卡维地洛治疗糖尿病性心肌病效果及对糖脂代谢的影响

于秀清，尹春风

糖尿病性心肌病是糖尿病的独立并发症，其发病机制包括心肌细胞代谢紊乱、心肌细胞钙转运异常、心脏自主神经病变、微血管病变等［1］。心力衰竭为糖尿病心肌病的主要临床表现［2］。第三代β受体阻滞剂卡维地洛能显著降低心衰患者的死亡率，在糖尿病合并高血压、糖尿病合并冠心病的治疗方面亦有报道［3-4］。本研究观察卡维地洛对糖尿病心肌病患者心功能及脂糖代谢的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2018年3月～2021年1月在遵化市人民医院就诊并诊断为糖尿病心肌病的患者98例。随机数表法分为两组，常规治疗组50例，卡维地洛组48例。两组患者性别、年龄、糖尿病史、吸烟、饮酒史、静息心率、体质量指数（BMI）等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。糖尿病心肌病诊断标准：（1）糖尿病；（2）存在劳力性呼吸困难、端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难等心力衰竭临床表现；（3）心脏扩大伴心脏收缩功能受损，心脏无扩大者则有舒张功能障碍；（4）排除了高血压心脏病、冠心病及风湿性心脏瓣膜病和其他心脏病引起的心衰；（5）必要时行心肌活检，发现微血管病变及Pas染色阳性者可确诊；（6）存在视网膜、肾血管等其他微血管病变。符合1～4可做出诊断［5］。纳入标准：（1）年龄18～70岁；（2）LVEF＜50%；（3）HbA1c＜8%。排除标准：（1）合并扩张型心肌病、瓣膜性心脏病；（2）合并冠心病或心梗既往史；（3）合并自身免疫性疾病；（4）合并恶性肿瘤；（5）妊娠期糖尿病；（6）合并高血压。经本院医学伦理委员会批准后，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法 常规组注意饮食等生活方式干预，控制血糖、血压，口服二甲双胍、螺内酯、盐酸贝那普利等。卡维地洛组在常规治疗基础上口服卡维地洛（海南碧凯药业有限公司，国药准字号H20020219），初始剂量5 g，2周内根据患者反应可加量至10 mg，持续口服3个月。

1.3 观察指标 所有患者入组次日和治疗3个月后抽取空腹静脉血。检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和氨基末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）。患者治疗前和治疗3个月后行超声心动图检查，记录左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDd）及左室收缩末期前后径（LVEDs）。连续测量3次，取平均值。于治疗前后进行6 min步行试验，记录行走距离，如患者在6 min步行中出现心绞痛、严重的呼吸困难、恶性心律失常等症状时立即停止实验。记录患者不良反应。

1.4 统计学处理 使用SPSS 25.0软件，计量资料以（±s）表示，两组的组间比较采用独立样本t检验，计数资料以（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后心功能变化 治疗后，卡维地洛组NTproBNP低于常规组、6 min步行距离长于常规组，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组糖尿病心肌病患者治疗前后NT-proBNP、6 min步行比较（±s）

表1 两组糖尿病心肌病患者治疗前后NT-proBNP、6 min步行比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

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2.2 治疗前后超声心动结果比较 治疗前，两组的LVEF、LVEDd、LVED差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组LVEF均上升，卡维地洛组高于常规组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组LVEDd、LVEDs均下降，卡维地洛组LVEDs低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

表2 两组糖尿病心肌病患者治疗前后超声心动比较（±s）

表2 两组糖尿病心肌病患者治疗前后超声心动比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数常规组 50卡维地洛组 48 t值P值LVEDd（mm）治疗前 治疗后61.95±6.18 54.83±5.27a 61.03±5.57 53.20±4.87a 0.773 1.588 0.441 0.115 LVEDs（mm）治疗前34.51±4.76 34.96±4.32 0.489 0.626 LVEF（%）治疗后 治疗前 治疗后31.32±3.93 35.18±2.63 39.28±3.52a 28.07±3.88a 36.07±2.91 44.58±4.26a 2.851 1.336 6.725 0.005 0.185 0.000

2.3 治疗后血脂、血糖比较 常规组与卡维地洛组治疗前、治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 不良反应 卡维地洛组2例出现偶尔恶心、食欲不振，未做特殊处理，症状自行缓解。常规组1例出现轻度腹胀，后自行缓解，两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.387，P=0.533）。

3 讨论

糖尿病性心肌病目前尚无特效治疗方法，糖尿病心衰要从多个方面入手，整体干预，慢性心力衰竭的发生、发展与交感神经活动增强相关，β受体激活可直接作用于心肌细胞，调控其生长和凋亡［6］。卡维地洛具有非选择性β肾上腺素受体阻滞和选择性α肾上腺素受体阻滞作用，其可阻断β受体，减缓儿茶酚胺的释放，改善心功能；同时卡维地洛还可阻断α1受体，使周围血管扩张、降低循环阻力，减轻心脏后负荷，有利于心衰患者血流动力学的改善［7］。另外，卡维地洛还具有钙拮抗、抗氧化、抗细胞增殖及保护细胞等作用，其多个代谢产物都是强大的抗氧化剂能抑制去甲肾上腺素氧化，减少毒性物质形成［8］。

心力衰竭是一组复杂的临床症候群，心室重塑是心力衰竭发展的基本机制。有研究在服用卡维地洛2 h后进行超声心动图检测，发现患者的血流动力学及LVEF较服药前增加，并提示这种改善作用随时间推移可增加［9］。本研究中治疗后LVEDd、LVEDs比较，LVEDd差异无统计学意义，卡维地洛组的LVEDs水平较常规组降低差异有统计学意义，体现出其改善心脏重构的效果。

β受体阻断剂对糖脂代谢有潜在不良影响，其机制可能与β受体阻断剂反射性地引起交感神经兴奋、外周血管收缩、减少血流量、胰岛素抵抗增强导致糖脂代谢紊乱有关。与单纯的β受体阻断药不同，卡维地洛能够阻断α1受体，扩张外周血管，增加骨骼肌对糖的摄取利用。卡维地洛可提高脂质氧化酶活性，增强脂蛋白酶对甘油三酯的水解作用，并能通过抗自由基抗氧化作用，改善血管内皮功能，以抑制脂质过氧化，利于正常脂代谢。本研究卡维地洛组治疗3个月后FPG略低于常规治疗组，但组间差异无统计学意义，两组间总胆固醇和三酰甘油差异也无统计学意义。虽未证实卡维地洛可以辅助改善机体的糖脂代谢，但可以说明卡维地洛不影响糖尿病性心肌病患者的糖脂代谢水平。

总体而言，卡维地洛可改善糖尿病心肌病患者心功能，抑制心室重构，提高患者的活动耐量，且安全性良好，对患者糖脂代谢无不良影响。