姜黄提取物固体分散体的制备及体外评价

蒲丽丽，高 洁，赖先荣

姜黄提取物固体分散体的制备及体外评价

蒲丽丽1，高 洁1，赖先荣2*

1. 成都中医药大学药学院，四川 成都 611137 2. 成都中医药大学民族医药学院，四川 成都 611137

制备共聚维酮-泊洛沙姆姜黄提取物固体分散体［PVP/VA-Poloxamer-extract (CLRE) solid dispersion (SD)，PAP-CSD］、共聚维酮姜黄提取物固体分散体（PVP/VA CLRE solid dispersion，PA-CSD）、泊洛沙姆姜黄提取物固体分散体（Poloxamer-CLRE solid dispersion，P-CSD），增加CLRE在水中的溶解度和体外溶出度，改善SD的稳定性和吸湿性。应用溶剂法制备3种SD；采用体外溶出度、吸湿性、稳定性、物相表征考察等方法对CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD进行体外评价。PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD 3种SD制备工艺成熟，CLRE均匀分散在SD中。体外评价结果显示，当CLRE与载体比值为1∶10时，制得的SD体外溶出度最好，且混合载体的体外溶出度比泊洛沙姆-188的效果好，混合载体的吸湿性小于共聚维酮单个载体的吸湿性。PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD能提高CLRE的溶解度和溶出度，且2个载体的联合使用优于单一载体。

姜黄提取物；固体分散体；共聚维酮；泊洛沙姆；体外评价

姜黄为姜科姜黄属植物姜黄L.的干燥根茎，常用来治疗胸胁刺痛、闭经等疾病。姜黄提取物（extract，CLRE）是从姜黄中分离得到的β­二酮类多酚提取物，其中主要包括姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素[1]。有研究表明CLRE可以通过抑制代谢途径改善肾纤维化症状，保护肾功能，改善肾损伤，治疗糖尿病肾病[2-4]。但CLRE水溶性差，生物利用度低，成为限制其临床应用的主要因素[5]。因此，提高CLRE溶解度及生物利用度的研究有利于CLRE的利用和临床使用。近几年，不少研究者通过把姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素制备成其他剂型来解决溶解度差的问题[6-8]。

固体分散技术是固体分散在固体中的新技术。通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性材料中呈固体分散体（solid dispersion，SD），或分散在难溶性、肠溶性材料中呈SD。SD具有较多优点，它能够明显改善难溶性药物的溶出速率和溶出度，从而提高药物的生物利用度，近年来备受欢迎[9]。目前，对SD的制备多使用单一载体，但单一载体制成的SD仍然存在吸湿性大、稳定性差等问题。在SD的制备中，聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮，polyvinylpyrrolidone，PVP）的应用最为广泛，但聚维酮易吸湿而析出药物结晶。共聚维酮（PVP/VA）在聚维酮的基础上改善了其吸湿性，具有较好的稳定性，是一个有较好应用前景的载体[10]。且已有研究证明，共聚维酮作为一种安全载体，能够改善难溶性药物的体外溶出度[11]。泊洛沙姆188（Poloxamer 188，P188）是一种非离子型表面活性剂，因其具有良好的特性，是泊洛沙姆类载体中应用前景很好的一种载体[12]。本实验采用制备SD的方法来提高CLRE的溶出速率，且在PVP/VA的基础上加入P188，使用联合载体来制备SD，以解决CLRE中姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素在水中难以溶解的状态，改善SD的稳定性和吸湿性。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

LC-2010A型高效液相色谱仪，日本岛津公司；Nicolet-IS5型傅里叶变换红外光谱仪，美国Thermo公司；BSA124S型电子分析天平（万分之一）、CPA225D型电子分析天平（十万分之一），赛多利斯科学仪器有限公司；HTP-312型电子天平，上海花潮电器有限公司；LHZW001型微型蠕动泵，联合众为科技有限公司；MS-H-Pro+LCD型数控加热磁力搅拌器，北京大龙兴创实验仪器有限公司；TGL-16M型台式高速离心机，长沙高新技术产业开发区湘仪离心机仪器有限公司；MSC-100型恒温混匀仪，杭州奥盛仪器有限公司；DZKW-4型电子恒温水浴锅，北京中兴伟业仪器有限公司；KQ-50B型超声波清洗器，昆山市超声仪器有限公司；UPH-I-10T型优普纯水制造系统，成都超纯科技有限公司；pHS-3C型酸度计，成都世纪方舟科技有限公司。

