抚州地区新生儿主要遗传代谢病筛查结果分析研究

郝会青，付立新，支红霞，王平珍，白小春

（1.江西省抚州市妇幼保健院；2. 江西省抚州市职工医疗保险门诊部，江西 抚州 344000）

新生儿遗传代谢病是一类代谢功能缺陷的遗传病，可导致小儿体格和智能的发育障碍，其中以CH 和PKU 为最主要的两种。这两种病在新生儿期甚至婴儿期常缺乏特异性的症状，父母很难发现，一旦症状出现即已形成不可逆的损伤，失去了最好的治疗良机；但患儿还在新生儿期时，血液内的生化代谢已出现变化[1]，该变化可通过实验检测，因此在新生儿期对这两类疾病进行筛查，早诊断、早治疗，可避免患儿出现体格和智力的发育障碍。

抚州市妇幼保健院新生儿筛查中心为抚州地区的新生儿筛查中心，承担着抚州地区所有出生新生儿的遗传代谢病筛查。 本文主要是通过对2019年7月-2020年12月抚州地区所有出生新生儿CH 和PKU 的筛查结果进行分析、总结，探讨抚州地区CH 和PKU 在不同性别、出生体重、胎龄及胎数情况下的发病情况。

1 资料与方法

1.1 筛查对象 为2019年7月-2020年12月抚州市新生儿疾病筛查中心筛查的新生儿46945 例，其中男24710 例，女22235 例。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 新生儿出生72h～7d 并充分哺乳后，取其足跟血，滴于专用滤纸片S&S#903 上，待自然晾干后置于密封袋中保存于2～8℃冰箱中，并及时送检。

1.2.2 实验室检测⑴TSH 检测采用时间分辨荧光免疫分析法：血斑TSH≥8.2μU/mL，对原标本进行复查，复查阳性者召回以确诊。 确诊通过采用化学发光法测定新生儿静脉血中的TSH、T3、T4、 游离T3（FT3）、游离T4（FT4）水平，结合临床及其他辅助方法进行确诊。 血TSH 增高，FT4 降低，即确诊为CH。 ⑵Phe 检测采用荧光分析法： 血斑Phe≥120μmol/L 者，首先复查原标本，复查阳性者召回新生儿取第二张血斑标本进行复查，复查仍为阳性者进一步行尿蝶呤谱分析、 血二氢蝶啶还原酶活性测定及四氢生物蝶呤负荷试验以排除四氢生物蝶呤缺乏症。 血斑Phe＞1200μmol/L 者，则诊断为PKU。

1.2.3 质量控制 室内质量控制：检测板为标准96孔微孔板，每次实验设有标准曲线和高、低两水平质控品，在控条件下报结果。

1.2.4 统计学分析 分别采用Excel2007 和SPSS 26.0 软件进行资料录入整理和数据统计分析。 用均数±标准差（±s）表示符合正态分布的计量资料，采用t 检验或F 检验进行组间比较，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新生儿筛查情况 2019年7月-2020年12月抚州地医疗机构活产新生儿47517 例，筛查新生儿46945 例，筛查率为98.8%。

2.2 CH 及PKU 可疑阳性患儿的召回及确诊情况2019年7月-2020年12月抚州地医新生儿CH 及PKU 的筛查中，可疑阳性患儿的初筛阳性率、召回率、确诊率及发病率。 见表1。

表1 CH 及PKU 可疑阳性、召回、确诊及发病情况

2.3 不同性别、 出生体重、 胎龄及胎数下CH 及PKU 患儿的发病差异情况 从表2 中可以看出，不同性别CH、PKU 患儿的发病差异具有统计学意义（分别为t=-25.627，P＜0.05 和t=-5.705，P＜0.05）；CH 患儿在不同出生体重范围内的发病差异具有统计学意义（F=87.037，P＜0.05）；PKU 患儿出生体重均在2.5～＜4.0Kg 范围内，未进行出生体重统计学比较；CH 患儿在不同胎龄范围内的发病差异具有统计学意义（t=-59.663，P＜0.05）；PKU 患儿胎龄均在37～＜42 周范围内，未进行胎龄统计学比较；CH 和PKU 患儿均为单胎，未进行胎数统计学比较。

