弥凝联合托特罗定治疗儿童原发性夜遗尿临床观察

郭银霞，肖小兵，邓建荣，胡瑛，高盈竹，钟美香粤北人民医院儿科，广东 韶关 512025

夜遗尿是儿科中的常见病症，临床发病率为2%～15%，主要指儿童到达可自主排尿的年龄后，白天排尿正常，但在夜间无法自主排尿，不仅对患儿自身身体健康产生影响，且会加重心理负担，严重者甚至会出现自卑、恐惧、社会适应能力较差等不良现象[1-2]。药物治疗是该病中的常用方案之一，在药物的选择上，目前主要采用弥凝予以治疗。弥凝是一种人工合成的抗利尿激素，在改善夜遗尿情况上有一定效果，但也有较高的复发率[3-4]。抗胆碱能药物近年来在该病中的治疗也备受学者重视，托特罗定作为一种胆碱能受体阻滞剂，其对膀胱逼尿肌的收缩具有抑制作用，可增加膀胱功能容量[5]。本研究旨在观察弥凝联合托特罗定治疗儿童原发性夜遗尿的疗效及安全性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月至2020年6月粤北人民医院门诊收治的60例原发性夜遗尿患儿的进行研究。纳入标准：①符合《中国儿童单症状性夜遗尿疾病管理专家共识》[6]诊断标准，每周出现2次或以上的夜间遗尿，持续时间＞3个月；且从未有过持续6个月以上的不尿床症状。②年龄5～14岁；③患儿家属签署研究知情同意书。排除标准：①由于泌尿系统感染、尿崩症、肾脏疾病、糖尿病、器质性疾病等所致的夜遗尿；②尿道畸形；③尿常规、尿液等检查有异常；④合并精神障碍性疾病。按照随机数表法分为观察组和对照组，各30例。两组患儿的一般资料情况差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院伦理委员会批准。

表1 两组患儿的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患儿的一般资料比较[±s，例(%)]

注：轻度：2～3次/周；中度：4～5次/周；重度：≥6次/周。

组别观察组对照组χ2/t值P值例数30 30男16(53.33)18(60.00)女14(46.67)12(40.00)0.272 0.602年龄(岁)7.43±1.88 7.67±1.40 0.561 0.577病程(年)2.96±0.40 2.85±0.48 0.964 0.339轻度12(40.00)10(33.33)中度13(43.33)14(46.67)重度5(16.67)6(20.00)0.272 0.602性别 病情程度

1.2 治疗方法 两组患儿均在门诊进行常规的生活指导、干床训练、膀胱功能训练以及心理疏导等。对照组患儿在此基础上再采用弥凝(规格0.1 mg，厂家：Ferring International Center SA，注册证号H20140285)治疗，初始剂量0.2 mg/d，睡前口服，并根据患儿症状改善情况调整剂量，最大剂量0.4 mg/d。观察组患儿在对照组治疗的基础上联合托特罗定(规格2 mg，厂家：南京美瑞制药有限公司)治疗，使用剂量为0.05 mg/kg，睡前顿服[7]。两组患儿均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)临床疗效。治疗3个月后评价疗效。疗效评价标准[8]：完全应答：与治疗前相比，夜间遗尿次数减少90%以上；部分应答：与治疗前相比，夜间遗尿次数减少50%～89%；无效应：未满足上述标准，或遗尿次数增加；总有效率=(完全应答+部分应答)/总例数×100%。(2)夜遗尿情况。记录两组患儿治疗前、治疗3个月后夜间遗尿次数和夜间遗尿的尿量。(3)复发率。记录两组患儿停药后1个月、3个月的复发情况。(4)不良反应。比较两组患儿治疗期间的头晕头痛、腹痛、恶心呕吐等不良反应发生情况。

1.4 应用SPSS20.0软件进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较 治疗后，观察组患儿的临床治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(χ2=4.320，P=0.038＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿的临床疗效比较(例)

2.2 两组患儿治疗前后的夜间遗尿情况比较 治疗后，两组患儿的夜间遗尿次数、夜间遗尿尿量明显少于治疗前，且观察组患儿夜间遗尿次数、夜间遗尿尿量明显少于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后的夜间遗尿情况比较(±s)

