血清CEA、CK-MB检测在晚期肿瘤患者中的应用价值

严爱婷，王翠竹，鲁小敏

（南通大学附属海安医院肿瘤科，江苏 226600）

癌胚抗原（CEA）是存在于癌组织和胚胎组织中的糖蛋白，调控癌细胞分化和凋亡，在肿瘤生长和转移中起着重要作用[1]。CEA是广谱肿瘤标志物，可作为恶性肿瘤的预后指标，但特异性和灵敏度不高。CK-MB是肌酸激酶（CK）的一种同工酶，主要存在于心肌组织中，临床上CK-MB增高主要用于诊断心肌梗死。有研究表明，某些肿瘤患者血清CK-MB也会异常增高[2-4]，当CK-MB/CK超过30%时需高度怀疑恶性肿瘤[5]。本文回顾性分析2016年11月—2019年12月我科血清CK-MB异常增高的晚期肿瘤患者168例临床资料，探讨血清CEA、CK-MB水平与患者预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 血清CK-MB报告危急值（CKMB＞75 U/L）的晚期肿瘤患者168例，除外合并心脏疾病患者，其中男性96例（57.1%），女性72例（42.9%）；年龄32～89岁,中位年龄68岁；消化系统肿瘤92例（54.8%），肺癌36例（21.4%），乳腺癌25例（14.9%），其他肿瘤15例（8.9%）。按以下条件进行分组:（1）根据是否存在肝转移分为肝转移组125例，无肝转移组43例。（2）选择KPS评分＞80分、后续行抗肿瘤治疗（全身化疗、靶向治疗或内分泌治疗等）患者123例，其中男性73例，女性50例，根据治疗后CK-MB变化分为下降组86例，不降组37例。

1.2 血清CEA、CK-MB检测方法 患者入院时抽取清晨空腹静脉血，采用ACS-180全自动化学发光仪及配套试剂（拜耳公司），以化学发光标记免疫法测定血清CEA，以免疫抑制法测定血清CK-MB。

1.3 观察指标（1）血清CK-MB水平与患者性别、年龄、原发肿瘤种类的关系。（2）不同组别患者总生存期（overall survival，OS）比较:随访截至2020年03月15日，OS指的是CK-MB报危急值之日起至患者死亡或末次随访日期。（3）肝转移前后血清CEA、CK-MB水平比较。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0统计学软件分析处理数据。计数资料以频数和率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；采用寿命表法及Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析；P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清CK-MB水平与患者性别、年龄及原发肿瘤种类关系 根据CK-MB的中位值125 U/L将患者分为低表达组和高表达组，CK-MB表达水平与患者年龄无关（P=1.000），与性别（P=0.035）及原发肿瘤种类（P=0.001）显著相关。见表1。

表1 CK-MB与患者性别、年龄及原发肿瘤种类的关系 例（%）

2.2 不同组别中位生存时间比较 晚期肿瘤患者168例中位生存时间为4.23月。肝转移组总生存时间较无肝转移组缩短，但两组差异无统计学意义（P=0.126），见图1。治疗后CK-MB下降组的总生存时间明显长于不降组，差异有统计学意义（P=0.047），见图2。

图1 肝转移组与无肝转移组生存曲线比较

图2 治疗后CK-MB下降组与不降组生存曲线比较

2.3 肝转移前后血清CEA、CK-MB水平比较 肝转移患者中有95例未肝转移时的临床资料齐全，这些患者肝转移后血清CEA、CK-MB水平分别为166.25±31.36 ng/mL和68.37±2.72 U/L，高于肝转移前的87.39±32.48 ng/mL和15.24±2.15 U/L，差异均有统计学意义（P<0.01）。

3 讨 论

CEA是一种广谱肿瘤血清标志物，最早是从结肠癌及胚胎中发现，具有多种异构型和抗原决定簇[6]，可作为结直肠癌的特异性标志物，对疗效评价有一定参考价值。有研究发现，CEA与肿瘤分期有一定相关性，通常晚期CEA表达水平高于早期和中期，但阳性率不是很高。CEA血浓度容易受到肝脏降解作用的影响[7]。本文研究结果显示，肝转移后患者血清CEA为166.25±31.36 ng/mL，较肝转移前87.39±32.48 ng/mL明显增高，差异有统计学意义（P<0.01）。

有研究认为，CK-MB与恶性肿瘤密切相关，可作为肿瘤标志物[8]，特别是消化系统肿瘤和肺癌[9]。晚期肿瘤患者可能因为肿瘤细胞经血循环转移至冠状动脉而累及心脏，导致CK-MB水平升高[10-11]。恶性肿瘤患者血清中可能含有巨CK，不能被抗M亚基抗体所抑制，导致CK-MB出现假阳性结果[12]。也有学者猜测可能是因为免疫系统对肿瘤组织和细胞的攻击，释放出一定含量的CK、CK-MB[13-14]。本文结果显示，肝转移后患者血清CK-MB为68.37±2.72 U/L，明显高于肝转移前15.24±2.15 U/L，差异有统计学意义（P<0.01）。晚期肿瘤患者早已停用化疗药物，在排除心机梗死后，考虑与肿瘤细胞快速增长和坏死有关。肝转移患者大多合并肝功能衰竭，蛋白质分解代谢功能障碍，从而血清CEA、CK-MB增高。CK-MB表达水平与性别、肿瘤种类相关，可能是由于各种肿瘤发病率存在性别差异所致。

李伟明等[15]比较157例恶性肿瘤患者和20例体检健康者，发现健康者心肌酶水平大多正常，少数轻度升高，而大多数恶性肿瘤患者心肌酶水平明显升高；恶性肿瘤患者心肌酶升高小于1倍，生存期略低于中位生存期，心肌酶升高大于5倍，则生存期为3个月左右，提示心肌酶可以作为晚期恶性肿瘤的预后判断指标。本文肝转移组生存时间较无肝转移组缩短，但差异无统计学意义（P=0.126），可能与抗肿瘤治疗及疗效存在差异有关。治疗后CK-MB下降组的生存时间明显长于不降组，差异有统计学意义（P=0.047）。陈允[16]发现肌酸激酶在肿瘤复发组不增高，但在肿瘤转移组明显增高。吴晓明等[17]提出血清CK-MB升高多见于原发性肝癌和肝脏转移患者，与血清CK-MB不升高患者相比，CK-MB升高患者大多病情重、预后差、死亡率高。徐明明等[18]研究发现，随着肿瘤患者临床分期的进展，其血清CKMB水平逐渐升高，提示CK-MB水平可能作为评估肿瘤患者病情进展和预后的参考指标。

综上所述，血清CEA、CK-MB水平及其变化可作为晚期肿瘤患者的预后指标，CK-MB异常增高需考虑存在肝转移可能，应进一步作影像学检查。但本研究该亚组数目较少，尚需大样本、随机对照研究的结果来验证本研究结果。