高血压脑出血患者血清S100钙结合蛋白B表达水平及其对预后评估价值研究

孙德超，李振江，孔晨旭，耿亚东,徐晨阳，何 涛，黄晨恩，苑兵舰

河南大学淮河医院 神经外科，河南 开封 475000

高血压脑出血是神经外科常见的一种急危重症，近年来，发病呈逐渐年轻化的趋势[1]。S100钙结合蛋白B(S100B)主要存在于中枢神经细胞中，当细胞死亡时，释放入中枢神经系统，透过血脑屏障进入外周循环。因此，外周血中S100B蛋白水平可以间接地反映脑损伤的严重程度。S100B蛋白在脑外伤与缺血性卒中方面研究较深入，但是在高血压性脑出血中却少见报道[2]。本研究旨在探讨血清中S100B水平对高血压脑出血患者脑损伤严重程度及预后的判断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2017年9月至2019年9月河南大学淮河医院收治的95例高血压脑出血患者为研究对象。其中，男性49例，女性46例；年龄46～81岁，平均年龄(61.3±12.9)岁；病程0.6～16.0 h，平均病程(4.21±0.45)h。根据入院时的格拉斯哥昏迷评分将患者分为轻度组(13～15分，n=30)、中度组(9～12分，n=32)及重度组(评分≤8分，n=33)。参照文献[3]，根据患者入院时血肿量将患者分为少量出血组(出血量<15 ml，n=36)、中量出血组(出血量15～30 ml，n=35)及大量出血组(出血量≥30 ml，n=24)。患者发病4周后，通过mRS评分评价患者预后，将患者分为预后良好组(0～3分，n=72)与预后不良组(4～6分，n=23)。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 排除标准 (1)由动静脉畸形引起的脑出血者；(2)伴有凝血功能障碍者；(3)伴有冠心病、糖尿病等其他严重慢性疾病者；(4)伴有严重传染性疾病，不适宜参加本次研究者；(5)严重肝肾功能不全者；(6)既往患有脑出血、脑梗死、严重脑外伤或脑肿瘤等中枢神经系统疾病者；(7)发病3个月内死亡者；(8)行手术治疗者；(9)小脑幕下及脑干出血者；(10)其他不适宜参加本研究者。

1.3 研究方法 比较入院时、出血1周、出血2周及出血4周不同昏迷程度、不同出血量、不同预后患者的血清S100B蛋白表达水平。其检测方法完全按照S100B ELISA试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 不同昏迷程度患者血清S100B蛋白表达水平比较 各组出血1周、出血2周、出血4周S100B蛋白表达水平均低于入院时，差异有统计学意义(P<0.05)。轻度组患者入院时、出血1周、出血2周S100B蛋白表达水平低于重度组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。各组患者出血4周血清S100B蛋白表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见图1。

图1 不同昏迷程度患者血清S100B蛋白表达水平比较

2.2 不同出血量患者入院时血清S100B蛋白表达水平比较 少量出血组患者入院时血清S100B蛋白表达水平为(177.38±23.68)ng/ml，中量出血组为(237.69±28.63)ng/ml，大量出血组为(284.22±28.97)ng/ml。大量出血组入院时血清S100B蛋白表达水平高于少量出血组、中量出血组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不同预后患者血清S100B蛋白表达水平比较 各组出血1周、出血2周、出血4周S100B蛋白表达水平低于入院时，差异有统计学意义(P<0.05)。预后良好组患者入院时、出血1周、出血2周S100B蛋白表达水平低于预后不良组患者，差异有统计学差异(P<0.05)。各组患者出血4周血清S100B蛋白表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见图2。

图2 各组患者血清S100B蛋白水平的比较

2.4 ROC曲线分析 出血1周，血清S100B的ROC曲线下面积为0.777(95%可信区间0.721～0.801)，截断值为0.379，灵敏度为80.2%，特异度为58.7%；出血2周，血清S100B的ROC曲线下面积为0.721(95%可信区间0.691～0.735)，截断值为0.363，灵敏度为79.4%，特异度为56.9%；出血4周，血清S100B的ROC曲线下面积为0.917(95%可信区间0.891～0.932)，截断值为0.614，灵敏度为93.2%，特异度为68.2%。见图3。

图3 血清S100B蛋白预测预后效果的ROC曲线

3 讨论

高血压脑出血是由颅内动脉、静脉或微小血管在非创伤因素下破裂引起的一种自发性脑血管病[4]。目前，临床主要通过CT、磁共振成像等影像学资料判断出血量，通过格拉斯哥昏迷评分判断患者意识障碍程度，进而对患者病情及预后进行评估[5-6]，但这些评估方式仍缺乏准确性[7]。S100B由Moore于1965年在牛脑组织中首次发现并报道[8]。S100B在神经系统的生长发育中起重要作用，主要存在于星形胶质细胞、成熟的少突胶质细胞及神经干细胞中，成年后含量相对稳定[9-10]。在创伤性颅脑损伤中，S100B蛋白由损伤的中枢神经细胞释放，然后通过血脑屏障，迅速提高血清中S100B蛋白水平。因此，血清S100B蛋白水平可作为评估中枢神经系统损伤程度的生物学指标[11-12]。

本研究发现，入院时轻度昏迷患者血清中S100B蛋白表达水平较低，重度昏迷患者血清中S100B蛋白表达水平较高，两组患者出血4周血清中S100B蛋白表达水平差异不明显，说明血清S100B蛋白在出血早期能够反映患者中枢神经细胞损伤的严重程度；入院时出血量较大患者血清S100B蛋白表达水平较高，出血量较少患者血清S100B蛋白表达水平较低，这与通过格拉斯哥昏迷评分所观察到的结果相吻合；出血4周后，通过mRS功能学评分将患者分为预后良好组与预后不良组，预后良好组患者在入院时、出血1周及出血2周血清S100B蛋白表达水平较预后不良组患者低，这一差异在出血4周时基本消失，说明血清S100B蛋白表达水平能够在出血早期判断患者的预后情况，随着病程的进展，不同预后患者血清中蛋白表达水平差异逐渐减小。

综上所述，在出血早期，血清中S100B蛋白表达水平能够反映高血压脑出血患者脑损伤程度，且能够在一定程度上反映患者的预后。