颅内感染患者HBP表达特征及其与预后的关系研究

魏书玲,张 丹,安 翼

内蒙古自治区赤峰市医院神经内科,内蒙古赤峰 024000

颅内感染是所有医院感染中严重程度最高的一类，具体表现主要有脑脓肿、脑炎以及脑膜炎[1]。细菌、真菌、病毒、结核分枝杆菌、梅毒螺旋体、支原体都是导致颅内感染的主要病原体，尤以细菌感染导致的颅内感染所占比例最高[2]。接受外科手术治疗的患者若由于操作不当引发颅内感染，则手术效果及患者预后会受影响，严重时直接威胁患者生命[3]。因此，必须做好颅内感染的早期诊断，以保证患者能尽早接受正确治疗，从而提高存活率，减少并发症或后遗症，改善患者预后[4]。既往对于颅内感染的指标检测，多选择降钙素原、总蛋白、白细胞计数(WBC)等常规指标，这些指标检测结果对颅内感染的诊断价值有限[5]。随着研究的深入，逐渐发现肝素结合蛋白(HBP)与颅内感染紧密相关，颅内感染发生早期HBP水平即有明显升高[6]，但该指标在颅内感染预后中的应用价值还未完全阐明。本研究以本院2017年1月至2019年6月收治的98例颅内感染患者及50例体检健康者为研究对象，探讨HBP在颅内感染患者中的表达特征及其对预后判断的指导价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 以本院2017年1月至2019年6月收治的98例颅内感染患者为感染组，纳入标准：(1)患者经颅脑CT检查以及病原体检测等确诊为颅内感染，且入院时间不超过72 h；(2)相关资料完整；(3)能够配合研究及随访。排除标准：(1)同时罹患其他中枢神经系统疾病患者；(2)入院前已行抗感染治疗及其他感染性或免疫性疾病患者。另选取同期50例非颅内感染者为健康组，均为本院接受健康体检的人员，且体检结果证实无疾病存在。感染组98例中男55例，女43例；年龄37～78岁，平均(51.37±12.19)岁；患者以细菌感染为主，包括89例细菌感染，8例病毒感染，1例真菌感染(鉴于细菌感染以外患者数量较少，考虑统计检验效果，故未进行更细的分组)；轻度感染32例，中度感染38例，重度感染28例。健康组50例中男28例，女22例；年龄35～79岁，平均(52.34±12.52)岁。2组研究对象性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准，2组研究对象均知晓研究内容且自愿签署研究同意书。

1.2方法 2组研究对象均分别抽取脑脊液标本、血液标本，采用HBP试剂及胶乳免疫比浊法测定脑脊液HBP水平，采用免疫比浊法在美国贝克曼公司AU5800全自动生化分析仪上测定血清HBP、C反应蛋白(CRP)水平，采用动态比浊定量测定法测定血清内毒素(ETX)水平，采用迈瑞(BC-6900)全自动血液细胞分析仪测定WBC水平。检测中所用试剂盒均来自美国R&D Systems公司。

1.3指标观察 记录所有研究对象脑脊液HBP、血清HBP、CRP、ETX及WBC水平，比较这些指标在感染组与健康组及不同感染程度患者间的分布情况。对感染组患者进行了持续1年的随访，根据患者预后情况分为存活组与死亡组，比较这些指标在生存组与死亡组间的水平差异。

2 结 果

2.1感染组、健康组各指标水平比较 感染组脑脊液HBP、血清HBP、CRP、ETX及WBC水平均明显高于健康组(P<0.05)，见表1。

表1 感染组、健康组各指标水平比较

2.2不同颅内感染程度患者各指标水平比较 轻度感染、中度感染、重度感染患者脑脊液HBP、血清HBP、CRP、ETX及WBC水平逐渐升高，且不同感染程度间差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同感染程度患者各指标水平比较

2.3不同预后颅内感染患者各指标水平比较 随访1年，感染组98例患者中19例死亡，79例存活，病死率为19.39%。存活组脑脊液HBP、血清HBP、CRP、ETX及WBC水平均明显低于死亡组(P<0.05)，见表3。

表3 不同预后颅内感染患者各指标水平比较

2.4颅内感染患者预后影响因素的Logistic回归模型分析 以患者的预后(死亡或存活)为因变量，脑脊液HBP、血清HBP、WBC、CRP、ETX水平为自变量，建立多因素Logistic回归模型，分析结果显示，脑脊液及血清HBP水平升高是颅内感染患者预后的独立危险因素(P<0.05)，见表4。

表4 颅内感染患者预后影响因素的Logistic回归模型分析

3 讨 论

颅内感染多发生于开颅手术后，是颅脑损伤患者手术后常见的并发症，其病情变化迅速、治疗难度大，对患者生命安全存在直接威胁[7]。病原体培养是临床诊断颅内感染的金标准，不过即便进行病原体培养也不能得到病毒类病原体，加上培养所需时间长，得到结果时一些患者病情可能已经发生变化，对临床诊疗的参考价值降低[8]。HBP为存储于人体嗜中性粒细胞嗜苯胺蓝颗粒中的蛋白，属于胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶家族成员[9]。HBP具有抗微生物活性广的特征，其在健康者血液中水平极低，一旦发生感染，中性粒细胞被激活后会大量释放HBP，其水平就会明显增高；同时HBP可促进单核细胞活化，血管发生趋化与渗漏表现，最终引发炎症、水肿[10-11]。既往研究对急性细菌性脑膜炎患者脑脊液HBP进行检测，结果显示其水平明显高于健康者[12]。还有研究发现，当脑脊液HBP水平在20 ng/mL以上，对于颅内感染的诊断灵敏度可达100%[13]。这些结果均证实HBP在颅内感染性疾病诊断中的应用价值。

本研究中，感染组脑脊液HBP、血清HBP、CRP、ETX及WBC水平均高于健康组(P<0.05)，说明颅内感染患者脑脊液及血清HBP均会出现异常增高，并且其他多项指标(CRP、ETX、WBC)水平也明显升高。既往类似研究也发现在颅内感染早期HBP即已经明显高于正常水平[14]。

本研究具体针对颅内感染患者的分析显示，不同感染程度患者的脑脊液、血清HBP及其他指标(CRP、ETX、WBC)水平按照轻度感染、中度感染、重度感染的顺序呈现依次升高趋势(P<0.05)，这与既往报道的血清HBP水平与颅内感染严重程度呈正相关[15]的结论一致。因此，通过测定HBP及其他指标的水平可辅助判断颅内感染的严重程度。

本研究还发现，感染组中死亡患者脑脊液、血清HBP水平及其他各指标(CRP、ETX、WBC)水平均较存活组患者更高(P<0.05)，说明这些指标水平升高不仅提示着颅内感染加重，还提示患者的死亡风险更高。经Logistic回归模型分析显示，脑脊液及血清HBP水平升高是颅内感染患者预后的独立危险因素(P<0.05)，提示通过测定脑脊液及血清HBP水平可辅助临床判断颅内感染患者的预后。

综上所述，颅内感染患者脑脊液及血清HBP水平较健康人群异常升高，感染越严重HBP水平越高，提示HBP水平升高可以预警颅内感染患者更高的死亡风险，可作为颅内感染预后的预测指标之一。