1.2 试药与试剂

CLRE（姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素质量分数分别为44.82%、10.98%、2.99%，符合药典标准），批号20012021，购自河北神威药业有限公司。对照品姜黄素（质量分数≥98%，批号DST200412-014）、去甲氧基姜黄素（质量分数≥98%，批号DST190910-030）、双去甲氧基姜黄素（质量分数≥98%，批号DST191009-021），均购自成都德思特生物科技有限公司。共聚维酮S-630（S-630），批号0002396173，购自上海临辰医药科技有限公司；P188，批号YK121003，购自南京本草益康生物科技有限公司。无水乙醇、冰醋酸、甲醇为分析纯，购自成都市科隆化学品有限公司。

2 方法与结果

2.1 固体分散体的制备

2.1.1 共聚维酮-泊洛沙姆-CLRE固体分散体（PVP/ VA-Poloxamer-CLRE SD，PAP-CSD）的制备 采用均匀设计，设计3因素5水平实验，共得到5种PAP-CSD，每种SD做3批样品，以保证实验的准确性。共聚维酮与泊洛沙姆以5种比例1∶1、1∶2、1∶3、2∶1、3∶1分别制备混合载体。称取CLRE 2 g，按照CLRE与混合载体5个比例1∶2、1∶4、1∶6、1∶8、1∶10，分别称取相应的共聚维酮-泊洛沙姆混合载体，均置于500 mL烧杯，加入200 mL无水乙醇，整个体系在磁力搅拌器下依次搅拌10、20、30、40、50 min。最后，65 ℃旋转蒸发除去无水乙醇，真空干燥24 h，研细过5号筛，即得PAP-CSD，置于密封袋中备用。

2.1.3 P188 CLRE固体分散体（Poloxamer-CLRE SD，P-CSD）的制备 采用均匀设计，设计2因素5水平实验，共得到5种P-CSD，每种SD做3批样品，以保证实验的准确性。CLRE和泊洛沙姆5个比例1∶2、1∶4、1∶6、1∶8、1∶10；SD 5个搅拌时间10、20、30、40、50 min。具体制备方法同“2.1.1”项下一致。

2.2 PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD的含量测定

2.2.1 色谱条件 色谱柱为Swell ChromplusTMC18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-2%冰醋酸水溶液（45∶55）；检测波长428 nm；体积流量为1.0 mL/min；柱温30 ℃；进样量10 μL。

2.2.2 对照品溶液制备 取对照品适量，精密称定，加甲醇制成含姜黄素19.84 μg/mL、去甲氧基姜黄素4.77 μg/mL、双去甲氧基姜黄素1.41 μg/mL的混合对照品溶液。

2.2.3 供试品溶液制备 精密称取CLRE 5 mg、SD（含有相当于等量5 mg CLRE的各比例PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD）适量，分别置于10 mL量瓶中，加适量甲醇，先超声使固体粉末溶解，加甲醇至刻度，摇匀，用移液管精密移取2 mL溶液，置于25 mL量瓶中，再加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

2.2.4 专属性试验 取甲醇空白溶剂、混合对照品溶液、CLRE和PAP-CSD供试品溶液，按“2.2.1”项下色谱条件测定，记录色谱图，结果见图1。姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的出峰时间分别为16.0、18.0、20.0 min左右。指标峰的峰形及分离度良好，样品与对照品中的指标成分保留时间基本相同，说明该色谱条件专属性良好。

2.2.5 标准曲线的制备 精密吸取“2.2.2”项下混合对照品溶液，稀释成不同质量浓度的对照品溶液，按照“2.2.1”项色谱条件进样测定，以峰面积为纵坐标，质量浓度为横坐标（），绘制标准曲线，得各标准曲线回归方程分别为姜黄素＝1.244 5－0.553 5，2＝0.998 6，线性范围7.94～79.40 μg/mL；去甲氧基姜黄素＝1.29 9－0.165 3，2＝0.999 1，线性范围1.90～19.00 μg/mL；双去甲氧基姜黄素＝1.095 6＋0.173 2，2＝0.998 8，线性范围0.56～5.60 μg/mL，结果表明，姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素与峰面积呈良好的线性关系。

