血清β2-微球蛋白水平在骨髓增生异常综合征患者治疗及预后中的意义

汪晓

作者单位：北京航天总医院血液科，北京 100076

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性造血干细胞疾病，其主要特点是造血细胞成熟表现异常，属于髓系造血系统恶性肿瘤[1]。该疾病严重威胁患者的健康和生命安全，临床上对该疾病的治疗高度重视，但临床表现、治疗方案、治疗效果以及预后情况等存在较大差异。为了能够更准确地反映不同治疗方案的效果，临床上一直致力于寻找能够较好反映患者预后的指标。目前比较常用的评估方式是国际预后积分系统（IPSS），但在实际应用中发现存在一定的局限性[2]。鉴于此，现对血清β2-微球蛋白（β2-MG）水平在MDS 患者治疗及预后中的意义进行分析。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月～2019年12月我院收治的60 例MDS 患者作为研究组；另选择同期30 例健康志愿者作为对照组。研究组男32 例，女28 例，平均年龄（52.66±10.37）岁；对照组男17 例，女13 例，平均年龄（53.08±10.52）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年版）》[3]诊断标准；自愿参与本研究，对相关事项了解并签署知情同意书。排除标准：存在肾功能损害；治疗期间出现私自停药、更改药物使用剂量与时间等不遵医嘱用药行为；非MDS 造成死亡的患者。

1.2 方法入选者均接受血清β2-MG 水平的检测。抽取3ml 空腹静脉血，在3 000r/min 的条件下离心处理，获得血清，使用日立全自动生化分析仪进行血清β2-MG 水平检测。患者确诊后均立即采取抗感染治疗、造血因子支持治疗、血液成分输注、免疫抑制治疗、诱导分化治疗以及标准剂量化疗。

1.3 观察指标比较两组血清β2-MG 水平。根据Simona 等[4]的研究，β2-MG≥2.0mg/L 为高水平，＜2.0mg/L 为低水平，对比β2-MG 高、低水平患者间的MDS 高危患者占比以及1年内急性白血病的发生率和死亡率。MDS 危险程度采用IPSS 进行评估，＜1.5 分评定为低危，≥1.5 分评定为高危[5]。

1.4 统计学方法数据均采用SPSS 23.0 软件处理。±s用于表示计量资料，用t检验；%用于表示计数资料，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清β2-MG 水平比较研究组的β2- MG 为（3.79±1.26）mg/L，明显高于对照组的（1.69±0.51）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 β2-MG 高水平与低水平患者的MDS 高危患者占比及1年内急性白血病的发生率和死亡率比较β2-MG 高水平患者中MDS 高危患者占比、1年内急性白血病发生率和死亡率高于β2-MG 低水平患者（P＜0.05）。见表1。

表1 β2-MG 高水平与低水平患者的MDS 高危患者占比及1年内急性白血病的发生率和死亡率比较[n（%）]

3 讨论

MDS 作为一种严重的克隆性疾病，其主要特征是患者的外周血中血细胞水平明显降低与发育不良，以及存在发生急性白血病的风险[6]。临床上对其治疗效果以及患者预后高度关注。临床根据MDS 患者的病情程度选择不同的治疗方案，其预后存在较大差异。MDS 患者的生存期在数月至10 余年不等，其自然病程多样，部分亚型可经历数年无症状期，然后快速进展为急性髓系白血病[7]，因而MDS 分型及预后评估在临床诊疗中具有重要意义。

临床有多种诊断MDS 的方式，如病理学组织诊断、细胞遗传学异常诊断等[8]。虽然这些诊断方式有较高的准确性，但操作复杂、耗时长、检测费用昂贵，不适用于对疗效或预后的评估。因此临床急需寻找可有效预测患者预后的指标，进而在选择和调整治疗方案时能够提供更具价值的参考依据，帮助更多的MDS 患者延长生存时间。

血清β2-MG 是一种抗原的轻链，该抗原是细胞膜上的Ⅰ型组织相容性抗原，血清β2-MG 的产生与分泌主要由核细胞完成，由于其在电泳过程中位于β2带上而得名[9]。β2-MG 的合成恒定，在健康人体内β2-MG 主要通过淋巴细胞产生。而在恶性肿瘤患者体内β2-MG 水平会明显升高，主要与肿瘤细胞的高更新率以及与肿瘤细胞对宿主造成的抗肿瘤免疫激活有关。其血清水平在多种血液病中具有重要的预后意义，如淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病等，而且β2-MG 可用于评估高风险MDS 对加强化疗的反应，在MDS 的预后研究中发现，β2-MG 的表达水平与MDS 的不良预后相关，β2-MG≥2.0mg/L 的患者预后较差[7，10]。已有研究表明β2-MG 水平与MDS 的进展和预后有一定的相关性，还可用于预测MDS 的预后[11]。本研究中，研究组的β2-MG 水平明显高于对照组（P＜0.05）。β2-MG 水平在MDS 患者中会明显升高，对MDS 患者的诊断具有重要价值。约1/3 的MDS会转化为急性白血病，这是造成该疾病患者预后差以及生存期短的重要原因[12]。有研究指出病情危险程度是影响MDS 患者预后的因素[13]，病情危险程度越高以及转化为急性白血病的患者，其预后越差。本研究中，β2-MG 高水平患者中MDS 高危患者占比以及1年内急性白血病的发生率和死亡率均高于β2-MG 低水平患者（P＜0.05）。由该结果能够得出，β2-MG 高水平患者中MDS 高危患者占比更多，转化为急性白血病的患者也更多，比β2-MG低水平患者预后更差，说明β2-MG 水平能够有效反映MDS 患者的预后情况，同时能协助中高危危险因素分层，在协助分层方面需要更准确的参考区间，在以后的研究中可以进一步扩展。

综上所述，β2-MG 水平在MDS 患者中会明显升高，对该疾病的诊断具有重要意义；β2-MG 高水平患者的病情危险程度、1年内急性白血病的发生和死亡风险增加，β2-MG 水平检测对MDS 的预后及治疗具有重要的指导作用。