普罗布考辅助治疗对脑梗死合并TD2M患者血脂及炎症水平的影响分析

高 艳李志刚

（1、广宁县人民医院，广东 肇庆526000；2、广东三九脑科医院，广东 广州510000）

脑梗死是因为脑血管血栓的形成导致脑组织供血供氧障碍，产生的炎症反应、氧化应激反应损伤脑细胞功能和神经功能，临床常规应用二级预防药物改善患者症状、防止疾病复发，如抗血小板、控制血糖、降压降脂等药物，因脑梗死合并2型糖尿病（TD2M）患者机体存在炎症状态，高血糖会导致脂质过氧化，有学者认为二级预防对于血脂水平的调节不能达到满意的效果，影响患者神经功能的恢复[1]。普罗布考具有调血脂和抗脂质过氧化的作用，在二级预防基础上应用普罗布考治疗，可能会进一步提高控制脂质的作用。基于此，本研究将探讨普罗布考辅助治疗对脑梗死合并TD2M患者血脂及炎症水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经伦理委员会批准后选取2018年1月至2019年1月在广宁县人民医院脑科及广东三九脑科医院收治的96例肇庆地区脑梗死合并TD2M患者作为研究对象，获得患者和其家属签署的知情同意书后按照随机数字表法分为对照组和实验组，各48例。

纳入标准：（1）均诊断为脑梗死[2]并且合并2型糖尿病者[3]；（2）发病至入院时间小于24h；（3）均第一次发作脑梗死。

排除标准：（1）对阿托伐他汀钙及普罗布考过敏者；（2）合并其他重要脏器功能衰竭的患者；（3）近期服用免疫抑制剂者。

1.2 方法

对照组给予常规二级预防，包括改善脑部循环、营养脑细胞、抗血小板、降脂、降压控制血糖等药物。实验组在对照组的基础上予以普罗布考（齐鲁制药有限公司，国药准字H10980054，规格0.125g×8片×4板）0.5g口服治疗，每天1次。两组均治疗1年。

指标

（1）血脂指标：总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）。

（2）炎症水平：肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏反应蛋白（hs-CRP）。

（3）神经功能：采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）[4]评价，42分为满分，分数越高说神经功能越差。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组一般资料对比情况

两组患者性别、年龄、梗死部位、发病时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料对比情况（±s）

表1 两组患者一般资料对比情况（±s）

性别0.043 0.835组别对照组实验组χ2/t值P值例数（n）48 48男28 29女20 19发病时间（h）6.58±1.25 7.02±1.24 1.731 0.087发病年龄（岁）60.59±8.12 59.12±8.26 0.879 0.328基底节区30 28 0.174 0.676梗死部位小脑梗死10 11 0.061 0.804脑干梗死89 0.071 0.789

2.2 两组患者血脂水平比较

治疗前两组患者血脂指标差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后实验组TC、TG、LDL均低于对照组，HDL显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血脂水平比较（±s，mg/dL）

表2 两组患者血脂水平比较（±s，mg/dL）

注：*P<0.05，表示与同组治疗前比较。

组别对照组实验组t值P值例数（n）48 48治疗前1.02±0.06 1.03±0.05 0.877 0.377治疗后1.15±0.04*1.34±0.08*17.717<0.001治疗前3.57±0.55 3.62±0.57 0.437 0.663治疗后2.55±0.28*2.01±0.26*9.791<0.001治疗前1.80±0.21 1.82±0.24 0.435 0.665治疗后1.45±0.15*1.23±0.10*9.455<0.001治疗前5.78±0.32 5.70±0.28 1.304 0.196治疗后4.10±0.21*3.24±0.30*16.271<0.001 HDL LDL TG TC

2.3 两组患者炎性水平比较

治疗前两组患者炎性水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组血清IL-6、TNF-α、CRP明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎性水平比较（±s）

表3 两组患者炎性水平比较（±s）

注：*P<0.05，表示与同组治疗前比较。

组别例数（n）IL-6（ng/L）TNF-α（μg/L） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组实验组t值P值48 48 98.95±14.25 100.04±13.98 0.378 0.706 70.58±8.68*60.24±6.25*6.698<0.001 6.10±0.48 6.08±0.44 0.213 0.832 6.04±0.20*2.60±0.18*47.302<0.001 18.50±1.25 18.60±1.32 0.381 0.704 7.10±0.75*4.12±0.38*24.556<0.001

2.4 两组患者神经功能比较

治疗前两组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后试验组NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者神经功能比较（±s，分）

表4 两组患者神经功能比较（±s，分）

注：*P<0.05，表示与同组治疗前比较。

组别对照组实验组t值P值例数（n）48 48治疗前32.18±2.58 32.28±2.61 0.189 0.851治疗后17.10±1.35*9.10±0.71*36.337<0.001

3 讨论

脑梗死的主要原因是动脉粥样斑块脱落引发脑血管血流阻断，导致脑细胞受损，影响神经功能。临床上常规进行二级预防预防疾病再发，但高血糖会扰乱脂质代谢，增加致炎因子水平，使血脂水平调控更加困难，脑梗死再发病的风险增高，患者的血脂水平和炎症水平难以得到有效控制[5]。普罗布考可同时降脂和抗脂质过氧化的作用，还可抑制致炎因子，其协同二级预防药物应用在脑梗死合并T2DM中，可能会协同调节脂质代谢，有效降低脂质水平。

LDL是一种具有运输胆固醇到达血液的蛋白，HDL具有促进胆固醇的代谢、降低血脂水平的作用。本研究中，治疗后实验组TC、TG、LDL均低于对照组，HDL显著高于对照组（P<0.05）；说明普罗布考治疗脑梗死合并TD2M患者可以增强调脂的作用，通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMGCoA）还原酶，合成胆固醇的减少以及通过受体与非受体途径，清除血浆中的LDL水平；还可提高胆固醇转移蛋白和载脂蛋白E的血浆浓度，减少血浆中胆固醇的含量，以及可增加HDL的转运效率，加快胆固醇的清除，可有效降低血浆脂质水平。黄芳等人应用普罗布考联合瑞舒伐他汀表示可有效调节脑梗死患者的脂质水平，支持本研究[6]。

I L-6活化炎症细胞，使其聚集，刺激中性粒细胞等免疫细胞参与炎症反应；TNF-α对动脉粥样硬化形成起到促进作用，与神经细胞的凋亡有关；C反应蛋白（CRP）刺激产生粘附因子，对血管不利本研究中，治疗后观察组血清IL-6、TNF、CRP、NIHSS评分明显低于对照组（P<0.05）。说明普罗布考联合阿托伐他汀钙治疗脑梗死合并TD2M患者可以减轻炎症状态，改善神经功能。脑梗死患者机体存在氧化应激反应，可脑细胞受损产生炎症反应，为脑缺血缺氧损伤的病理生理机制。上述过程可增加过氧化脂质产物（如OX-LDL），而因过氧化脂质可损伤血管内皮，并诱导TNF-α、I L-6等炎症因子的表达，促进炎症反应。普罗布考通过抗脂质过氧化，抑制炎症因子的表达，减轻神经细胞等脑组织细胞的炎性损伤和氧化应激损伤。同时能抑制泡沫细胞的生成，从而阻断阻断粥样硬化斑块形成的关键过程[7]，改善神经功能。

综上所述，普罗布考辅助治疗脑梗死合并TD2M患者，可以提高血脂的控制效果，并能降低炎症状态，利于患者神经功能的恢复。