脓毒症心肌损伤患者血清NT-proBNP及cTnⅠ、BUN、Cr水平的变化

张照龙，王金忠

脓毒症是因感染引起宿主反应失调，进而导致生命体征异常的疾病，其病情严重程度多取决于人体反应机制，是造成重症监护病房（ICU）非心脏病患者死亡的主要原因［1］。脓毒症患者广泛存在心肌损伤，有研究认为心肌损伤是脓毒症最为严重的并发症之一，脓毒症心肌病患者病死率可达70%［2］。脓毒症心肌病属于非心源性重症疾病，当机体发生严重感染、严重烧伤、大型外科手术时，可出现心肌损伤，甚至发生全心衰竭、心源性休克等严重并发症，其临床表现主要有心肌酶升高、心电图ST段异常、血管张力下降、心肌力学改变等［3］。为探究脓毒症患者心肌损伤对血清氨基末端脑钠肽前体（NTproBNP）、心肌肌钙蛋白（cTnⅠ）、血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平的影响，本研究对脓毒症患者的临床资料进行对比分析。

1 对象与方法

1.1 对象 回顾性选取2019年1月～2020年12月于海口市第四人民医院进行治疗的127例脓毒症患者的临床资料。其中男68例，女59例；年龄36～77岁，平均年龄（63.17±3.54）岁；感染部位：肺部60例，腹腔28例，泌尿系16例，皮肤软组织11例，其他12例。纳入标准：均符合中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）中脓毒症诊断标准，均为感染引起，且序贯性器官功能衰竭评价（SOFA）评分≥2分［7］；年龄18～80岁；临床资料完整。排除标准：急性心梗、心功能不全、先天性心脏病及心脏器质性病变者；发生休克或基础血压下降＞40 mmHg者；严重肝肾功能障碍者；住院时间＜3 d者；合并血液类疾病、免疫缺陷病者。依据心脏彩色多普勒超声结果将其分为心肌损伤组（左心室舒张末期内径≥54 mm，左心室射血分数≤50%）和非心肌损伤组（左心室射血分数＞50%），心肌损伤组71例，非心肌损伤56例。

1.2 方法 采集两组患者一般资料血清NTproBNP、cTnⅠ、BUN及Cr水平及其他疾病相关指标。NT-proBNP应用美国RayBio生物科技公司试剂盒，采用Elisa酶联免疫吸附法进行检测，NTproBNP＜125 pg/ml为正常值；cTnⅠ采用全自动免疫测定装置睿捷Nano-checker已免疫层析法检测，试剂为Nano cTnⅠ试剂，cTnⅠ＜0.5 ng/ml为正常值；采用日本日立7180型全自动生化分析仪检测患者BUN和Cr水平。

1.3 统计学处理 选用统计学软件SPSS19.0进行数据分析和处理，计量资料数据用（±s）表示，两组间比较采用t检验，用logistic回归分析脓毒症心肌损伤对患者NT-proBNP及cTnⅠ、BUN、Cr水平的影响，相关性分析采用Pearson相关系数进行描述，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者NT-proBNP、cTnⅠ、BUN、Cr水平比较 心肌损伤组者NT-proBNP、cTnⅠ、BUN、Cr水平均明显高于非心肌损伤组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组脓毒症患者NT-proBNP、cTnⅠ、BUN、Cr水平比较（±s）

表1 两组脓毒症患者NT-proBNP、cTnⅠ、BUN、Cr水平比较（±s）

组别 例数心肌损伤组 71损伤组 56非心肌t值P值NT-proBNP（pg/ml） cTnⅠ（ng/ml） BUN（μmol/L） Cr（μmol/L）1635.43±317.17 1.13±0.28 26.23±3.45 135.58±9.47 325.72±51.80 0.004±0.001 15.88±2.76 107.23±6.84 30.557 30.068 18.297 18.851＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组患者临床相关指标比较 心肌损伤组血小板压积、白细胞、中性粒细胞计数及中性粒细胞淋巴细胞比值均明显高于非心肌损伤组，血小板明显低于非心肌损伤组，差异有统计学意义（P＜0.05），总胆红素、淋巴细胞、血红蛋白及红细胞压积比较差异无明显统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组脓毒症患者临床相关指标比较（±s）

