2型糖尿病患者抑郁情绪与甲状腺功能及其人格特征的关系研究

贾娜娜 莫亚莉 金曼 闫盼 秦刚

随着现代生物-心理-社会医学模式的发展，人们认识到糖尿病是一种与心理因素密切相关的心身疾病。有文献报道2型糖尿病（type 2 dabetes mellitus，T2DM）患者的抑郁发病率高达55.5%[1]。合并抑郁不仅可能降低糖尿病患者的认知水平[2-3]，还可能导致体内多种神经内分泌轴功能紊乱，从而影响激素水平，进一步影响治疗效果[4-5]。此外，合并抑郁还可能增加糖尿病患者发生心脑血管疾病及肾脏疾病的风险，导致恶性循环[6]。人格是个体思维、情感活动、行为的独特模式，并在不同时间、地域下影响人的内隐和外显的心理特征和行为模式[7]。研究表明，人格特征与抑郁相关，可预测抑郁症患者的病情发展[8]。本文以T2DM患者为研究对象，探讨其抑郁情绪与甲状腺功能及其人格特征的关系，以期为T2DM患者抑郁症状的诊疗提供新的思路。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018年10月至2020年9月在杭州市第七人民医院、杭州市拱墅区社区卫生服务中心就诊的176例T2DM患者为研究对象，其中前者95例，后者81例。根据汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）-24评分结果（总分≥8分为存在抑郁），T2DM合并抑郁患者63例，为观察组；T2DM未合并抑郁患者113例，为对照组。观察组男31例，女32例；年龄 23～82（58.37±12.59）岁；婚姻状况：已婚 62例，丧偶1例；文化程度：小学6例，初中30例，高中11例，大学及以上16例；职业：农民6例，工人32例，教师2例，干部6例，其他17例；基础疾病：高血压28例，冠心病19例，脑血管病25例；吸烟20例；饮酒17例；抑郁程度：轻度抑郁33例，中度抑郁19例，重度抑郁11例。对照组男57例，女56例；年龄26～84（56.28±11.97）岁；婚姻状况：已婚111例，未婚1例，丧偶1例；文化程度：小学17例，初中55例，高中17例，大学及以上24例；职业：农民14例，工人63例，教师4例，干部7例，其他25例；基础疾病：高血压62例，冠心病33例，脑血管病36例；吸烟24例；饮酒23例。两组患者在性别、年龄、婚姻状况、文化程度、职业、基础疾病、饮酒、吸烟等方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。T2DM的诊断符合1999年WHO糖尿病分型及诊断标准[9]。排除标准：（1）合并糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态等；（2）合并严重的躯体疾病，如严重外伤、肝肾功能严重受损、恶性肿瘤、急慢性感染等；（3）合并甲状腺相关疾病；（4）最近1个月使用过抗抑郁药物和抗精神病药物；（5）最近2周使用过可能影响甲状腺激素水平的药物。本研究经杭州市第七人民医院医学伦理委员会审查通过，所有患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 抑郁症状测评 由专业的精神科医生使用HAMD-24对受评者进行抑郁症状测评。总分＜8分为正常；8～20分为存在轻度抑郁；＞20～35分为存在中度抑郁；＞35分为存在重度抑郁。

1.2.2 艾森克人格问卷（Eysenck personality questionnaire，EPQ）测评 由专业的精神科医生使用EPQ对患者进行人格测评。该问卷共有88个项目，分为外倾性、神经质、精神质3种人格维度量表和效度量表，各分量表相关系数0.83～0.90，内部一致性系数0.68～0.81。

1.2.3 血清甲状腺功能水平检测 采集患者清晨空腹静脉血5 ml置于抗凝管中，以3 000 r/min离心10 min，取上清液，存于-20℃环境中。使用罗氏COBAS化学发光免疫分析仪检测甲状腺功能指标[促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、FT4、FT3、T4、T3]，检测步骤严格按照试剂说明书操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以 表示，两组比较采用两独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。HAMD评分、甲状腺功能水平及人格特征评分间的相关性分析采用Pearson相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者甲状腺功能水平及人格特征评分比较观察组患者TSH水平及EPQ的神经质、精神质及效度量表评分均明显高于对照组，而FT3、FT4及T3水平及EPQ的外倾性评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者T4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者甲状腺功能水平及人格特征评分比较

2.2 合并不同程度抑郁患者甲状腺功能水平及人格特征评分比较 合并不同程度抑郁患者TSH水平及EPQ的神经质、精神质评分比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），均为轻度抑郁＜中度抑郁＜重度抑郁（均 P＜0.05）；而 FT3、FT4、T3、T4水平及 EPQ 的外倾性、效度量表评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 合并不同程度抑郁患者甲状腺功能水平及人格特征评分比较

2.3 观察组患者HAMD评分、甲状腺功能水平及人格特征评分间的相关性分析 观察组患者HAMD评分与TSH水平及EPQ的神经质、精神质评分均呈正相关（r=0.855、0.984、0.947，均 P＜0.05）；TSH 水平与EPQ的神经质、精神质评分均呈正相关（r=0.836、0.815，均P＜0.05）；精神质评分与神经质评分呈正相关（r=0.941，P＜0.05）。