2.2.6 精密度试验 精密吸取混合对照品溶液10 µL，按照“2.2.1”项色谱条件连续进样6次，测得姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的RSD值分别为0.74%、0.47%、2.83%，说明仪器精密度良好。

项目2：科研项目管理信息化平台系统设计，根据科研项目的特点，对项目申报、立项、实施、验收过程中所需财务信息的归集、整理、提取和分析进行科学全面的设计。

2.2.7 重复性试验 按“2.2.3”项下方法平行制备6份CLRE供试品溶液，精密吸取各供试品溶液10 µL，在“2.2.1”项色谱条件下测定。结果显示姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的RSD分别为3.87%、3.09%、3.93%，说明该法重复性良好。

1-姜黄素 2-去甲氧基姜黄素 3-双去甲氧基姜黄素

2.2.8 稳定性试验 精密吸取CLRE供试品溶液10 µL，在“2.2.1”项色谱条件下，分别于0、1、2、3、4、5、6 h取样测定。结果显示，姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的RSD分别为1.35%、2.03%、0.60%，表明试验稳定性良好。

2.2.9 加样回收试验 精确称取CLRE 5 mg，共6份，分别置于10 mL量瓶中，然后加入等量姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素对照品溶液，加适量甲醇超声溶解，甲醇定容至刻度，在“2.2.1”项色谱条件下进样检测。结果显示，姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素平均回收率分别为101.9%、104.4%、104.3%，RSD分别为4.89%、3.76%、1.28%，表明试验准确度良好。

2.2.10 3种SD的含量测定 按“2.2.3”项下方法制备PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD 5种配比样品的供试品溶液，每种配比制备3批，在“2.2.1”项色谱条件下进行含量检测，结果如表1所示。结果表明每种配比姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的含量稳定。

表1 3种SD的含量检测结果(n= 3)

Table 1 Content test results of three kinds of SD (n = 3)

样品配比姜黄素/%去甲氧基姜黄素/%双去甲氧基姜黄素/% PAP-CSD1∶29.492.250.75 1∶44.941.070.38 1∶613.412.970.96 1∶86.221.410.48 1∶103.880.890.30 PA-CSD1∶213.452.901.05 1∶48.9222.230.74 1∶65.601.200.45 1∶84.500.970.34 1∶103.640.750.28 P-CSD1∶212.792.610.95 1∶48.6421.230.72 1∶65.721.200.42 1∶84.560.920.33 1∶103.600.740.27

2.3 CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD在水中溶解度测定

称取过量CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD，分别加入适量超纯水，形成过饱和溶液，（37±2）℃下匀速搅拌，直至达到平衡。将所得悬浮液通过微孔膜过滤器（0.45 μm）滤过，用HPLC法测定质量浓度，方法与“2.2”项下一致。通过测定得出，CLRE在水中检测不到姜黄素，PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD中姜黄素在水中的溶解度分别为0.230、0.971、0.103 g/L。结果表明，SD的制备提高了CLRE在水中的溶解度。

2.4 CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD溶出度测定

采用《中国药典》2020年版溶出度第二法，以900 mL 0.5% SDS溶液为溶出介质，转速100 r/min，水浴温度（37.0±0.5）℃。精密称取CLRE约50 mg，以及含有相当于等量CLRE的各比例PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD，均匀分散到溶出介质中，分别于5、15、30、45、60、90、120 min取样5.0 mL，同时补充等量和等温的溶出介质[13]，0.22 μm微孔滤膜滤过，然后在“2.2.1”项色谱条件下分析。结果见图2。图2-A、B、C显示PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD都是配比5（1∶10）溶出度最好（＜0.05），其中，30 min时效果最好。图2-D显示不同SD的溶出度效果都优于CLRE的溶出度，其中PAP-CSD和PA-CSD的溶出度能达到100%，且PAP-CSD和PA-CSD的溶出度高于P-CSD的溶出度。

2.5 PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD最佳比例的筛选

由“2.4”项结果筛选出最佳比例。结果筛选出3种SD都是以CLRE与载体比例为1∶10（配比5）时的溶出度最好，所以在后面SD的检测中，都采用该配比进行检测。

2.6 药物引湿性考察

药物引湿性考察具体方法按《中国药典》2020年版四部“药物引湿性试验指导原则”项下方法进行考察[14]。由最佳配比的SD进行引湿性考察，结果如表2所示。用单因素方差分析对组间差异进行分析，＜0.05表示差异有显著性。结果显示PAP-CSD的引湿性小于PA-CSD和CLRE，且有显著性差异。