表2 两组脓毒症患者临床相关指标比较（±s）

项目 心肌损伤组（n=71）非心肌损伤组（n=56） t值 P值血小板压积（ng/ml） 22.35±3.47 4.52±1.13 36.912＜0.001总胆红素（μmol/L） 14.14±2.17 13.73±2.49 0.990 0.324白细胞（×109/L） 14.49±3.07 11.28±2.74 6.131＜0.001中性粒细胞计数（×109/L） 12.25±2.13 9.66±2.51 6.287＜0.001淋巴细胞（×109/L） 0.70±0.13 0.73±0.17 1.127 0.262血小板（×109/L） 121.54±17.85 178.52±20.33 16.797＜0.001血红蛋白（g/L） 102.14±18.47 108.47±18.25 1.928 0.056红细胞压积（%） 32.14±7.33 33.18±7.68 0.777 0.438中性粒细胞淋巴细胞比值17.13±4.46 12.33±3.07 6.869＜0.001

2.3 多因素logistic回归性分析logistic回归性分析结果显示，NT-proBNP、cTnⅠ、BUN及Cr水平升高均为影响脓毒症患者发生心肌损伤的相关因素（P＜0.05），见表3。

表3 127例脓毒症患者发生心肌损伤的logistic回归性分析

2.4 脓毒症患者NT-proBNP、cTnⅠ、BUN及Cr水平与心肌损伤程度的相关性Pearson相关分析结果显示，脓毒症患者血清NT-proBNP、cTnⅠ、BUN及Cr水平分别与心肌损伤程度呈正相关（r=0.842、0.855、0.814、0.801，P＜0.001）。

3 讨论

心肌抑制和损伤是脓毒症患者常见的早期并发症，也是影响预后的关键因素，研究发现，约1/2的脓毒症患者患有不同程度的心肌损伤，且预后明显较差，死亡率也明显高于非心肌损伤者，因此，早期诊断脓毒症患者是否发生心肌损伤具有重要临床意义［10］。临床多以脓毒症患者左心室射血分数≤50%作为脓毒症心肌损伤的诊断标准，但部分脓毒症患者左心室功能受抑制可悲降低的后负荷掩盖，表现为正常的左室功能，因而以心排量降低诊断脓毒症心肌损伤具有一定的局限性，临床诊断可联合相关实验室指标，确保诊断的准确性［13］。

本研究中logistic回归性分析结果显示，NTproBNP、cTnⅠ、BUN及Cr水平升高均为影响脓毒症患者发生心肌损伤的相关因素；Pearson相关分析结果显示，脓毒症患者血清NT-proBNP、cTnⅠ、BUN及Cr水平分别与心肌损伤程度呈正相关。NTproBNP、cTnⅠ、BUN及Cr的浓度与心功能障碍程度呈明显正相关关系，可作为早期心功能损伤的标志物。NT-proBNP无生物学活性，在体外稳定性好，且不受日常劳作、昼夜、体位等因素 影响［14］。NTproBNP的浓度是B型利钠肽的15～20倍，半衰期为1.5 h作用，更易于临床检测，可有效预测心功能及预后［15］。cTnⅠ具有较高的心肌特异性，临床常用来检测是否发生心肌损伤，具有半衰期较长、体外稳定性好、检测快捷等显著优点［16-17］。当心肌细胞受到损伤时，游离状态的cTnⅠ率先进入血液循环，cTnⅠ升高的幅度反映了心肌损伤的程度［18-19］。BUN为人体蛋白质分解代谢的产物，绝大部分BUN均由肾脏排泄；Cr在血液中的浓度多由肾小球滤过功能所决定，若肾脏功能受损，血液中BUN和Cr水平也会随之增加，临床常用于评价肾脏功能损伤程度，也是反应脓毒症病情的重要指标［20-21］。本研究结果发现BUN和Cr水平在心肌损伤组患者中明显升高，故推测BUN和Cr水平也可能与脓毒症患者心肌损伤存在一定的联系。由于本研究为回顾性研究，且样本数量有限，实验结果可能与其他研究存在出入，后续可通过扩大样本量、完善实验设计进行深入研究。

综上所述，脓毒症患者心肌损伤较为常见，多伴有血清NT-proBNP、cTnⅠ、BUN及Cr水平升高，NT-proBNP、cTnⅠ、BUN及Cr水平为导致脓毒症患者心肌损伤的影响因素。