加味活络效灵丹治疗晚期癌性疼痛的临床效果观察

覃塘棉，黎国强

（阳江市中医医院内科，广东 阳江 529500）

癌性疼痛是一种常发于癌症中晚期患者的临床症状，对于患者的正常生活与生存有严重影响，因此如何有效缓解晚期癌性疼痛是临床研究中的一项重要内容。临床上多采用盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌性疼痛，其虽对患者疼痛有所缓解，但易使患者产生耐受性和依赖性，且会导致消化不良、恶心呕吐等不良反应，临床治疗时常会视情况加即释吗啡片辅助治疗，而患者对即释吗啡片易上瘾，同时引发抑郁症等风险[1]。中医认为，癌性疼痛属于“痛证”范畴，其病症表现为积伤入络，气血皆瘀，则流行失司，所谓痛则不通也，应以温经通络、散寒活血、消瘤散结、解毒止痛之法治疗。加味活络效灵丹含有人参、黄芪等多种中药，具有温经散寒、活血止痛之功效，用于气结疼痛患者可发挥显著疗效，且具有中药性温和、不易导致依赖性等特点[2]。因此，本研究旨在探讨加味活络效灵丹对晚期癌性疼痛患者的疼痛情况及血清P物质（SP）、β- 内啡肽（β-EP）、前列腺素 E2（PGE2）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2019年3月至2021年2月于阳江市中医医院收治的60例晚期癌性疼痛患者按照随机数字表法分为两组。对照组（30例）中男、女患者分别为17、13例；年龄47～70岁，平均（56.42±6.23）岁；肿瘤类型：肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、多发性骨髓瘤分别为10、3、5、5、3、4例；疼痛程度[3]（7～10分为重度，4～6分为中度，＜ 4分为轻度）：中度22例，重度8例。观察组中（30例）男、女患者分别为14、16例；年龄45～72岁，平均（55.76±6.51）岁；肿瘤类型：肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、多发性骨髓瘤分别为 8、4、6、6、4、2例；疼痛程度：中度21例，重度9例。两组患者一般资料（性别、年龄、肿瘤类型、疼痛程度等）相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比。诊断标准：中医参照《癌性疼痛中医外治诊疗规范专家共识意见》[4]西医参照《癌症疼痛诊疗规范（2018年版）》[5]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述中、西医诊断标准者，且经临床医学确诊为晚期癌症者；停用放、化疗或其他治疗1个月以上者；预计可存活至少2个月者；无阿片类药物滥用史者等。排除标准：合并严重的心、肝、肾功能疾病者；自身无法判断疼痛程度者；伴有呼吸抑制、呼吸道阻塞、缺氧、高热者等。本研究已经院内医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者给予口服盐酸羟考酮缓释片（Purdue Pharmaceuticals L.P.，注册证号HJ20210052，规格：10 mg/片），10 mg/次，2次/d，同时预估每日的疼痛程度，当疼痛程度为重度疼痛时，加用口服盐酸吗啡片（青海制药厂有限公司，国药准字H20033010，规格：30 mg/片）缓解疼痛，30 mg/次，2次/d。观察组患者在对照组的基础上联合使用加味活络效灵丹，组方：丹参、乳香、没药、当归、延胡索各20 g，川芎15 g，加水煎至450 mL，150 mL/次，3次/d，温服。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标①临床疗效：判断患者的疼痛缓解程度，完全缓解：疼痛完全消失；部分缓解：疼痛减轻，可以正常生活，睡眠几乎不受疼痛干扰；轻度缓解：疼痛有所减轻，仍不能正常生活，睡眠仍受疼痛干扰；无缓解：疼痛没有减轻，仍不可正常生活和睡眠，甚至加重[5]。总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。②简明疼痛评估量表（BPI）[6]评估患者治疗前后疼痛情况，主要分为疼痛最剧程度、疼痛最轻程度、平均疼痛程度、目前疼痛程度。每项均为0～10分，分数越高，表明疼痛程度越严重。③血清疼痛介质：分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min的转速离心5 min，取上清，使用酶联免疫吸附实验法检测血清SP、β-EP及PGE2水平。④生活质量：治疗前后依据院内自拟的生活质量评分，包括对患者的日常生活、面部表情、精神状态、家庭的理解与配合、疲乏程度、疼痛程度、同事的理解与配合、睡眠情况、自身对癌症的认识、饮食情况、对治疗的态度等11项（每项1～5分）指标进行测定，分数越低，表明生活质量越差。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，观察组患者的疼痛总缓解率为86.67%，高于对照组的63.33%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 BPI评分相较于治疗前，治疗后两组患者疼痛最剧程度、疼痛最轻程度、平均疼痛程度、目前疼痛程度评分均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者 BPI评分比较 ( ±s, 分)

表2 两组患者 BPI评分比较 ( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。BPI：简明疼痛量表。

组别 例数 疼痛最剧程度 疼痛最轻程度 平均疼痛程度 目前疼痛程度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 9.12±0.56 5.12±0.36* 6.63±0.42 2.74±0.19* 7.78±1.21 3.52±0.62* 8.11±0.85 4.17±0.73*观察组 30 9.22±0.57 2.21±0.07* 6.74±0.51 0.41±0.07* 8.01±1.26 1.36±0.21* 8.13±0.87 2.19±0.42*t值 0.685 43.460 0.912 63.027 0.721 18.073 0.090 12.877 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清疼痛介质相较于治疗前，治疗后两组患者血清SP、PGE2水平均降低，且观察组低于对照组，而血清β-EP水平升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者血清疼痛介质水平比较( ±s)

