吉非替尼靶向治疗表皮生长因子受体阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床效果观察

彭 芳，张 洋，韩志勇

（1.平邑县人民院药剂科；2.平邑县人民院肿瘤内科，山东临沂 273300）

表皮生长因子受体（EGFR）阳性晚期非小细胞肺癌是源于支气管黏膜上或肺泡上皮的恶性肿瘤，其早期症状不明显，临床确诊时多是晚期，故已失去最佳手术治疗时机，只能采取放化疗治疗。在EGFR阳性晚期非小细胞肺癌临床治疗中，常规化疗方案多与多西他赛注射液结合应用，其可缓解患者的临床症状，但其在应用中对造血及消化系统损伤明显，严重影响患者生活质量[1]。吉非替尼是一种新型靶向药物，属于第一代表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂，具有抑制肿瘤生长、转移，抑制组织肿瘤血管生成，促进其凋亡等作用，常用于小细胞肺癌等疾病的治疗[2]。本研究旨在探讨吉非替尼靶向治疗对EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者细胞免疫功能的影响及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取平邑县人民医院2017年1月至2019年12月的54例EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者，依据随机数字表法分为试验组、对照组，各27例。试验组男性15例，女性12例；年龄32～70岁，平均年龄（48.36±5.62）岁；病程8～10个月，平均病程（7.21±0.24）个月。对照组男性13例，女性14例；年龄35～60岁，平均年龄（49.53±5.32）岁；病程6～9个月，平均病程（7.31±0.63）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经平邑县人民院医学伦理委员会批准，患者及家属知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《2015年肺癌诊疗指南:共识和争议》[3]中相关诊断标准且病理诊断EGFR突变阳性者；②肺癌国际分期标准[4]为Ⅲ或Ⅳ者；③生存期大于3个月者。排除标准：①伴严重感染疾病者；②伴肝肾功能不全者；③有小分子酪氨酸酶抑制剂类药物服用史者。

1.2 治疗方法 两组患者均接受顺铂注射液（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813，规格：6 mL∶30 mg）75 mg/m2静脉滴注，1次/d；试验组患者口服吉非替尼片（南京优科制药有限公司，国药准字H20213070，规格：0.25 g），0.25 g/次，1次/d，给予对照组患者多西他赛注射液（江西恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20030561，规格：2 mL∶80 mg）75 mg/m2静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗3个月，治疗后随访6个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《2015年肺癌诊疗指南:共识和争议》[3]中相关诊断标准进行评估两组治疗后临床疗效。完全缓解（CR）：胸部CT下肺部病灶完全消失，且持续1个月以上；部分缓解（PR）：胸部CT下肺部病灶体积缩小50%以上，且持续1个月以上；稳定（SD）：胸部CT下肺部病灶体积缩小25%以上；进展（PD）：胸部CT下肺部病灶体积增大25%以上或者出现新病灶。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②生活质量。参照《肺癌患者生存质量测定量表FACT—L中文版》[5]评估两组患者治疗前及治疗后6个月生活、心理状况、情绪，每项总分均为100分，分数越高说明生活质量越好。③免疫功能。采集两组患者治疗前、治疗3个月后空腹静脉血约5 mL，加入15 mL的肝素进行抗凝后将20 μL三色标记的T淋巴细胞（CD3+）、T辅助细胞（CD4+）、T抑制细胞（CD8+）单克隆抗体及100 μL抗凝全血加入至试管中，并将其混匀后以1 000 r/min的离心速度，避光离心10 min，弃上清，采用流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算外周血T辅助细胞和T抑制细胞的比值（CD4+/CD8+）值。④不良反应发生情况；不良反应包括腹泻、贫血、肝功能异常，不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行数据分析。计数资料行χ2检验，以[例(%)]表示；计量资料行t检验，以（±s）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后，试验组患者的临床总有效率（48.15%）高于对照组（18.52%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［例(%)］

2.2 两组患者生活质量比较 两组患者治疗后6个月生活、心理状况、情绪评分较治疗前均升高，且试验组患者上述评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者生活质量比较(±s,分)

表2 两组患者生活质量比较(±s,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 生活 心理 情绪治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月试验组 27 36.11±4.76 46.76±4.46* 47.84±8.55 57.39±6.12* 32.39±2.87 64.57±6.57*对照组 27 35.29±5.75 42.54±7.56* 48.23±4.34 52.93±6.47* 32.54±2.39 51.56±4.34*t值 0.602 2.633 -0.223 2.743 -0.220 9.050 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较 与治疗前比较，治疗3个月后两组患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，而试验组患者上述指标均高于对照组；两组患者外周血CD8+水平均降低，而试验组患者CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较(±s)

表3 两组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CD3+：T淋巴细胞；CD4+：T辅助细胞；CD8+：T抑制细胞；CD4+/CD8+：T辅助细胞和T抑制细胞的比值。

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后试验组 27 51.32±4.78 61.87±5.13* 32.18±4.43 41.97±4.23* 46.16±4.78 21.79±4.25* 0.78±0.13 1.49±0.18*对照组 27 51.43±4.98 56.64±5.25* 32.14±5.16 36.28±5.46* 46.54±4.17 26.88±4.13* 0.93±0.15 1.36±0.21*t值 -0.083 3.902 0.032 4.512 -0.328 -4.704 -4.139 2.574 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生率比较 治疗期间试验组患者不良反应发生率（29.63%）低于对照组（59.26%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

非小细胞肺癌是一种发病率和致死率较高的恶性肿瘤，EGFR基因是非小细胞肺癌常见的驱动基因，在非小细胞肺癌中容易发生缺失、突变或点突变。目前临床对EGFR阳性晚期非小细胞肺癌的治疗以化疗为主，化疗可有效控制肿瘤细胞生长、提高放疗敏感性，但化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也有很大的损伤，易引发一系列不良反应，如腹泻、贫血等，同时可致使患者出现肺间质纤维化，引起肺功能异常[6]。

吉非替尼靶向治疗以肿瘤细胞内特异性表达的分子作为靶点，阻断其生长，对正常细胞损伤较小，不良反应较轻且靶向性高，有利于改善患者健康状况和不良反应，延长生存周期[7]。本研究结果显示，治疗6个月后，试验组患者的临床总有效率、生活质量评分均高于对照组，治疗期间试验组患者不良反应发生率均低于对照组，提示EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者应用吉非替尼靶向治疗可提高患者生活质量，且安全性较高，与胡晟等人[8]研究结果相符。机体中的抗肿瘤免疫主要以细胞免疫为主，抗肿瘤免疫的过程中起主要作用的是T细胞，其数量和功能出现异常时，可使肿瘤细胞避开宿主免疫系统的攻击。吉非替尼治疗靶向性较高，可减轻对患者身体组织的损害，缓解机体免疫功能的抑制，优化机体免疫微环境，从而减轻化疗对机体的免疫损伤，促进机体免疫功能的恢复[9]。本研究结果显示，治疗3个月后试验组患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，外周血CD8+水平低于对照组，提示EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者应用吉非替尼靶向治疗可有效改善细胞免疫功能，控制病情进展。

综上所述，EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者应用吉非替尼靶向治疗可有效改善患者生活质量，改善细胞免疫功能，控制病情进展，且安全性较高，值得推广。