表3 两组患儿治疗前后的夜间遗尿情况比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数30 30治疗前4.39±0.75 4.48±0.70 0.480 0.633治疗后1.17±0.20a 1.45±0.23a 5.032 0.001治疗前140.28±18.37 138.60±22.04 0.321 0.750夜间遗尿次数(周)治疗后101.45±12.02a 111.43±10.87a 3.373 0.001夜间遗尿尿量(mL)

2.3 两组患儿的复发率比较 观察组患儿停药后1个月、3个月复发率分别为3.33%和6.67%，明显低于对照组的20.00%和26.67%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患儿的复发率比较[例(%)]

2.4 两组患儿的不良反应比较 治疗期间，两组患儿均无低钠血症、皮肤过敏反应等不良反应，观察组和对照组患儿的不良反应总发生率分别为13.33%和10.00%，差异无统计学意义(χ2=0.162，P=0.688＞0.05)，见表5。

表5 两组患儿的不良反应比较(例)

3 讨论

夜遗尿是一种对儿童身心健康有着严重影响的疾病，据统计显示，5岁儿童中约有15%患有夜遗尿，7岁儿童则有10%，11～12岁儿童有5%，随着年龄的增加发病率有逐渐降低的表现，但若不早期给予有效的干预，有0.5%～2%的患儿症状可持续到成年期，进一步影响到生活质量[9]。该病的发病机制涉及到较多因素，例如生理节律、中枢神经系统、膀胱功能紊乱、遗传等，较多学者认为，其中膀胱功能障碍、中枢睡眠觉醒功能是原发性夜遗尿患儿的基础病因，而夜间缺乏抗利尿激素分泌所致的夜间尿量增多、膀胱功能容量的减小等则是其发病重要的病因[10-11]。

弥凝又被称作是去氨加压素，属于多肽类的抗利尿激素，可以减少夜间尿液的产生，在治疗夜遗尿方面具有起效快、疗效满意的优点，但也存在着停药后易复发的问题，导致了总体疗效的降低。近年来，有研究发现，膀胱功能障碍也是夜遗尿患儿发病的重要原因，和正常同龄儿相比，夜遗尿患儿的功能性膀胱容量明显减少，若仅给予弥凝治疗效果欠佳，需同时联合抗胆碱能药物使用，可能有助于加强疗效[12-13]。托特罗定在临床上具有较好的抗胆碱能作用，可抑制膀胱逼尿肌的过度活动，起到改善排尿症状的作用，且和其余的抗胆碱能药物相比，托特罗定的不良反应的发生率较少，更具有用药安全性[14]。刘奎等[15]研究显示，托特罗定有助于预防儿童膀胱造瘘术后的膀胱痉挛现象，可促进患儿早期恢复。另也有实验显示，托特罗定和弥凝相互联合，可进一步改善膀胱活动症合并白天尿失禁患儿排尿症状，且安全性、耐受性均较好[16]。本研究结果显示，联合托特罗定治疗的患儿夜遗尿次数、夜间遗尿尿量的改善程度明显好，临床疗效总有效率为93.33%，明显比单独使用弥凝治疗患儿的73.33%更高，联合用药效果更令人满意。通过分析，托特罗定可和逼尿肌、膀胱壁上的M受体相互结合，并对乙酰胆碱和其受体之间的结合产生抑制作用，继而抑制膀胱不自主收缩功能，增加膀胱容量，并联合弥凝的控尿效果，两药发挥相互协同作用，进一步改善患儿夜遗尿症状，提高临床疗效；且由于联合托特罗定从根本上改善了患儿的膀胱功能，也有助于降低停药后的复发率，提高预后。此外，在安全性方面，两组发生率分别为13.33%和10.00%，联合托特罗定治疗的患儿不良反应发生率并未明显增加，主要是由于托特罗定是选择性的M胆碱受体阻滞剂，其和膀胱具有较好的亲和性，因此全身性副作用较小，也显示出该方案用于治疗儿童原发性夜遗尿的安全性。但由于时间限制，本研究仅记录了停药后3个月的相关复发情况，且所选择样本量较少，针对更远期的疗效及安全性方面还将持续探讨。

综上所述，弥凝联合托特罗定治疗儿童原发性夜遗尿可有效改善患儿夜间遗尿情况，降低复发率，临床治疗效果显著且安全性较好，值得临床推广应用。