维持性血液透析患者1L-1β、BDNF及5-HT水平与焦虑/抑郁的关系

李艳静 翟南囡 万芳 侯淑敏

在慢性肾病患者病情进展后，其肾小球滤过率也逐渐降低，最终发展成为终末期肾脏病，而维持性血液透析是治疗终末期肾脏疾病的主要方法，肾脏替代治疗为其核心［1］。虽然维持性血液透析可达到改善患者临床症状和维持生命的目的，但仍无法使患者痊愈。此类患者需要终身依靠透析治疗，且可能会因透析治疗并发症而导致死亡，在长期的治疗中患者会产生对生命的恐惧，对未来的无助情绪，从而出现心理障碍。有研究发现，不良情绪是影响维持性血液透析患者死亡的独立危险因素［2］。焦虑、抑郁则是此类患者常见的心理障碍，可明显影响患者治疗效果，降低患者生活质量，增加患者死亡率。临床应重视患在者治疗过程中的心理状况。本文通过了解维持性血液透析患者治疗过程中焦虑/抑郁情况，并分析焦虑/抑郁与临床血液指标［白介素-1β（Interleukin-1 β，1L-1β）、脑源神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor，BDNF）、5-羟色胺（5-Serotonin，5-HT）］的相关性，以期为临床诊疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年7月至2020年7月于应急总医院行维持血液透析的终125 例末期肾脏病患者，其中男76 例，女49 例，平均年龄为（56.29±6.48）岁，基础疾病糖尿病58 例，高血压39 例，其他28 例。纳入标准：①符合《肾脏病诊断与治疗学》中有关末期肾脏病诊断标准［3］；②规律维持透析时间超过2个月；③临床资料完整；④入选情绪稳定；⑤患者及家属均知晓本研究，签署知情同意书。排除标准：①存在血液、免疫、神经系统疾病者；②有药物或酒精依赖史者；③患有精神疾病或有明确精神疾病家族史者；④有长期服用抗抑郁药物或可能导致抑郁药物者。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

1.2.1 1L-1β、BDNF 及5-HT 检测方法

患者在行透析3 个月后抽取清晨空腹静脉血5 mL，离心分离血清。使用双抗体夹心酶联免疫法进行检测L-1β、BDNF，试剂盒由上海蓝基生物科技有限公司提供；使用高效液相色谱法检测5-HT，Shimadzu 2010LC -AHT 高效液相色谱仪，附紫外检测器和Class-VP 色谱工作站购自日本Shimadzu 公司。

1.2.2 焦虑/抑郁评价

患者在入院维持透析治疗3 个月后采用医院焦虑抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS）进行评价［4］，HADS 包括2 个亚量表：焦虑、抑郁，亚量表均由7 个条目组成，每个条目评分为（0～3 分），评分范围为0～21 分。根据有无焦虑/抑郁情况进行分组：两个亚表评分均≤7 为无焦虑/抑郁（无焦虑/抑郁组），＞7 分则为焦虑和/或抑郁（焦虑/抑郁组）；根据不同焦虑/抑郁程度进行分组：两个亚表评分8～10 分为轻度抑郁/焦虑，11～14分为中度焦虑/抑郁，＞14 分则为重度焦虑/抑郁。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验，焦虑/抑郁与1L-1β、BDNF 及5-HT 相关性分析采用Pearson检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 125 例患者焦虑/抑郁情况

125 例患者中31 例（24.80%）存在焦虑/抑郁情况，其中焦虑/抑郁轻度16 例（12.80%）、焦虑/抑郁中度9 例（7.20%）、焦虑/抑郁重度6 例（4.80%）、94例（75.20%）无焦虑/抑郁情况。

2.2 有无焦虑/抑郁患者1L-1β、BDNF 及5-HT 表达水平比较

焦虑/抑郁组患者1L-1β 明显高于无焦虑/抑郁组，BDNF、5-HT 则明显低于无焦虑/抑郁组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 焦虑/抑郁组、无焦虑/抑郁组患者1L-1β、BDNF 及5-HT 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of expression levels of 1L-1β，BDNF and 5-HT between anxiety/depression group and non-anxiety/depression group（±s）

表1 焦虑/抑郁组、无焦虑/抑郁组患者1L-1β、BDNF 及5-HT 表达水平比较（±s）Table 1 Comparison of expression levels of 1L-1β，BDNF and 5-HT between anxiety/depression group and non-anxiety/depression group（±s）

组别无焦虑/抑郁组焦虑/抑郁组t 值P 值n 94 31 1L-1β（ng/mL）261.28±20.16 309.17±25.49 44.535＜0.001 BDNF（ng/mL）28.59±3.19 11.60±2.16 27.602＜0.001 5-HT（μmol/L）266.11±15.47 143.01±10.09 41.432＜0.001

2.3 不同程度焦虑/抑郁患者1L-1β、BDNF 及5-HT 表达水平比较

不同程度焦虑/抑郁患者1L-1β 表达水平：轻度＜中度＜重度，BDNF、5-HT 表达水平：轻度＞中度＞重度，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同程度焦虑/抑郁患者1L-1β、BDNF 及5-HT 表达水平比较（±s）Table 2 Comparison of expression levels of 1L-1β，BDNF and 5-HT in patients with different degrees of anxiety/depression（±s）

