不同病原体感染的婴幼儿喘息与FeNO、肺功能水平的相关性

谭静，马爱芬，陈智锋，刘鸿翔

肇庆市第一人民医院儿科，广东 肇庆 526020

婴幼儿喘息性疾病是儿科常见的一种气道炎症性疾病，临床主要表现为肺部有哮鸣音、喘息、咳嗽等，严重影响患儿日常生活[1]。该病发病机制复杂，主要与气道炎症反应、过敏、呼吸道感染等相关，其中呼吸道病毒感染为主要原因[2]。支气管灌洗液、支气管内膜活检作为临床用于评估气道炎症反应的“金标准”，由于其费用高且为有创性检查，应用较为受限[2]。潮气呼吸功能检查具有易操作、不受限、无创性等优点，用于检测婴幼儿喘息具有一定临床价值，但该方法无法诊断哮喘[3]。相关研究显示，嗜酸性粒细胞在哮喘慢性气道炎炎症的发生发展中具有重要作用[4]。呼出一氧化氮(FeNO)是反应嗜酸性粒细胞的主要炎症标志物，目前关于其在咳嗽变异性哮喘、支气管哮喘中的价值得到临床肯定，但在婴幼儿喘息中的诊断价值尚不成熟[5]。本研究对喘息患儿FeNO、肺功能水平进行测定，并联合检测呼吸道病原体，以探究其与喘息的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月至2021年3月肇庆市第一人民医院儿科收治的124例喘息患儿进行研究。纳入标准：①6个月＜年龄＜3岁；②临床主要表现为喘息、咳嗽者；③胸片显示双肺透亮度明显增高，肺部有哮鸣音；④纳入研究前7 d未使用过白三烯受体拮抗剂、支气管舒张剂、糖皮质激素等药物者。排除标准：①支气管肺发育不良、支气管异物、支气管软化等疾病者；②合并过敏性紫癜、川崎病等免疫性疾病者；③免疫缺陷、先天性心脏病等基础疾病者；④需机械通气者。所有患儿根据不同病原体感染分为病毒组(n=45)、细菌组(n=42)、支原体组(n=37)，另选取48例同期于我院接受治疗的呼吸道疾病非喘息婴幼儿为对照组。病毒组中男性27例，女性18例；年龄6个月～3岁，平均(1.04±0.31)岁。细菌组中男性29例，女性13例；年龄6个月～3岁，平均(1.14±0.34)岁。支原体组中男性24例，女性13例；年龄6个月～3岁，平均(1.15±0.33)岁。对照组中男性26例，女性22例；年龄6个月～3岁，平均(1.15±0.35)岁。四组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准后实施，所有患儿家属均签署知情同意书。

1.2 检测方法

1.2.1 FeNO检测方法 患儿入院后即进行FeNO测定，患儿取端坐位，用采气面罩接采气袋后扣住口鼻，平静呼吸，取样品气体，采用尚沃医疗电子纳库仑一氧化氮分析仪对样品气体进行离线检测，测定方法严格按照测试说明的要求进行。所有患儿FeNO测定均在潮气呼吸肺功能检查之前进行。

1.2.2 肺功能检测方法[6]患儿入院后即采用德国耶格公司婴幼儿肺功能仪测定，测量患儿身长、体质量，患儿处于自然睡眠状态或用10%水合氯醛0.5 mL/kg口服后安静睡眠状态下进行。患儿取仰卧位，将面罩用适量力度罩在口鼻上以免漏气。测试参数：吸气时间/呼气时间(Ti/Te)、达峰时间比(TPTEF/TE)和达峰容积比(VPEF/VE)值。

1.2.3 病原体检测方法 患儿入院后连续3 d应用无菌吸痰管吸取1～2 mL咽部分泌物置于无菌痰液收集器，1 h内于培养皿中培养细菌，将培养皿置于亚速旺公司生产型号为H3-6815-01的5%二氧化碳培养箱中24 h，之后行细菌鉴定。病毒感染组以采用免疫荧光法测定呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、副流感病毒1型、2型、3型(PIV1、2、3)、甲型流感病毒、乙型流感病毒(IVA、B)等病毒IgM阳性为标准。支原体感染组以采用酶联免疫法检测肺炎支原体(MP)IgM阳性为标准。

1.3 应用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析。计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验，采用Spearman秩相关法分析不同病原体感染的婴幼儿喘息与FeNO、肺功能水平的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 呼吸道病原体检测情况 124例患儿检测出病毒45例(36.29%)，检测出细菌42例(33.87%)，检出支原体37例(29.84%)，见表1和表2。

表1 呼吸道病毒和支原体检测情况

表2 呼吸道细菌检测情况

2.2 四组患儿的FeNO和肺功能比较 四组患儿的肺功能Ti/Te比较差异无统计学意义(P＞0.05)；病毒组、细菌组、支原体组患儿的FeNO水平明显高于对照组，且支原体组明显高于病毒组、细菌组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；病毒组、细菌组、支原体组肺功能VPEF/VE、TPTEF/TE明显低于对照组，且支原体组明显低于病毒组、细菌组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 四组患儿的FeNO、肺功能比较(±s)

