高血压人群中超敏C反应蛋白、尿酸及同型半胱氨酸水平与臂踝脉搏波传导速度关系的研究

王 越，王会涛，马民凯

高血压是目前临床上最为常见的一类心血管类疾病，是以循环动脉压升高为主要临床征象的疾病，即收缩压≥140 mmHg、舒张压≥90 mmHg。高血压患者的发病可使患者出现头晕、头痛、疲劳、心悸、乏力、面部潮红等多种症状，严重影响患者的生命健康和生活质量，并使得患者日常活动功能受限。高血压对人类的影响还包括可导致多种并发症的发生，如持续的血压升高会导致患者的心、脑、肾等器官的功能或器质性损伤，进而也可能导致患者出现各种心血管疾病的突发［1-2］。多项调查显示我国作为人口大国，高血压患病人群基数庞大，且高血压人群有进一步年轻化的趋势，对人类的危害性进一步增加，已成为危害人类健康的公共卫生问题［3-4］。随着关注度的不断提高，临床对于高血压疾病的研究也在不断的深入，高血压发病的机制和也在不断的被剖析出来，陆续有临床报道表明动脉粥样硬化、机体全身动静脉血管功能、结构的改变病理性改变、血管功能结构的损伤以及炎症反应等是高血压诱发的重要因素［5］。臂踝脉搏波传导速度（arm ankle pulse wave conduction velocity，baPWV）是衡量患者动脉血管弹性功能的一项重要指标，通过对baPWV水平的测量可以反映患者的动脉血管的硬化程度，从此角度可以对患者的高血压病情进行评估参考［6］。超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是常见的炎症性反应，通常在心血管疾病的检查诊断中最为重要的诊断标志物［7］。尿酸（uric acid，UA）是人类嘌呤代谢的最终产物，也有报道指出UA水平升高可能参与到各种心血管疾病发生［8］。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，也是心血管疾病发生的一种预测标记物［9］。目前，在临床上关于hs-CRP、UA、Hcy与baPWV关联性研究相对较少，是否可以通过对hs-CRP、UA、Hcy的检测用以评估baPWV的水平成为本研究的切入点。为此，在本研究对患者的hs-CRP、UA、Hcy、baPWV等各项指标进行检测，并探讨hs-CRP、UA、Hcy与baPWV相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2018年6月～2020年6月保定市第四中心医院收治的132例高血压患者纳入观察组，另选同期进行健康检查的健康受试者50例为对照组，纳入标准：观察组患者依据《高血压基层诊疗指南》诊断确诊为高血压［10］；年龄18～70岁；患者基础资料以及临床检测的各项指标数据均完整；患者依从性良好能够配合整个研究过程的进行；研究方案经本院伦理学委员会批准。排除标准：患者由其他疾病继发引起的高血压；患者同时并发炎症性疾病、肾功能障碍疾病等引起各项检测指标异常升高的患者；合并重要脏器受损患者；纳入本研究前1周内已服用影响各项指标监测的治疗药物；中途自愿退出的患者。观察组132例患者中男性68例、女性64例，年龄31～65岁，平均年龄（47.87±10.23）岁，病程2～10年，平均病程（6.87±2.38）年；对照组男性27例、女性23例，年龄28～65岁，平均年龄（46.11±9.98）岁，经体检各项生命指标均处于正常范围内。

1.2 方法 观察组患者和对照组受试者入院后采集空腹肘静脉血约3 ml，经THK-190型台式高速离心机（上海峰创科学仪器厂），以离心半径8 cm、转速3 000 r/min离心15 min后分离出血清样本。以URIT 8020A型全自动生化分析仪（德国优利特公司）检测患者的血清学指标包括hs-CRP、UA、Hcy，检测试剂盒购置于上海哈灵生物科技有限公司。采用VP-1200型全自动动脉硬化诊断仪（德国欧姆龙医疗设备公司）检测观察组患者和对照组受试者的baPWV。

1.3 评价指标 观察组患者根据高血压病情程度分为1级组（41例）：收缩压/舒张压：140～159 mmHg/90～99 mmHg；2级组（48例）：收缩压/舒张压：160～179 mmHg/100～109 mmHg；3级 组（43例）：收缩压/舒张压：≥180 mmHg/≥110 mmHg；对3组患者的hs-CRP、UA、Hcy、baPWV水平进行统计比较。对观察组患者进行规范化的降血压治疗，评估比较观察组患者治疗前后的hs-CRP、UA、Hcy、baPWV各项指标水平。采用Pearson检验对高血压患者hs-CRP、UA、Hcy与baPWV相关性进行分析探讨。并通过建立logistic多元回归分析模型对高血压患者的高危因素进行分析探讨。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件包进行数据，计量资料以（±s）表示，组间比较t检验；计数数据以（%）表示，采用卡方检验，采用Pearson检验，多因素分析采用logistic检验，检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组、对照组各项指标水平比较 观察组患者的hs-CRP、UA、Hcy、baPWV水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组受试者各项指标水平比较（±s）

表1 两组受试者各项指标水平比较（±s）

组别 例数hs-CRP（mg/L）UA（μmol/L）Hcy（μmol/L）baPWV（cm/s）观察组132 11.7 50 3.26±3.98 411.21±59.12 29.32±5.96 1619.23±381.32对照组1±0.89 109.18±11.37 9.37±2.97 983.23±170.37 t值 15.024 35.815 22.602 11.357 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不同病情患者各项指标比较 观察组中3级组患者的hs-CRP、UA、Hcy、baPWV水平高于2级组患者且高于1级组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组治疗后患者的hs-CRP、UA、Hcy、baPWV水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同程度高血压患者治疗前后各项指标比较±s）