表2 不同程度焦虑/抑郁患者1L-1β、BDNF 及5-HT 表达水平比较（±s）Table 2 Comparison of expression levels of 1L-1β，BDNF and 5-HT in patients with different degrees of anxiety/depression（±s）

注：a为与轻度组比较，P＜0.05；b为与中度组比较，P＜0.05。

组别轻度中度重度F 值P 值n 16 9 6 1L-1β（ng/mL）268.59±20.84 319.77±21.49a 401.50±25.48ab 93.62＜0.001 BDNF（ng/mL）15.48±2.77 8.49±2.47a 5.94±1.79ab 49.07＜0.001 5-HT（μmol/L）165.25±10.70 137.59±9.11a 91.81±7.46ab 125.85＜0.001

2.4 焦虑、抑郁与1L-1β、BDNF 及5-HT 相关性分析

经Pearson相关性分析可知，1L-1β 与HADS量表为正相关（r=0.584，P＜0.05），BDNF、5-HT 与HADS 量表为负相关（r1=0.467，r2=-0.788，P＜0.05）。见图1。

图1 1L-1β、BDNF、5-HT 与HADS 相关性Figure 1 1L-1β、BDNF、5-HT Correlation with HADS

3 讨论

国内外报道研究显示，行维持性血液透析治疗的患者有高达50%存在抑郁情况，焦虑发生率在20%～50%之间［5］。本研究以HADS 量表作为评价指标，发现125 例患者中24.80%存在焦虑/抑郁情况，相比以往研究，本研究焦虑/抑郁发生比例较低，分析可能由于评价指标、研究对象、文化差异、透析时长等原因的影响所致［6］。

目前对于焦虑/抑郁的发生机制并无定论，但近年来有关细胞学说和其之间的关系成为研究的热点。有研究发现炎症因子和一般人群中焦虑/抑郁发生、进展存在着密切的联系［7］。5-HT 又称为血清素，由色氨酸衍生，作为中枢神经系统的传递物质，其活性部分为吲哚胺。以往研究发现，5-HT 和多巴胺水平降低和透析治疗患者存在有焦虑、抑郁等一系列负面情绪有关［8］。5-HT 可调节中枢脑区功能，在机体出现炎症时，可导致吲哚胺2，3 双加氧酶被异常激活，进一步引起色氨酸代谢为犬尿氨酸，使5-HT水平降低，而犬尿氨酸则会分解成为多种代谢产物，并作用于神经递质，引起患者出现焦虑、抑郁等负面情绪［9］。有研究表明，炎症因子和一般人群出现抑郁存在一定的联系，且与抑郁程度有关［10］。本研究中抑郁组患者5-HT 明显低于无抑郁组，且随着焦虑/抑郁程度增加，其表达降低，提示5-HT 与患者焦虑/抑郁发生密切相关，与上述研究结果相符。

1L-1β 作为一种炎症因子，可抑制神经元再生，对脑内5-HT 的表达也有一定的抑制作用，因1L-1β 可使色氨酸分解，降低其浓度，从而减少合成5-HT 的原料，使5-HT 表达下调［11-12］。以往研究认为5-HT 表达下调是导致抑郁患者发病的重要因素［13］。本研究也发现，在焦虑/抑郁患者中5-HT 表达下调，而焦虑/抑郁组患者1L-1β 明显升高，且随着焦虑/抑郁程度增加1L-1β 也呈逐渐上升趋势，说明1L-1β 在焦虑/抑郁发生中扮演着重要的角色。

BDNF 在中枢神经系统中广泛表达，以海马和皮质的含量最高［14］。Tang 等人［15］研究发现，焦虑和抑郁患者相对健康人群来说其机体营养缺乏。在获取的营养物质无法满足人体所需时，大脑出现营养不足的现象，而有些营养可促进BDNF 的反应程度。营养缺乏时机体神经兴奋程度降低，从而致使患者出现萎靡不振、食欲下降，对任何事情无法提起兴趣的情况；加上有长期病痛折磨，身体消耗大，可导致患者病情进展，恶性循环加重焦虑/抑郁情况［16］。Zhang 等［17］研究发现，BDNF 对5-HT 多巴胺能神经元的发育分化与生长再生具有维持和促进作用，其表达降低可影响5-HT 合成。在本研究中，抑郁组患者BDNF 也呈明显下降趋势，提示患者神经营养下降，且随着患者焦虑/抑郁程度增加，BDNF 表达也随之降低，BDNF 表达异常与抑郁焦虑发生有密切的联系。进一步行相关性分析可知，1L-1β 与HADS 量表为正相关，BDNF、5-HT 与HADS 量表为负相关，提示三者表达水平变化在焦虑/抑郁发生中具有重要的病理作用，且与患者焦虑/抑郁严重程度密切相关。

综上所述，维持性血液透析焦虑/抑郁患者中1L-1β 表达上调，BDNF、5-HT 表达下调，1L-1β、BDNF、5-HT 与患者焦虑/抑郁程度密切相关，临床可通过监测1L-1β、BDNF 及5-HT 水平变化对患者实施科学、有针对性的心理疏导，以提高患者治疗效果及生存质量。