2.7 SD物相表征（最佳比例SD）

以CLRE与载体最佳比例为1∶10的SD，采用差示扫描量热（DSC）分析和红外光谱（FT-IR）检测物相表征[15-16]。

2.7.1 DSC分析 选取PAP-CSD、CLRE、共聚维酮、P188及三者的物理混合物，分别取适量的样品于坩埚中，通入高纯氮气，体积流量为50 mL/min，设置温度参数为升温30～300 ℃，降温300～30 ℃，速率均为10 ℃/min进行测试，结果如图3所示。由图可知，共聚维酮无明显吸热峰，P188的吸热峰为58.9 ℃，CLRE的吸热峰为175.64 ℃；由于共聚维酮无明显特征峰，因此在物理混合物与PAP-CSD出现相似的特征峰，即P188的特征峰；测得PAP-CSD的吸热峰为53.7 ℃，但175.64 ℃位置上的CLRE吸热峰消失，表明CLRE可能以分子或无定形态分散于载体中。

2.7.2 FT-IR分析 选取PAP-CSD、CLRE、共聚维酮、P188及三者的物理混合物，在4000～400 cm−1进行FT-IR测试，结果如图4所示。由图可知，SD图谱中，CLRE的-OH从3425 cm−1移到3441 cm−1，共聚维酮的吡咯烷酮环中C＝O的从1675 cm−1移到1667 cm−1，泊洛沙姆的-CH3从2888 cm−1移到2890 cm−1。且有些特征峰消失了：姜黄提取物中脂肪酮C＝O 1627 cm−1的伸缩振动，共聚维酮中1290 cm−1酰胺的特征峰，泊洛沙姆中1149 cm−1C-O的伸缩振动。

A-PAP-CSD的5种配比溶出度图 B-PA-CSD的5种配比溶出度图 C-P-CSD的5种配比溶出度图 D-PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD、CLRE溶出度比较图；30 min时，与各自SD（1∶10）组比较：*P＜0.05 **P＜0.01

表2 CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD引湿性考察结果(,n = 3)

Table 2 Investigation results of hygroscopicity of CLRE, PAP-CSD, PA-CSD, P-CSD (, n = 3)

样品引湿率/%样品引湿率/% CLRE8.39±0.10#PA-CSD9.21±0.10*# PAP-CSD7.47±0.10*P-CSD1.28±0.10*#

与CLRE比较：P＜0.05；与PAP-CSD比较：#＜0.05

*< 0.05CLRE;#< 0.05PAP-CSD

2.8 加速稳定性考察

将制得的最佳比例的CLRE、PAP-CSD、PA-CSD（由于吸湿性太强，后期结块严重无法称量，未做稳定性考察）、P-CSD于40 ℃、相对湿度为75%的条件下放置3个月，在“2.2.1”色谱条件下分析检测，结果见表3。检测结果表明姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素含量无明显变化。

图3 DSC分析

图4 FTIR图谱

2.9 高温实验

取CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD样品置于洁净干燥的开口安瓿瓶中，铺成约5 mm厚薄层，40 ℃（考虑泊洛沙姆熔点低于60 ℃）温度下放置10 d，分别在第5、10天取样观察外观及含量（以姜黄素含量为标示量）变化[17]，结果见表4。结果表明，高温对CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD外观和含量无明显影响。

表3 CLRE、PAP-CSD、P-CSD的稳定性考察结果 (, n = 3)

Table 3 Stability results of CLRE, PAP-CSD, P-CSD (, n = 3)

放置时间/月PAP-CSDP-CSDCLRE 姜黄素/%去甲氧基姜黄素/%双去甲氧基姜黄素/%姜黄素/%去甲氧基姜黄素/%双去甲氧基姜黄素/%姜黄素/%去甲氧基姜黄素/%双去甲氧基姜黄素/% 03.88±0.110.89±0.070.30±0.023.60±0.090.74±0.080.27±0.0544.82±0.1510.98±0.132.99±0.16 13.84±0.090.82±0.080.30±0.033.58±0.050.70±0.100.19±0.0444.74±0.2810.88±0.192.89±0.09 23.81±0.160.80±0.120.30±0.013.55±0.180.69±0.090.19±0.0344.71±0.2510.84±0.212.91±0.08 33.78±0.110.79±0.090.28±0.033.50±0.250.64±0.070.16±0.0344.68±0.1610.70±0.252.75±0.10