表3 四组患儿的FeNO、肺功能比较(±s)

注：与对照组比较，a P＜0.05；与支原体组比较，b P＜0.05。

组别病毒组细菌组支原体组对照组F值P值例数45 42 37 48 FeNO(ppb)16.25±6.76ab 16.78±7.69ab 24.69±7.55 12.43±3.24 34.285 0.001 VPEF/VE(%)26.31±3.13ab 26.53±3.47ab 23.47±3.38 32.54±9.44 84.822 0.001 TPTEF/TE(%)24.48±3.38ab 24.31±3.75ab 20.29±3.68 29.79±9.35 71.150 0.001 Ti/Te(%)0.72±0.13 0.69±0.14 0.71±0.12 0.72±0.11 2.778 0.427肺功能

2.3 不同病原体感染的婴幼儿喘息与FeNO、肺功能水平的相关性 不同病原体感染的婴幼儿喘息与FeNO、肺功能水平均呈正相关(P＜0.05)，见表4。

表4 不同病原体感染的婴幼儿喘息与FeNO、肺功能水平的相关性

3 讨论

婴幼儿喘息包含婴幼儿过敏性喘息、非过敏性持续性喘息、暂时性喘息，其中非过敏性持续性喘息病因与病毒感染相关，暂时性喘息与先天性支气管肺发育不良相关，过敏性喘息与淋巴细胞、嗜中性粒细胞相关[7-8]。有研究表明，婴幼儿喘息的发生频率、严重程度与哮喘发生、肺功能改善密切相关，且呼吸道感染是导致婴幼儿喘息的最主要因素[9]。因此，探讨不同病原体诱发婴幼儿喘息发作的气道损伤和气道炎症情况，从而有效指导治疗和预防婴幼儿喘息的加重和复发，对于预防、控制哮喘具有重要意义。

FeNO是目前应用最广的气道炎症标志物，属于一种信号转导分子，其特异度和敏感度均较高，可敏感地反映喘息婴幼儿的气道炎症是以嗜酸性还是嗜中性为主，且可反映对糖皮质激素治疗的敏感性[10]。有研究显示，FeNO用于诊断婴幼儿哮喘具有一定临床价值，其水平越高，发生哮喘的风险越大[11-12]。本研究中，患儿呼吸道主要发生细菌、病毒、支原体感染，且感染的喘息患儿FeNO水平显著高于非喘息的对照组患儿，支原体感染患儿又显著高于病毒感染、细菌感染的患儿。进一步研究显示，无论是病毒感染、细菌感染还是支原体感染的患儿喘息与FeNO水平呈正相关，提示FeNO水平与婴幼儿喘息程度有关。这可能是因为病毒、细菌及支原体感染患儿呼吸道后释放大量细胞因子和趋化因子，从而募集、活化炎症细胞，使机体启动天然免疫与适应免疫应答。同时接触变应原引起血清过敏原特异性IgE升高，其水平升高导致FeNO水平升高，FeNO水平升高又反作用于炎症介质，促使炎症介质释放，最终加重气道炎性反应，加重患儿喘息。但也有研究显示，嗜酸性粒细胞在哮喘中扮演重要角色，但目前临床诊断哮喘无特异性标志物，临床诊断难度大[13]。因此，FeNO可视为监测管理婴幼儿喘息的一项重要有效的补充手段，可有效指导婴幼儿喘息性疾病的治疗。

肺功能检测是一种诊断呼吸系统疾病、评估临床疗效及预后的客观指标，相关研究结果表明，肺功能VPEF/Ve、TPEF/Te水平变化可反映婴幼儿喘息，可为临床哮喘诊断提供一定依据，间接用于诊断哮喘[14-15]。本研究中，喘息患儿的肺功能VPEF/Ve、TPEF/Te水平均明显低于非喘息婴幼儿，且呼吸道主要病毒感染、细菌感染、支原体感染患儿的肺功能VPEF/Ve、TPEF/Te也均明显低于非喘息婴幼儿，支原体感染患儿肺功能显著低于病毒感染、细菌感染患儿，差异均有统计学意义(P＜0.05)。进一步研究显示，其水平与喘息程度呈正相关，提示肺功能水平检测可用于评估婴幼儿喘息症状。针对不同病原体，特别是支原体感染的婴幼儿进行有效彻底治疗，能改善婴幼儿的肺功能水平，从而对于预防婴幼儿日后发展为哮喘具有重要意义。但各个病原体与婴幼儿首次喘息和再发喘息之间的具体关系，以及各个病原体对婴幼儿肺功能的影响有何不同，仍然需要进一步研究。

综上所述，FeNO、肺功能水平可反映气道炎症和气道损伤的情况，与婴幼儿喘息具有一定相关性，且FeNO和肺功能水平检测对于指导婴幼儿喘息性疾病的治疗和预防哮喘的发生具有重要意义。