缺血性脑卒中病人Lp-PLA2与住院疗效的关系

贺秋霞，杜宇征，孟祥刚，石学敏

我国脑卒中患病率为1 114.8/10万，年发病率为246.8/10万，病死率为114.8/10万，其中缺血性脑卒中病人占69.6%～70.8%，且发病率在我国的增长速度每年约为9%[1-3]。缺血性脑卒中病人如何获得更好的疗效，从而降低致死率、致残率，减少复发成为临床和社会关注的重要问题。作为缺血性脑卒中的新型血管炎性指标，脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)也被称为血小板活化因子乙酰水解酶，是炎症的生物标志物和血管事件的预测因子，其在冠心病及脑梗死等心脑血管疾病的发病中具有预测作用[4-6]。本研究探讨入院时不同Lp-PLA2水平与缺血性脑卒中病人住院期间疗效的相关性。

1 资料与方法

1.1 病例来源 选取2014年1月—2020年4月天津中医药大学第一附属医院针灸科收治的缺血性脑卒中病人4 258例作为研究对象。

1.2 纳入标准 ①入院诊断包含脑梗死(所有病例脑梗死诊断均由CT或核磁影像证实)；②年龄≥18岁；③住院时间≥3 d；④有入院Lp-PLA2记录。

1.3 排除标准 ①合并脑出血；②合并脑肿瘤、脑外伤等；③合并肺部感染等；④年龄、性别、住院时长、是否吸烟、是否有糖尿病、是否有高血压、是否溶栓、白细胞计数、入院和出院美国国立卫生研究院神经功能缺损(NIHSS)评分数据不全者。

1.4 观察指标 Lp-PLA2作为主要研究指标，并根据Lp-PLA2水平的四分位数分为4组；NIHSS评分差值作为住院期间疗效评价指标：NIHSS评分差值为负数判定有效，NIHSS差值=出院NIHSS评分-入院NIHSS评分；年龄、性别、住院时长、是否吸烟、是否有糖尿病、是否有高血压、是否溶栓、白细胞计数等指标作为协变量。

2 结 果

2.1 一般资料 本研究共纳入病人4 258例，平均年龄64.64岁，Lp-PLA2中位数为113 μg/L，Q1为62 μg/L、Q2为98 μg/L、Q3为131 μg/L、Q4为186 μg/L。详见表1。

表1 研究对象的一般特征

2.2 Lp-PLA2与住院期间疗效的关系 随着Lp-PLA2水平的升高，病人住院期间有效率逐渐降低。模型1通过单因素Logistic回归分析可见较高水平含量的Lp-PLA2与住院疗效相关[OR=0.79，95%CI(0.67，0.94)，Pfor trend=0.006]。模型2调整了年龄、性别、有无高血压、有无糖尿病、是否吸烟后，低水平组的Lp-PLA2病人与高水平组比较，仍能获得更好的住院疗效[OR=0.83，95%CI(0.69，0.98)，Pfor trend=0.029]。模型3进一步调整了住院时间、是否溶栓及白细胞计数因素后，低水平的Lp-PLA2病人与高水平Lp-PLA2病人比较，仍能获得更好的住院疗效，但与Lp-PLA2病人住院疗效的关联性减弱[OR=0.83，95%CI(0.70，0.99)，Pfor trend=0.041]。详见表2。

表2 不同Lp-PLA2水平与住院期间疗效的关系

3 讨 论

脑卒中已成为我国首位致死性疾病，有效的二级预防是减少其复发和死亡的重要手段[7-8]。在过去的二十余年中，通过加强脑卒中危险因素的认识、预防及干预，其发病率降低，结局得以改善[9]。研究与疾病预后相关的因素并进行干预，可改善缺血性脑卒中近期的疗效和远期的预后。Lp-PLA2作为新型特异性血管炎性指标，由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌。一项荟萃分析发现，Lp-PLA2与冠心病及缺血性脑卒中的心血管事件独立相关，与全因死亡率相关[10]。Lp-PLA2与心肌梗死和缺血性脑卒中的发生发展相关，可能与其可水解氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)中的氧化磷脂，生成促炎物质，从而产生致动脉粥样硬化的作用有关[11]。有专家建议，增加检测Lp-PLA2以评估预测脑卒中等心血管病事件的风险[12]。

本研究探讨不同水平的Lp-PLA2与出院NIHSS评分改善情况的相关性，即Lp-PLA2与住院期间疗效的关系，除了单因素分析Lp-PLA2水平，在校正了影响脑卒中预后的部分危险因素后，统计结果仍显示，更低水平的Lp-PLA2缺血性脑卒中病人出院时可获得更好的疗效[13-15]。对缺血性脑卒中病人发病7年内死亡的影响因素进行研究发现，预后与病人出院时病情程度密切相关，病情重者预后较差[8]。亦有研究表明，NIHSS评分与缺血性脑卒中病人早期预后相关，NIHSS评分高的病人预后较差[16]。本研究结果显示，低水平Lp-PLA2的缺血性脑卒中病人，出院时获得更好的住院疗效，出院时NIHSS评分改善更多，预测这部分病人可能获得更好的预后。

本研究为单中心的回顾性研究，后期可开展多中心长期随访的研究，以观察不同地域、不同种族人群的Lp-PLA2水平对缺血性脑卒中的近期、远期疗效及预后的关系。同样也期待能有相关药物的前瞻性研究，观察其干预Lp-PLA2水平或活性对缺血性脑卒中病人疗效及预后的影响，为缺血性脑卒中的治疗带来新的思路。