表4 CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD高温实验结果(, n = 3)

Table 4 High temperature test results of CLRE, PAP-CSD, P-CSD (, n = 3)

样品放置时间/d外观姜黄素/%去甲氧基姜黄/%双去甲氧基姜黄/% CLRE0姜黄色粉末44.82±0.1510.89±0.132.99±0.16 5姜黄色粉末44.73±0.1810.88±0.172.98±0.11 10姜黄色粉末44.62±0.2610.83±0.122.97±0.08 PAP-CSD0淡黄色粉末3.88±0.110.89±0.070.30±0.02 5淡黄色粉末3.81±0.090.87±0.050.29±0.03 10淡黄色粉末3.78±0.070.87±0.090.29±0.03 PA-CSD0淡黄色粉末3.64±0.080.75±0.060.28±0.03 5淡黄色粉末3.53±0.090.73±0.070.27±0.04 10淡黄色粉末3.46±0.040.71±0.060.26±0.02 P-CSD0淡黄色粉末3.60±0.090.74±0.080.27±0.05 5淡黄色粉末3.51±0.070.72±0.090.26±0.04 10淡黄色粉末3.48±0.080.72±0.060.26±0.07

2.10 高湿实验

取CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD样品置于洁净干燥的开口安瓿瓶中，铺成约5 mm厚薄层，在湿度为75%条件下放置10 d，分别在第5、10天取样观察外观及含量（以姜黄素含量为标示量）变化，结果见表5。结果表明，高湿对PAP-CSD和PA-CSD外观有影响，PAP-CSD和PA-CSD易结块，但高湿对CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD含量无明显影响。

2.11 光照实验

取姜黄提取物、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD样品置于洁净干燥的开口安瓿瓶中，铺成约5 mm厚薄层，在光照强度为（4500±500）lx条件下放置10 d，分别在第5、10天取样观察外观及含量（以姜黄素含量为标示量）变化，结果见表6。结果表明，光照对姜黄提取物、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD外观和含量无明显影响。

表5 CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD高湿实验结果(, n = 3)

Table 5 High humidity test results of CLRE, PAP-CSD, PA-CSD, P-CSD (, n = 3)

样品放置时间/d外观姜黄素/%去甲氧基姜黄/%双去甲氧基姜黄/% CLRE0姜黄色粉末44.82±0.1510.89±0.132.99±0.16 5姜黄色粉末44.73±0.1710.88±0.152.98±0.10 10姜黄色粉末44.72±0.1410.88±0.122.98±0.08 PAP-CSD0淡黄色粉末3.88±0.110.89±0.070.30±0.02 5淡黄色粉末3.78±0.130.87±0.070.29±0.05 10淡黄色粉末3.89±0.090.89±0.090.30±0.04 PA-CSD0淡黄色粉末3.64±0.080.75±0.060.28±0.03 5淡黄色粉末3.56±0.110.73±0.080.27±0.04 10淡黄色粉末3.44±0.070.71±0.040.26±0.03 P-CSD0淡黄色粉末3.60±0.090.74±0.080.27±0.05 5淡黄色粉末3.50±0.090.72±0.070.26±0.04 10淡黄色粉末3.45±0.050.71±0.050.26±0.08

表6 CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD光照实验结果(, n = 3)

Table 6 Light test results of CLRE, PAP-CSD, PA-CSD, P-CSD (, n = 3)

样品放置时间/d外观姜黄素/%去甲氧基姜黄/%双去甲氧基姜黄/% CLRE0姜黄色粉末44.82±0.1510.89±0.132.99±0.16 5姜黄色粉末44.67±0.1210.87±0.142.98±0.10 10姜黄色粉末44.56±0.1710.84±0.152.97±0.09 PAP-CSD0淡黄色粉末3.88±0.110.89±0.070.30±0.02 5淡黄色粉末3.78±0.120.87±0.080.29±0.04 10淡黄色粉末3.75±0.100.86±0.090.29±0.05 PA-CSD0淡黄色粉末3.64±0.080.75±0.060.28±0.03 5淡黄色粉末3.54±0.060.73±0.050.27±0.06 10淡黄色粉末3.56±0.080.73±0.070.27±0.04 P-CSD0淡黄色粉末3.60±0.090.74±0.080.27±0.05 5淡黄色粉末3.54±0.110.73±0.060.27±0.07 10淡黄色粉末3.55±0.100.73±0.050.27±0.09

