△Vp对比差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组动态增强磁共振成像的差值比较（min-1）

2.3 动态增强磁共振成像图示患者，女，38 岁，宫颈癌ⅡB 期。治疗前T2WI 序列扫描发现宫颈肿块，最大层面直径3.1cm（图1～3，图中箭头处），Ktrans伪彩图像肿瘤区以红色为主（图4）。治疗后T2WI 序列扫描显示宫颈肿块最大层面直径0.9cm（图5～7，图中箭头处），Ktrans伪彩图像肿瘤区域以浅绿色为主（图8）。

图1 治疗前T2WI 图像

图4 治疗前动态增强磁共振成像

图5 治疗后T2WI 图像

图8 治疗后动态增强磁共振成像

3 讨论

目前临床对于局部晚期恶性肿瘤主要采用放疗和化疗，无论是以药物经血液灌注影响肿瘤局部的化疗还是依靠肿瘤细胞周围氧含量高低来影响电离辐射的放疗，通过动态增强磁共振成像的定量参数，可反映出局部微循环状态，从而预测的疗效［7］。

图2 治疗前DWI 图像

图3 治疗前ADC 图像

图6 治疗后DWI 图像

图7 治疗后ADC 图像

本文对我院行新辅助化疗的宫颈癌患者进行研究，以动态增强磁共振成像对化疗前后的宫颈癌患者均进行扫描，分析动态增强磁共振成像扫描新辅助化疗前后患者的参数情况。结果显示，治疗前化疗有效组Ktrans明显高于化疗无效组，化疗有效组Ve明显低于化疗无效组。Ktrans值是显示血管通透性的参数，化疗有效组Ktrans值较高，表明了化疗有效组患者肿瘤区域血流灌注和血管通透性高，化疗敏感度高，化疗效果更佳。相反，化疗无效组患者Ktrans值较低，表明该区域存在纤维组织较多，组织通透性差，化疗效果不佳［8-9］。Ve是反映血管外细胞间隙的重要参数，Ve越大，显示肿瘤组织血管外细胞外间隙越大，间质内液体压力相对较大，不利于化疗药物进入肿瘤细胞。因此化疗有效组患者Ve明显小于化疗无效组患者，提示Ve减小，化疗药物更容易进入肿瘤细胞，提高化疗效果［10］。经新辅助化疗治疗后发现，化疗有效组患者Ktrans明显低于化疗无效组，这是由于化疗有效组患者化疗效果更佳，化疗药物进入肿瘤区域后，多数肿瘤组织形成纤维化组织，使治疗后化疗有效组患者Ktrans明显低于化疗无效组，表明化疗效果显著。而化疗无效组患者Ktrans值较高，表明肿瘤区域血管通透性较好，血流灌注较高，表明经化疗治疗后肿瘤组织仍然残留较多，血流灌注丰富，化疗效果不佳［11］。在观察化疗前后两组患者的参数差值时发现，化疗有效组患者△Ktrans明显低于对照组。△Ktrans是反映治疗前后患者动态增强磁共振成像图像参数的变化情况，△Ktrans越小，表明参数Ktrans变化越不明显，一般来说对于治疗效果较好的宫颈癌患者，治疗后Ktrans值存在下降情况，但若治疗效果不佳，Ktrans值存在明显上升情况［12］。本研究中化疗有效组患者△Ktrans值呈负值，表明治疗后Ktrans值低于治疗前，而化疗无效组患者△Ktrans值成正值，表明治疗后Ktrans值升高。可见化疗有效的患者△Ktrans值低于化疗无效的患者，进一步表明了△Ktrans值定量参数在判断宫颈癌预后中的作用。Kep是指渗漏到血管外细胞外间隙的对比剂分子流回血管内的速率；Ve是指细胞外间隙内对比剂的容积分数；Vp是指血浆内对比剂的容积分数。两组△Kep、△Ve和△Vp对比无差异，表明两组患者治疗后对比剂的回流速率增长和容积分数增长比例并无明显差异，因此提示△Kep、△Ve和△Vp对宫颈癌患者化疗预后的判断并无明显意义。

综上所述，动态增强磁共振成像对宫颈癌患者扫描效果较好，能监测宫颈癌肿块的血流信号。动态增强磁共振成像中Ktrans、Ve和△Ktrans对宫颈癌新辅助化疗的预后评估价值较高。