年轻男性AMI患者PCI前后HFABP、GMP-140、ITLN-1水平变化

刘江波 赵晓宁 姚明杨 冉倩 仇瑞莉 张金盈 刘志远★

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）为临床常见危急重症，多发于中老年群体，但近年来年轻人群中AMI 发生率逐渐升高，尤其是年轻男性AMI 发生率高于女性［1-2］。经皮冠状动脉介入（Percutaneous transluminal coronary intervention，PCI）术为目前治疗AMI 的首选策略，但PCI 术后会发生支架内血栓形成并影响心肌血流灌注，不利于患者预后改善［3-4］。报道显示，心肌梗死患者血清心型脂肪酸结合蛋白（Heart-type fatty acid binding protein，HFABP）明显升高，有助于疾病的诊断［5］。α-颗粒膜蛋白-140（α-Granule membrane protein-140，GMP-140）、凝集蛋白-1（Intelectin-1，ITLN-1）均被证实与AMI 发生发展有关［6-7］。本研究分析年轻男性AMI 患者PCI 手术前后血清HFABP、GMP-140、ITLN-1 水平变化的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2020年2月南阳市中心医院98 例年轻男性AMI 患者作为研究组，年龄平均（29.64±2.65）岁；体质量指数（Body mass index，BMI）平均（23.41±1.92）kg/m2。另选取30 例同年龄段健康年轻男性作为对照组，年龄平均（28.89±3.05）岁；BMI 平均（22.96±2.02）kg/m2。对比两组年龄、BMI，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①研究组均经特征性心电图动态改变及实验室检查、冠脉造影等检查明确诊断为AMI［8］；对照组均无任何心脏疾病，全身体检未发现明显异常；②均为男性；③年龄18～35 岁；④首次发病；⑤既往无心脏手术史；⑥发病前自主行为能力良好，无沟通交流障碍；⑦研究对象及家属知晓本研究，已签署同意书。排除标准：①凝血功能障碍或有出血倾向者；②近1 个月内有严重感染性疾病史者；③恶性肿瘤患者；④长期服用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物者；⑤传染性疾病、自身免疫性疾病患者；⑥严重肺肝肾功能不全、脑血管疾病患者。本研究经本院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

采集所有研究对象空腹静脉血6 mL，研究组患者均行桡动脉入路PCI 手术治疗，采血时间为PCI手术前24 h 内、手术后24 h 内，对照组采血时间为入组后第2 天清晨，取研究组手术前后血液标本、对照组血液标本，离心处理分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清HFABP、GMP-140、ITLN-1 水平，试剂盒购自武汉佰奥达生物科技有限公司；采用免疫抑制法检测血清肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzymes，CK-MB）水平，试剂盒购自南京诺尔曼生物技术有限公司；采用免疫层析法检测血清心肌肌钙蛋白T（Cardiac troponin T，cTnT）水平，试剂盒购自佰奥达生物科技武汉有限公司。

1.3 统计学方法

数据处理采用SPSS 22.0 软件，计数资料以n（%）描述，采用χ2检验；计量资料以（）描述，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；相关性分析采用Pearson 相关系数模型，通过Logistic 进行多因素回归分析；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术前、术后血清指标水平比较

研究组术前HFABP、GMP-140、CK-MB、cTnT、ITLN-1 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清HFABP、GMP-140、ITLN-1 及心肌损伤指标水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum HFABP，GMP-140，itln-1 and myocardial injury index levels between the two groups（±s）

表1 两组血清HFABP、GMP-140、ITLN-1 及心肌损伤指标水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum HFABP，GMP-140，itln-1 and myocardial injury index levels between the two groups（±s）

注：与同组术后比较，aP＜0.05。

血清指标HFABP（μg/L）术前术后GMP-140（μg/L）术前术后ITLN-1（ng/mL）术前术后CK-MB（U/L）术前术后cTnT（μg/L）术前术后研究组（n=98）71.49±31.62a 20.37±9.65 39.49±14.31a 22.26±10.98 141.25±74.39a 304.92±98.16 21.16±9.85a 11.15±4.06 4.25±1.97a 2.48±1.25对照组（n=30）16.84±8.69 20.45±7.37 338.49±125.34 10.41±3.26 2.12±0.96 t 值9.336 1.793 6.996 0.845 10.652 1.532 5.866 0.912 5.707 1.450 P 值＜0.001 0.075＜0.001 0.400＜0.001 0.128＜0.001 0.364＜0.001 0.149

2.2 血清HFABP、GMP-140、ITLN-1 水平与心肌损伤指标的相关性

研究组术前HFABP、GMP-140 与CK-MB、cTnT 间存在正相关关系（r=0.750、0.617、0.683、0.553，P＜0.05），ITLN-1 与CK-MB、cTnT 间存在负相关关系（r=-0.753、-0.663，P＜0.05）。

2.3 短期心血管事件发生与未发生患者临床特征、血清指标对比

研究组PCI 术后随访3 个月，共有15 例患者发生心血管事件，其中再住院10 例，严重心衰1例，再发心梗4 例。发生与未发生心血管事件患者的BMI、高脂血症、置入支架数目及支架直径相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；发生心血管事件患者手术前后血清HFABP、GMP-140、CK-MB、cTnT 水平高于未发生患者，ITLN-1 低于未发生患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 年轻男性AMI 患者PCI 术后短期心血管事件发生影响因素