表3 两组患者血清疼痛介质水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。SP：P物质；β-EP：β- 内啡肽；PGE2：前列腺素E2。

组别 例数 SP(mg/L) β-EP(ng/L) PGE2(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 591.42±75.45 273.34±41.24* 115.56±17.52 180.53±26.74* 280.52±30.15 176.61±23.42*观察组 30 597.34±76.67 215.95±32.61* 112.63±16.87 215.21±31.46* 286.44±31.21 123.23±19.51*t值 0.301 5.979 0.660 4.601 0.742 9.592 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生活质量相较于治疗前，治疗后两组患者精神状态、睡眠情况、饮食情况、疲乏程度、疼痛程度、家庭的理解与配合、同事的理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、面部表情的评分均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者生活质量评分比较( ±s, 分)

表4 两组患者生活质量评分比较( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 精神状态 睡眠情况 饮食情况 疲乏程度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 1.95±0.83 2.74±0.96* 2.23±0.63 3.13±1.04* 2.25±0.61 3.05±1.23* 2.08±0.75 2.49±0.82*观察组 30 2.06±0.85 3.64±1.28* 2.27±0.65 3.73±1.26* 2.21±0.57 3.73±1.26* 2.06±0.71 3.02±0.85*t值 0.507 3.081 0.242 2.012 0.262 2.115 0.106 2.458 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 疼痛程度 家庭的理解与配合 同事的理解与配合 自身对癌症的认识治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 2.23±0.66 3.36±0.81* 3.64±0.56 3.95±0.57* 3.41±0.46 3.97±0.52* 2.13±0.37 2.78±0.63*观察组 30 2.25±0.67 3.93±1.06* 3.76±0.52 4.38±0.61* 3.48±0.47 4.36±0.61* 2.11±0.32 4.25±0.68*t值 0.116 2.340 0.860 2.821 0.583 2.665 0.224 8.686 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 对治疗的态度 日常生活 面部表情治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 3.15±0.65 3.42±0.71* 2.32±0.67 2.57±0.72* 2.39±0.76 3.61±0.78*观察组 30 3.12±0.53 4.32±0.66* 2.31±0.66 3.93±0.81* 2.36±0.74 4.31±0.63*t值 0.196 5.085 0.058 6.873 0.155 3.824 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

癌性疼痛是一种持续时间长、疼痛程度剧烈的病理性疼痛，是造成癌晚期患者主要痛苦的原因之一，严重影响晚期癌症患者的身心健康和生活质量。临床多采用盐酸羟考酮缓释片等阿片类药物进行治疗，其可以用来缓解持续性的中、重度的疼痛，随着剂量的增加，镇痛作用增强，但也会产生嗜睡、呼吸抑制等不良反应[7]。

祖国医学认为，癌性疼痛病因主要是痰瘀互结、癌毒内郁、经络壅塞导致“实痛”，或因疾病时久，邪气深聚，气血损伤，以致气血亏虚。加味活络效灵丹中的当归可活血养血；丹参可活血祛瘀、清热除烦；乳香、没药可活血散瘀、通经止痛；川芎、延胡索可行气止痛、活血化瘀，全方共奏益气补血、活血化瘀、解毒散结、通经止痛之效[8]。本研究结果显示，观察组患者临床疼痛总缓解率与生活质量各项评分均高于对照组，BPI评分中各项疼痛评分均低于对照组，提示加味活络效灵丹应用于晚期癌性疼痛患者可以提高其临床疗效，减轻其疼痛的症状，进而使得其生活质量提高。分析其原因可能为，加味活络效灵丹采用中草药进行治疗，其方剂中的有效成分通过抑制二甲苯产生的炎性肿痛，进而减轻癌性疼痛患者的疼痛症状，提高患者的生活质量，同时其药性更为温和，无不良反应，更有利于晚期患者的恢复，提高其临床疗效[9]。

SP能够给机体传递伤害性信息，并使得机体产生疼痛的感觉；PGE2是重要的致痛物质，其通过延长致痛因子对感觉神经末梢的致痛作用，从而增强机体感受伤害的敏感性；β-EP通过自身产生类似于吗啡的内源性物质从而产生麻醉镇痛的作用。现代药理学研究表明，川芎中含有川芎嗪、黑麦碱等化学成分可以通过扩张血管、改善机体的血液流变学水平等起到活血化瘀的作用，使得机体的血浆纤维蛋白含量达到正常水平，促进机体的组织器官血流量速度，进而减轻癌性疼痛患者的病理疼痛；延胡索中含有的延胡索乙素、延胡索丑素等活性成分有镇痛的作用，其可协同发挥作用，可以控制癌症病情进展抑制疼痛因子的分泌，从而减轻癌性疼痛患者疼痛的病状[10-11]。本研究结果显示，观察组患者血清SP、PGE2水平均低于对照组，血清β-EP水平高于对照组，说明加味活络效灵丹能够更有效的抑制晚期癌性疼痛患者疼痛物质分泌，缓解疼痛。

综上，加味活络效灵丹能够有效地缓解晚期癌性疼痛患者临床症状，抑制疼痛介质的分泌，减轻患者的疼痛，提高患者生活质量水平，值得临床中推广应用。