表2 不同程度高血压患者治疗前后各项指标比较±s）

注：hs-CRP.超敏C反应蛋白，UA.尿酸，Hcy.同型半胱氨酸水平，baPWV.臂踝脉搏波传导速度

组别 例数 hs-CRP（mg/L） UA（μmol/L） Hcy（μmol/L） baPWV（cm/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后1级组 41 8.18±2.88 6.18±1.76 357.31±28.12 307.31±27.12 24.76±3.42 18.76±3.12 1339.82±209.32 1019.82±189.32 2级组 48 10.26±2.98 9.12±2.51 402.33±29.98 3812.33±31.98 28.68±3.97 24.88±3.09 1573.44±221.56 1313.44±201.56 3级组 43 13.31±3.01 12.11±2.93 489.32±33.13 412.43±35.13 33.19±4.12 28.29±4.31 1833.23±201.33 1533.23±221.33 F值 7.974 5.283 19.643 11.483 10.177 22.812 11.012 17.938 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 相关性分析 经Pearson检验，高血压患者的hs-CRP、UA、Hcy与baPWV之前呈正相关性（r＝0.512、0.494、0.505，P＞0.05）。

2.4 多因素分析 经logistic回归分析显示，hs-CRP、UA、Hcy与baPWV是高血压患者的独立危险因素，见表3。

表3 132例高血压患者危险因素的多因素分析

3 讨论

高血压是目前最为常见的公共卫生疾病，在多种不同年龄阶段、社会阶层的人群中普遍出现，对人类的危害性不言而喻。高血压在长期的患病过程中会引起多种并发症，如各种突发性的心脑血管疾病均是由于高血压的参与引起。目前，随着研究的不断深入和关注度逐渐提高，对于高血压的发病机制、以及高血压引起其他心脑血管疾病的机制研究也在不断被揭示。其中动脉粥样硬化斑块的形成被认为是高血压及相关疾病发生发展过程中的一个重要病理基础，尽早的发现和干预患者的动脉粥样硬化，对动脉粥样硬化斑块的针对性干预是延缓或阻止高血压疾病危害性进一步增加的重要手段［11］。baPWV是监测患者血管弹性的重要量化指标，对于高血压及相关并发症的发生有良好的预测作用。在国外的相关研究和临床实践中，已经将baPWV作为高血压患者出现靶器官损害的标志，对于筛选高血压人群中动脉粥样硬化的发生发挥重要作用［12］。但是在具体的临床实践中，也发现了baPWV在检测过程中存在一定的问题，诸如操作复杂、检测费用高等，限制其进一步的推广用。能否通过其他临床检测手段用以准确的评估高血压患者动脉粥样硬化状态用以代替baPWV的检测，也引起了临床研究人员的广泛兴趣［13］。

本研究对高血压患者和对照组受试者各项血清学指标进行检测对比，结果显示观察组患者的hs-CRP、UA、Hcy及baPWV水平均高于对照组，表明在高血压人群中均伴有hs-CRP、UA、Hcy及baPWV水平的升高。进一步对观察组不同病情分组患者的各项指标检测表明，随着高血压患者病情的加重，hs-CRP、UA、Hcy及baPWV水平均呈现规律性的升高。表明hs-CRP、UA、Hcy及baPWV等指标水平的改变参与了高血压疾病的发生发展过程。在高血压人群中baPWV水平的升高表明在高血压人群中多数患者均存在动脉粥样硬化的风险，表现为血管弹性功能的改变［14］。高血压疾病的发生发展过程伴随着多种炎症因子水平的异常改变。hs-CRP作为常用的炎性因子是既往临床上用于心血管不良事件常用的预测因子。在高血压人群患者中由于血压的持续升高对血管壁的刺激，使得患者血管壁弹性成分出现疲劳、破裂的倾向，进而也可能引起血管内皮的损伤，从而可进一步诱导细胞黏附分子的高表达，促进炎症反应的发生，由此可刺激干细胞合成大量的hs-CRP并释放入血，进而引起在高血压患者中hs-CRP水平的升高［15］。另外，在高血压患者中持续增高的hs-CRP还可导致血管内皮细胞增生、迁移，动脉内膜增厚，增加患者的血管重构的阻力［16］。在高血压患者中UA通常也表现为持续升高的水平，这是因为UA作为嘌呤代谢的终产物，对动脉硬化斑块的形成有重要作用，UA水平的升高可影响肾素-血管紧张素系统的表达，进而导致动脉硬化的发生，在高血压人群中呈现高表达［17］。Hcy对于动脉粥样硬化的影响，可通过对血脂指标的影响，促进脂质类物质沉积于动脉壁，进一步损伤内皮细胞，导致患者的血管内皮细胞变性、坏死，内皮再生能力降低，进一步导致动脉血管粥样硬化，导致患者的血压升高［18］。观察组患者经治疗后，1级、2级、3级 组 高 血 压 患 者 的hs-CRP、UA、Hcy及baPWV等各项指标水平显著下降，在相关性分析中，高血压患者的hs-CRP、UA、Hcy与baPWV之前呈正相关性，有力佐证了高血压人群hs-CRP、UA、Hcy与baPWV的关联性。进一步经logistic回归分析显示，hs-CRP、UA、Hcy与baPWV是高血压患者的独立危险因素。

综上所述，高血压人群中的hs-CRP、UA、Hcy及baPWV均有升高，且各项指标随患者病情恶化而显著升高，且hs-CRP、UA、Hcy与bapw呈正相关性。因此，通过对高血压人群hs-CRP、UA、Hcy、baPWV监测，对于高血压的疾病诊断、病情评估、预后效果判断有重要意义。