3 讨论

糖尿病作为慢性疾病，具有病程长、并发症多的特点，需要患者进行自我行为管理。而长期治疗、自我行为管理、担心并发症及经济负担等均可能使患者面临较大的心理压力，带来负面情绪[10-11]。抑郁作为负性情绪，可使患者对疾病及预后认知发生偏差，降低患者治疗依从性，导致血糖控制不良、胰岛素抵抗增加，进而增加并发症发生风险及病死率[12]。美国糖尿病协会推荐在糖尿病患者中常规筛查抑郁症。本研究发现T2DM患者合并抑郁的比例为35.8%（63/176），且以轻度抑郁患者居多，与Arshad等[13]研究结果一致。

糖尿病患者因机体代谢紊乱，存在下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常，比一般人群更易发生甲状腺功能障碍。Imam等[14]研究发现，在303例成人T2DM患者中，甲状腺功能减退占7.59%，甲状腺功能亢进占2.31%。近年来研究表明，抑郁的发生、发展可能与甲状腺功能紊乱有关。倪敏等[15]研究发现抑郁症患者T3、TSH水平明显降低，首发抑郁症者甲状腺功能紊乱较复发者更明显，且与抑郁程度相关。Dominika等[16]同样认为甲状腺激素水平与抑郁严重程度有关，且影响最终临床结果。但有学者认为在较年轻的患者中，甲状腺功能减退与抑郁有关，而在较年长（年龄≥60岁）的患者中则无关[17]。本文对T2DM是否合并抑郁患者进行比较发现，合并抑郁患者较无抑郁患者存在明显的甲状腺功能紊乱，相关性分析结果提示TSH与HAMD评分存在相关性，TSH与抑郁程度相关，HAMD评分越高，TSH水平越高。笔者分析可能的机制如下：（1）下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱。T2DM合并抑郁患者可能因红细胞变形能力降低、血黏度等影响神经血供而损伤其功能，进而抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴反馈调节系统，导致TSH水平脱抑制性增高。（2）胰岛素抵抗。T2DM患者因胰岛素抵抗、外周5'-脱碘酶功能障碍，导致甲状腺素功能和活性降低，TSH水平增高，T3、T4水平降低；人体代谢紊乱同时也可损伤碘泵，使滤泡细胞摄碘能力出现障碍，导致甲状腺对TSH的反应性降低[18]。（3）甲状腺素与肾上腺素、胆碱能相互作用。甲状腺素可异化机体肾上腺素能神经传递作用，影响5-羟色胺或肾上腺能受体，进而对抑郁相关神经递质起向上或向下的调节作用[19]。

人格特征与心理健康相关。神经质的人格特质会影响主要调控情绪脑区的神经网络系统，神经质评分较高的人群可能因情绪调控问题而更容易发展为情感障碍[20]。精神质与神经质显著相关，神经质与精神质倾向者多喜欢独处，不关心人，缺乏同情心，感觉迟钝，更容易紧张、易怒，对应激事件反应激烈[21]。本研究发现，T2DM合并抑郁患者外倾性为中间型，神经质、精神质为倾向型，表明T2DM合并抑郁患者情绪反应更不稳定。同时发现抑郁程度越严重，神经质、精神质评分越高，两者对HAMD评分均有正向预测作用，表明神经质与精神质评分较高可能是T2MD患者产生抑郁情绪的人格易感因素。对于合并抑郁的患者，除积极治疗原有基础疾病外，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药物可作为首选药物，但治疗效果因人而异，约40%的患者对初始治疗无反应，其中人格特征被认为是治疗结果变异性的一个来源，特定的人格特征可以预测症状变化趋势[8]。可见，T2DM患者的人格特征影响其心理健康，治疗前对患者人格特征进行评估，在一定程度上可指导治疗。

甲状腺激素被认为是认知功能的调节器，激素水平的变化会影响智力、记忆、注意力和执行功能。甲状腺激素水平的个体差异与个性特征相关。Aleksei等[22]对健康者进行研究发现，TSH水平升高与气质性格量表的伤害回避、大五人格模型的神经质呈负相关，FT4水平升高与奖励依赖降低相关，T4水平升高与合作程度降低相关，代表社会依恋缺失。本研究发现T2DM患者TSH水平与EPQ的神经质、精神质评分呈正相关，T4水平与EPQ的外倾性存在相关性，其他甲状腺激素水平与人格特征未发现明显相关性。Jan等[23]认为甲状腺激素转运基因和去碘酶的多态性会影响人格特征。当然，甲状腺素与人格特征间的关系在实际中可能更为复杂。

综上所述，T2DM合并抑郁患者多具有神经质或精神质倾向的人格特征，可能存在甲状腺功能紊乱，尤以TSH水平升高明显，且受抑郁程度影响。临床上应重视T2DM患者的抑郁情绪，并测定甲状腺功能水平，同时结合人格特征，为T2DM患者抑郁的诊治提供个性化诊疗方案。但本研究也存在一定的不足，如未对T2DM患者甲状腺功能水平进行性别异质性分析，对其人格特征的描述仅局限于EPQ，未对其他人格问卷各因子层面进行系统性分析等。