卡泊三醇、复方丙酸氯倍他索软膏联合及单独治疗斑块状银屑病的对比探究

黄润安，张铭珺

（清远市慢性病防治医院皮肤科，广东 清远 511515）

斑块状银屑病是临床常见的皮肤疾病，其属于寻常性银屑病中较为严重的一种类型。当发生斑块状银屑病时，患者的躯干、四肢会出现浸润性暗红斑，且自觉发痒、皮损上覆银白色鳞屑，具有易反复发作的特点，给患者身心造成严重影响。临床治疗斑块状银屑病多选药物治疗，其中卡泊三醇、复方丙酸氯倍他索软膏为常见药物。卡泊三醇软膏属于维生素D3受体类似物，具有抑制皮肤细胞增殖和诱导其分化的作用，但单一应用时起效较慢，且可能会出现红斑、皮肤瘙痒、脱屑等症状，患者依从性欠佳[1]。复方丙酸氯倍他索软膏属于超强效糖皮质激素，可迅速控制炎症反应，促进皮损消退[2]。因此，本研究旨在对比探究卡泊三醇、复方丙酸氯倍他索软膏联合及单独对斑块状银屑病患者临床疗效、生活质量、炎性因子水平及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年12月清远市慢性病防治医院接收的90例斑块状银屑病患者作为此次研究对象，采用随机数字表法将其分为卡泊三醇组、复方丙酸氯倍他索软膏组和联合组，各30例。卡泊三醇组患者中男性17例，女性13例；年龄18～60岁，平均（35.11±3.09）岁；病程0.7～6年，平均（3.67±1.03）年。复方丙酸氯倍他索软膏组患者中男性16例，女性14例；年龄20～63岁，平均（35.17±3.12）岁；病程0.8～7年，平均（3.69±1.06）年。联合组患者中男性15例，女性15例；年龄20～61岁，平均（35.14±3.08）岁；病程0.6～7年，平均（3.63±1.01）年。3组患者的一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《中国银屑病治疗专家共识（2014版）》[3]中斑块状银屑病的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准，且经临床医师检查确诊者；年龄18～65岁者；银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）[4]评分 ＜ 25分者等。排除标准：近1个月内使用过维甲酸制剂、皮质类固醇激素及免疫抑制剂者；合并其他系统性疾病或皮肤疾病者；对研究所用药物过敏者；处于妊娠期或哺乳期者等。本研究已获得院内医学伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法卡泊三醇组：采用单一卡泊三醇软膏（LEO Laboratories Limited，注册证号HJ20160070，规格：15 g∶0.75 mg）治疗，取适量卡泊三醇涂抹于患处，2次/d，共治疗4周。复方丙酸氯倍他索软膏组：采用单一复方丙酸氯倍他索软膏（江苏知原药业有限公司，国药准字H20040122，规格：10 g∶5 mg）治疗，取适量复方丙酸氯倍他索软膏涂抹于患处，2次/d，共治疗4周。联合组：采用卡泊三醇联合复方丙酸氯倍他索软膏序贯治疗，第1～2周，早晨将复方丙酸氯倍他索软膏涂抹于患处，晚上则涂抹卡泊三醇软膏；第3周，第1～5天在患处涂抹卡泊三醇软膏，2次/d，第6～7天，在患处涂抹复方丙酸氯倍他索软膏，2次/d；第4周，将卡泊三醇软膏涂抹于患处，2次/d，共治疗4周。

1.3 观察指标①临床疗效。疗效判定参照《中国银屑病治疗专家共识（2014版）》[3]中斑块状银屑病的疗效判定标准。治愈：皮损全部消退，PASI评分减少 ＞ 90%；显效：皮损大部分消退，PASI评分减少在60%～90%之间；好转：皮损部分消退，PASI评分减少在20%～59%之间；无效：皮损消退不明显，症状未被控制，甚至加重，PASI评分减少 ＜ 20%。总有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。②生活质量与皮损程度。在治疗前后评估患者皮肤病生活质量指数（DLQI）[5]，包括瘙痒和疼痛、尴尬和购物、家庭劳动、衣物和食物、社交和休闲、体育活动、学习和工作、个人关系、睡眠、治疗10个问题，每项问题采用0～3分评分法，总分30分，分值越高，生活质量越差；根据PASI评分标准，观察治疗前后患者皮损情况，包括皮损面积、浸润、红斑、表皮鳞屑的变化情况，其中皮损面积分为0～6分，严重程度按无、轻、中度、重度、极重度分别计 0、1、2、3、4 分，PASI总分值 = 0.1×头部严重分×头部面积分 + 0.2×上肢严重分×上肢面积分 + 0.3×躯干严重分×躯干面积分 + 0.4×下肢严重分×下肢面积分。③炎性因子。分别在治疗前后，采集患者晨起空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心，离心时间为10 min，留取血清，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -17（IL-17）、γ- 干扰素（INF-γ）水平。④不良反应。在治疗期间，记录患者的皮肤萎缩、瘙痒、毛囊炎的等发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料采用[例(%)]表示，两组间采用χ2检验比较，多组间计数资料比较采用卡方趋势检验；计量资料采用(±s)表示，两组间采用t检验比较，多组间计量资料比较采用单因素方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，联合组患者临床总有效率显著高于卡泊三醇组、复方丙酸氯倍他索软膏组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而卡泊三醇组和复方丙酸氯倍他索软膏组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 DLQI评分与PASI评分治疗后，3组患者的DLQI、PASI评分均显著降低，且联合组均显著低于卡泊三醇组、复方丙酸氯倍他索软膏组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），而卡泊三醇组和复方丙酸氯倍他索软膏组患者DLQI、PASI评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 3组患者DLQI评分与PASI评分比较( ±s, 分)