以年轻男性AMI 患者PCI 术后短期内是否发生心血管事件为因变量（赋值：未发生=0，发生=1），将表2中有差异因素作为自变量纳入Logistic回归分析，结果显示，BMI、高脂血症、置入支架数目、支架直径、手术前后血清HFABP、GMP-140、ITLN-1、CK-MB、cTnT 水平均为年轻男性AMI 患者PCI 术后短期心血管事件发生的影响因素（P＜0.05）。见表3。

表2 短期心血管事件发生与未发生患者临床特征、血清指标对比［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of clinical characteristics between patients with and without short-term cardiovascular events［n（%），（±s）］

表2 短期心血管事件发生与未发生患者临床特征、血清指标对比［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of clinical characteristics between patients with and without short-term cardiovascular events［n（%），（±s）］

血清指标BMI＜24 kg/m2≥24 kg/m2糖尿病是否高脂血症是否卒中史是否置入支架数目≥2 个＜2 个支架直径＜3 mm≥3 mm HFABP（μg/L）术前术后GMP-140（μg/L）术前术后ITLN-1（ng/ml）术前术后CK-MB（U/L）术前术后cTnT（μg/L）术前术后发生（n=15）4（26.67）11（73.33）9（60.00）6（40.00）11（73.33）4（26.67）10（66.67）5（33.33）12（80.00）3（20.00）4（26.67）11（73.33）80.25±20.25 35.27±17.24 52.14±20.31 30.15±10.94 112.89±50.12 201.36±80.83 23.18±5.23 14.98±6.12 6.12±2.54 3.45±1.14对照组（n=83）51（61.45）32（38.55）48（57.83）35（42.17）37（44.58）46（55.42）42（50.60）41（49.40）38（45.78）45（54.22）50（60.24）33（39.76）69.91±15.87 17.68±8.12 37.20±14.36 20.83±7.25 146.38±60.43 323.64±130.46 20.79±3.78 10.46±4.15 3.91±1.67 2.30±1.15 t/χ2值6.240 0.025 4.204 1.316 5.952 5.789 2.223 6.244 3.464 4.207 2.022 3.502 2.117 3.587 4.321 3.569 P 值0.013 0.876 0.040 0.251 0.015 0.016 0.029＜0.001 0.001＜0.001 0.046 0.001 0.037 0.001＜0.001 0.001

表3 年轻男性AMI 患者PCI 术后短期心血管事件发生影响因素Table 3 influencing factors of short-term cardiovascular events in young male patients with AMI after PCI

3 讨论

本研究发现，年轻男性AMI 患者血清HFABP水平明显高于健康人群，提示HFABP 可能参与年轻男性AMI 的发生，且患者PCI 术治疗后血清HFABP 水平明显降低，表明HFABP 水平变化与心肌缺血再灌注有关。HFABP 是心肌细胞胞浆中含量丰富的小分子量蛋白质，当AMI 发生时，心肌细胞因缺血缺氧受损，HFABP 可较早从心肌细胞胞质渗出，并释放至血液中，引起血清HFABP 水平升高［9-10］。PCI 术治疗后，心肌缺血得到再灌注，心肌细胞损伤得到良好抑制，HFABP 的释放减少，血清HFABP 水平降低［11-12］。本研究还发现，年轻男性AMI 患者血清GMP-140 表现出与HFABP 相同的变化趋势。GMP-140 是高度糖基化的单链跨膜糖蛋白，由血小板从静息态转变为具有功能的活化血小板时释放，其水平升高可促进白细胞与血小板的粘附，并增加在血栓部位的聚集程度，可促进血栓形成，参与AMI 的发生发展过程［13-14］。此外，陈伟等［7］报道指出ITLN-1 可通过调节血管内皮功能和炎症反应发挥防止心肌缺血受损的作用。本研究发现年轻男性AMI 患者血清ITLN-1处于低表达状态，通过PCI 术治疗心肌恢复供血后其水平逐渐升高。可见ITLN-1 参与年轻男性AMI 患者心肌损伤过程。ITLN-1 是脂肪组织中表达的蛋白因子，具有激活内皮一氧化氮合酶磷酸化的作用，可促进血管扩张，且能通过AMPK 和Akt 依赖的机制来发挥急性心肌缺血过程中心肌细胞凋亡的作用［15］。本研究通过相关性分析发现，年轻男性AMI 患者术前HFABP、GMP-140 与心肌损伤标志物CK-MB、cTnT 呈正相关，ITLN-1与CK-MB、cTnT 呈负相关，说明上述指标均参与年轻男性AMI 患者心肌损伤的发生发展，可在一定程度上反映心肌损伤程度。

本研究结果中，发现年轻男性AMI 患者术后短期心血管事件发生率为15.31%，虽低于老年AMI 患者的40.00%，其原因可能与患者年龄、生活习惯等有关［16］，但仍会对患者预后造成严重影响。经多因素分析发现手术前后血清HFABP、GMP-140、ITLN-1、CK-MB、cTnT 均为年轻男性AMI 患者PCI 术后发生短期心血管事件的影响因素。且本研究发现肥胖、合并高脂血症、置入支架数目≥2 个、支架直径≥3 mm 均会增加短期心血管事件发生风险，对于存在上述因素的年轻男性AMI 患者，术后应加强相关治疗和干预，以降低心血管事件发生风险，改善预后。

综上可知，年轻男性AMI 患者血清HFABP、GMP-140、ITLN-1 水平在PCI 手术前后发生明显变化，与短期心血管事件的发生密切相关。