福多司坦对D组AECOPD患者血清NO水平的影响

黄 磊，刘 俊，潘家华，朱迎喜，骆玉兔，刘 云

（泰州市第二人民医院，江苏 泰州 225500）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）急性发作的状态。AECOPD 患者可出现呼吸系统症状加重的情况。发生细菌或病毒感染是AECOPD 最常见的诱发因素，炎症反应在AECOPD 的发生发展中起着关键作用[1]。临床上治疗AECOPD 的关键在于减轻患者机体的炎症反应，缓解其呼吸系统症状。现阶段，对AECOPD 患者进行个体化治疗的方案是临床上研究的热点及重点。福多司坦是一种具有祛痰、抗炎作用的药物。本文主要是探讨用福多司坦对D 组AECOPD 患者进行治疗对其血清一氧化氮（nitric oxide，NO）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选择2016 年8 月至2018 年10 月期间泰州市第二人民医院呼吸与危重症医学科收治的60 例D 组AECOPD 患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》[2]中关于D 组AECOPD 的诊断标准；存在严重的咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状；自愿参与本研究并签署了《知情同意书》；其排除标准是：合并有肺性脑病、恶性肿瘤、血液系统疾病、传染病、结缔组织病、严重的心脑血管疾病或精神疾病；近3 个月内发生重大外伤或接受过外科手术；对本研究中所用的药物过敏；对用药的依从性差，不能配合治疗；入院后仍在吸烟或饮酒；因病情变化需要更换治疗方案或中途退出本研究。按照治疗方案的不同将其分为治疗组和对照组，每组各有30 例患者。在对照组患者中，有男22 例（占73.33%），女8 例（占26.67%）；其平均年龄为（74.30±6.41）岁。在治疗组患者中，有男25 例（占83.33%），女5 例（占16.67%）；其平均年龄为（75.30±6.00）岁。两组患者的基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过泰州市第二人民医院医学伦理委员会的批准。

1.2 D 组AECOPD 的诊断标准

《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》将AECOPD分 为A 组、B 组、C 组、D 组 共 四 组。A 组AECOPD ：过去一年内COPD 患者的病情无急性加重史或有1 次未导致住院的急性加重史，其改良呼吸困难指数（modified British medical research council，mMRC） 评 分 为0 ～1 分，COPD 评估测试（COPD assessment test，CAT）评分＜10 分。B 组AECOPD ：过去一年内COPD患者的病情无急性加重史或有1 次未导致住院的急性加重史，其mMRC 评分≥2 分，CAT 评分≥10 分。C 组AECOPD ：过去一年内COPD 患者的病情有≥2 次的急性加重史或有≥1 次导致住院的急性加重史，其mMRC 评分为0 ～1 分，CAT 评分＜10 分。D 组AECOPD ：过去一年内COPD 患者的病情有≥2 次的急性加重史或有≥1次导致住院的急性加重史，其mMRC 评分≥2 分，CAT 评分≥10 分。

1.3 方法

对两组患者均进行低流量吸氧、抗炎、抗感染、扩张气道、止咳化痰等常规治疗。在此基础上，加用福多司坦（由江苏正大天晴药业股份有限公司生产）对治疗组患者进行治疗，其用法是：口服，0.4 g/ 次，3 次/d，连续用药6 d。

1.4 观察指标

治疗前后，检测并比较两组患者血清NO 的水平。检测方法是：采集患者清晨空腹状态下的静脉血，对血液标本进行离心处理，分离出血清。采用硝酸还原酶法测定血清中NO 的水平，检测所用的试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按照试剂盒的说明书进行各项检测操作。治疗前后，比较两组患者的痰量。即在患者治疗的第1 天和治疗的第7 天收集其当天24 h 的痰量并进行称重比较。比较两组患者用药后发生不良反应的情况。

1.5 统计学方法

用SPSS 19.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，两组间比较用t检验；计数资料用% 表示，两组间比较用χ² 检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血清NO 水平的比较

治疗前，两组患者血清NO 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清NO 的水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组患者血清NO 的水平低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后两组患者血清NO 水平的比较（μmol/L，± s）