表2 3组患者DLQI评分与PASI评分比较( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与卡泊三醇组比，#P＜0.05；与复方丙酸氯倍他索软膏组比，△P＜0.05。DLQI：皮肤病生活质量指数；PASI：皮损面积和严重程度指数。

组别 例数 DLQI评分 PASI评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后卡泊三醇组 30 20.14±2.37 15.37±2.06* 16.06±1.51 9.79±1.39*复方丙酸氯倍他索软膏组 30 20.16±2.39 15.34±2.02* 16.09±1.54 9.81±1.40*联合组 30 20.13±2.35 10.11±1.64*#△ 16.07±1.52 7.86±1.16*#△F值 0.001 74.937 0.003 21.559 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子水平治疗后，3组患者的血清IL-6、IL-17、INF-γ水平均显著降低，且联合组显著低于卡泊三醇组、复方丙酸氯倍他索软膏组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而卡泊三醇组、复方丙酸氯倍他索软膏组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 3组患者炎性因子水平比较( ±s, ng/mL)

表3 3组患者炎性因子水平比较( ±s, ng/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与卡泊三醇组比，#P＜0.05；与复方丙酸氯倍他索软膏组比，△P＜0.05。IL-6：白细胞介素 -6；IL-17：白细胞介素 -17；INF-γ：γ- 干扰素。

组别 例数 IL-6 IL-17 INF-γ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后卡泊三醇组 30 25.06±3.21 21.35±2.57* 27.69±3.56 22.68±2.74* 31.69±3.84 24.09±3.21*复方丙酸氯倍他索软膏组 30 25.17±3.28 20.38±2.41* 27.76±3.59 21.59±2.68* 31.75±3.86 24.25±3.32*联合组 30 25.11±3.25 14.76±2.03*#△ 27.63±3.50 15.97±2.07*#△ 31.79±3.88 15.08±2.11*#△F值 0.009 68.907 0.010 61.500 0.005 96.181 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应3组患者的不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 3组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

斑块状银屑病的病因较为复杂，该疾病的发生主要与遗传、免疫功能异常和局部皮肤感染等有关。卡泊三醇是一种维生素D衍生物，其能有效抑制皮肤细胞增生，并诱导其分化，使皮损的增生和分化异常得以纠正[6]。复方丙酸氯倍他索软膏是含有皮质类固醇激素和维A酸的复方制剂，能够抑制表皮角质形成细胞与T细胞增殖，维A酸能够促进角质形成细胞分化，同时也能抑制角质形成细胞增殖，但糖皮质激素治疗会引起毛细血管扩张、表皮萎缩等不良反应，且皮损反复发作的可能性较高[7]。

目前临床上常使用卡泊三醇与复方丙酸氯倍他索软膏序贯疗法治疗银屑病，两者的互补作用可提高患者的临床疗效，且不会增加其他不良反应。复方丙酸氯倍他索软膏能抑制表皮Ⅰ型转谷氨酰胶酶，促使角质形成细胞分化，且卡泊三醇的药效温和、不透皮吸收，与复方丙酸氯倍他索软膏联合使用不会产生不良的相互作用，则能发挥协同作用，使抗炎、改善皮损等效果进一步增强，使治疗效果提升[8]。INF-γ水平与PASI评分呈正相关，可反映患者病情活动程度，INF-γ水平降低时，PASI评分也降低，表明患者皮损程度减轻，病情得到缓解，患者生活质量得到提升，DLQI评分从而降低[9-10]。本次研究中发现，治疗后，联合组患者临床总有效率显著高于卡泊三醇组、复方丙酸氯倍他索软膏组，DLQI、PASI评分均显著低于卡泊三醇组、复方丙酸氯倍他索软膏组；治疗期间3组患者的不良反应发生率相当，差异无统计学意义，该结果提示，在斑块状银屑病中采用卡泊三醇联合复方丙酸氯倍他索软膏序贯治疗方案，可有效减轻患者皮损程度，提升患者生活质量，且不会增加不良反应。

银屑病是一种主要由IL-6、IL-17、INF-γ等炎性反应轴所介导的慢性炎症性疾病，其会引起机体免疫功能紊乱，使得T细胞抑制作用和淋巴细胞转化率降低，并影响表皮细胞生长因子生长，导致中性粒细胞在皮损部位聚集，进而增加IL-6、IL-17等炎性因子分泌，因此，减轻炎症反应是治疗银屑病的关键[11]。卡泊三醇能有效降低患者机体血清炎症因子水平，使细胞分化增殖、皮肤角质形成得到调节；复方丙酸氯倍他索软膏中的丙酸氯倍他索能抑制表皮角质形成、T细胞增殖和白细胞介素生成，降低IL-6、IL-17、INF-γ水平，有效减轻患者的皮肤炎症反应[12]。本研究中，治疗后，联合组患者的IL-6、IL-17、INF-γ均显著低于卡泊三醇组、复方丙酸氯倍他索软膏组；而卡泊三醇组、复方丙酸氯倍他索软膏组比较差异无统计学意义，该结果提示，卡泊三醇联合复方丙酸氯倍他索软膏序贯治疗能进一步减轻斑块状银屑病患者的机体炎症反应，并提高临床疗效。

综上，与使用单一药物治疗相比，卡泊三醇联合复方丙酸氯倍他索软膏序贯治疗斑块状银屑病，能进一步提高临床治疗效果，减轻患者机体炎症反应，改善其生活质量，且无明显不良反应增加，疗效确切，建议临床进一步研究与推广。