3 讨论

SD作为一种新型技术，它能够有效提高难溶性药物的溶出度和生物利用度，且作为一种制剂中间体，通过添加适宜的辅料可进一步制成片剂、丸剂等其他多种剂型，近年来在药物制剂方面应用广泛。由于SD技术较其他技术操作简单、易于产业化，是目前提高难溶性药物溶解度的主要手段之一[18]。高等中医药院校教材《中药药剂学》记载多个载体的联合使用优于单一载体的效果，还指出高分子聚合物和表面活性剂的联合使用[19]。共聚维酮是高分子聚合物中常用的载体，但其存在吸湿性问题，使其制成的SD不稳定。P188是一种新型的安全无毒辅料，具有独特的理化性质和良好的生物相容性，在药物制剂领域应用广泛[20-21]。因此，本研究使用P188作为混合载体来减弱共聚维酮的吸湿性。

研究结果显示，SD中CLRE以分子或无定形态均匀分散于载体中。PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD均提高了CLRE的溶出度，且PAP-CSD的溶出度效果强于P-CSD，PAP-CSD的引湿率低于PA-CSD，说明共聚维酮和P188联合使用的溶出度效果优于单个载体，且2种载体的联合使用能够降低单一载体的引湿性。综上所述，本研究在制备SD时采用2种载体联合使用，不局限于以往的单一载体SD，泊洛沙姆与共聚维酮联合载体制成的SD较单一载体SD具有较高的溶出度和较低的引湿率，阐明了联合载体使用的优势，为联合载体的使用提供了实验基础。

本实验虽然证实了共聚维酮与P188联合使用制成的SD可以提高CLRE的溶出度，并降低共聚维酮单一载体和CLRE的吸湿性。但其引湿问题并没有得到完全解决，高湿条件下PAP-CSD仍会出现结块的现象，故需要进一步考虑如何降低SD的吸湿性。由于泊洛沙姆具有良好的特性且高湿对其无影响，因此在以后的研究中，可以通过改变混合载体中泊洛沙姆的比例等方法来降低SD的吸湿性。此外，在SD储存使用的过程中应干燥保存以防吸湿。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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Preparation andevaluation of solid dispersion ofextract

PU Li-li1, GAO Jie1, LAI Xian-rong2

1. School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China 2. School of Ethnic Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China

To prepare PVP/VA-Poloxamer-Jianghuang () extract (CLRE) solid dispersion (SD) (PAP-CSD), PVP/VA CLRE solid dispersion (PA-CSD), Poloxamer CLRE solid dispersion (P-CSD), increase the solubility of CLRE in water and the dissolution rate of CLRE, and improve the stability and hygroscopicity of solid dispersions.For three SDs prepared by solvent method,evaluation of CLRE, PAP-CSD, PA-CSD and P-CSD were achieved by investigation ofdissolution, hygroscopicity, stability, and phase characterization.Three solid dispersion systems: PAP-CSD, PA-CSD and P-CSD were prepared successfully, the CLRE was evenly dispersed in the SD. The results ofevaluation showed that when the ratio of CLRE to carrier was 1:10, the dissolution of the SD was the best. And the dissolution of the mixed carrier was better than that of Poloxamer-188, the hygroscopicity of the mixed carrier was lower than that of the single carrier of PVP/VA.PAP-CSD, PA-CSD and P-CSD could improve the solubility and dissolution rate of CLRE, the combination of the two carriers was better than the single carrier.

extract; solid dispersion; PVP/VA; Poloxamer;evaluation

R283.6

A

0253 - 2670(2022)01 - 0099 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.01.013

2021-07-30

国家自然科学基金面上项目（81473427）

蒲丽丽（1997—），女，硕士研究生，研究方向为中药及民族药创新药物研究。Tel: 17797539581 E-mail: 1633841537@qq.com

赖先荣（1971—），男，教授，硕士生导师，从事中药及民族药创新药物研究。Tel: 13880078303 E-mail: 105114018@qq.com

[责任编辑 郑礼胜]