表1 治疗前后两组患者血清NO 水平的比较（μmol/L，± s）

注：*与本组治疗前相比，P ＜0.05。

组别血清NO治疗前治疗后治疗前后的差值对照组（n=30）67.79±21.4538.50±6.80*29.30±17.96治疗组（n=30）74.93±25.0729.74±8.45*45.19±18.82 t 值1.1854.4233.347 P 值＞0.05＜0.01＜0.01

2.2 治疗前后两组患者痰量的比较

治疗前，两组患者的痰量相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的痰量均少于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组患者的痰量少于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者痰量的比较（mL，± s）

表2 治疗前后两组患者痰量的比较（mL，± s）

注：*与本组治疗前相比，P ＜0.05。

组别痰量治疗前治疗后治疗前后的差值对照组（n=30）67.64±22.2926.30±4.52*41.35±20.35治疗组（n=30）69.94±23.9017.82±4.56*52.12±20.83 t 值0.3857.232.027 P 值＞0.05＜0.01＜0.05

2.3 用药后两组患者不良反应发生率的比较

用药后，治疗组患者中发生皮疹、恶心、口干、腹胀、头晕、短暂性潮热的患者分别有2 例、3 例、2 例、1 例、1 例、1 例，其不良反应的发生率为33.33%（10/30）；对照组患者中发生口干、恶心、胃部不适、声音嘶哑、心慌、皮疹的患者分别有4 例、2 例、2 例、1 例、1 例、1 例，其不良反应的发生率为36.67%（11/30）。两组患者出现的上述不良反应均较轻微，不影响其正常治疗，未对其造成严重后果。用药后，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

COPD 是一种以气流持续受限为主要特征的呼吸系统疾病。此病可呈进行性发展。研究指出，导致COPD 进展的原因主要是此病患者气道和肺部的慢性炎症反应增强[2]。COPD 在发生发展的过程中有多种炎性细胞（包括肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、T 淋巴细胞、上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞等）参与，这些炎性细胞会分泌多种炎症介质（如细胞因子、趋化因子、生长因子、脂质介质等）[3]。NO 是生物体内一种重要的信号分子，也是一种新发现的免疫分子和炎症介质。AECOPD 多由急性感染所致。当COPD 患者发生急性感染时，其体内的多种炎性细胞在刺激因子的作用下可分泌过量的诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxidesynthase，iNOS）， 导致NO 合成增多[4]。大量的NO 经转化可形成过氧化亚硝酸盐，过氧化亚硝酸盐具有正反馈的作用，可导致炎症反应加剧，从而造成COPD 患者组织损伤及病情进展[5]。福多司坦是一种新型的祛痰剂，为L- 半胱氨酸的衍生物。此药主要的作用机制是抑制支气管杯状细胞的增生，减少痰液的形成。研究发现，福多斯坦具有抑制过氧化亚硝酸盐诱导不良事件的作用[6]。为AECOPD 患者应用福多斯坦可减轻其体内的炎症反应和组织损伤，还可改善其气道的高反应状态，预防其发生气道重塑[7]。多项研究表明，用福多斯坦治疗AECOPD的疗效显著，且引起的不良反应轻微[8-10]。本研究中的纳入对象为D 组AECOPD 患者，其病情较重。本研究的结果显示，治疗后，治疗组患者血清NO 的水平低于对照组患者，其痰量少于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。用药后，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这与国内多项研究[11-13]的研究结果基本一致。用福多司坦对D 组AECOPD 患者进行治疗能够降低其血清NO 水平的机制可能是：此类患者处于急性炎症反应期，其肺实质和肺间质内有大量的炎性细胞浸润，炎性细胞在刺激因子的作用下可表达过量的iNOS，导致NO 的合成增多，从而造成支气管管壁肿胀、管腔变窄、痰液分泌增多[14]；福多斯坦一方面能抑制支气管杯状细胞的增生，减少痰液的分泌，保持气道通畅，另一方面能抑制过氧化亚硝酸盐的正反馈作用，减少NO 等炎性因子和炎症介质的产生。

综上所述，在对D 组AECOPD 患者进行常规治疗的基础上，加用福多司坦对其进行治疗能显著改善其血清NO 的水平，减少其痰量，且用药的安全性较高。