表2 不同性别、出生体重、胎龄及胎数下CH 及PKU 患儿的发病差异情况

3 讨论

新生儿疾病筛查是指通过对新生儿足跟血中的各种氨基酸、脂肪酸、有机酸等先天性代谢缺陷进行灵敏、快速、简便的检测，对影响新生儿体格和智力发育的遗传性疾病进行筛查，在临床症状出现之前给予患儿及时治疗，避免患儿体格和智力的发育形成不可逆损害[2]，如严重脑病j 及并发症等[3]。 新生儿疾病筛查是降低新生儿遗传代谢病的第3 级预防措施，对降低儿童体格、智力发育缺陷具有重要意义，其开展、推广对改善儿童生命健康水平有显著的社会意义[4]。 目前新生儿筛查工作在我国已经广泛开展，至2016年为止，我国全国范围内新筛覆盖率达96.1%[5]。 我国通过对新生儿遗传代谢病的筛查，避免了多数患儿重要脏器的不可逆损害，避免了儿童体格和智力的发育障碍，进而提高了新生儿的生命健康质量，减轻了家庭和国家的负担[6]。

CH 是一种小儿常见的内分泌疾病，多发于婴幼儿，主要症状为体格和智力的发育障碍[7,8]，如眼距较宽、头大、智力低下、身材矮小、反应迟钝等症状。 研究[9]显示，CH 主要发生于宫内，与母体及胎儿遗传、基因突变等有密切关系，其主要是由甲状腺发育不全导致的。

PKU 是一种单基因氨基酸代谢遗传病[10]，苯丙氨酸代谢途径中，由于酶缺陷导致苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，大量蓄积后从尿中排出[11-13]，主要临床表现为智力低下、头发发黄、皮肤发白、尿液有鼠臭味等[14-17]。 PKU 患儿血Phe 浓度持续2 次＞360μmol/L 者需要治疗，低苯丙氨酸饮食是目前主要的治疗方法[18]，若患儿未及时进行治疗，6 个月后逐渐出现发育迟缓、小头畸形、语言障碍、智力缺陷等不同程度的不可逆损害[19]，因此确诊后应立即治疗，且饮食治疗至少应持续到成年后，特别是女性病人。 有研究表明90%以上患儿经早期治疗后可达到正常儿童的智力发育水平[3]。

本研究资料显示，2019年7月-2020年12月抚州地区共筛查新生儿46945 例，筛查率为98.8%，提示抚州地区对于新生儿疾病的筛查工作非常重视。 表1 显示，CH 可疑阳性的召回率为95.9%，确诊率为12.6%，发病率为0.09（1/1174），与吴天慧等相关报道[20]中CH 检出率（1/1140）结果基本一致；PKU 可疑阳性的召回率为97.8%，确诊率为5.5%，发病率为0.01（1/9389），相比吴天慧等相关报道[20]中PKU 检出率（1/34939）较高。

通过本研究发现，本地区新生儿CH 及PKU的发病差异与新生儿的性别、 出生体重及胎龄均具有一定的相关性。 表2 中结果显示，不同性别CH、PKU 患儿的发病差异具有统计学意义（分别为t=-25.627，P＜0.05；t=-5.705，P＜0.05），与文献报道[21]中新生儿疾病在性别各组间的分布比较差异无统计学意义（P＞0.05）结果不一致；CH 患儿在不同出生体重范围内的发病差异具有统计学意义（F=87.037，P＜0.05）；CH 患儿在不同胎龄范围内的发病差异具有统计学意义（t=-59.663，P＜0.05）,与文献报道[21]中，新生儿疾病在胎龄及出生体重的各组间的分布比较差异有统计学意义(P＜0.05)结果一致；CH 和PKU 患儿均为单胎，故未进行胎数统计学比较。

抚州地区新生儿TSH、Phe 两项筛查开展数十年，每年检测出的患儿通过专科医生诊断治疗，并专人随访，效果显著，目前未发生由于该病引起的患儿智力障碍和生长发育障碍。

综上，新生儿疾病筛查工作在避免新生儿体格和智力发育障碍方面有着非常重要意义。 我们应采取多种形式加大对该项工作的宣传，让更多群众了解新生儿遗传代谢病的相关知识，以及新生儿疾病筛查的必要性。 通过对该病的早期诊断和及早治疗，降低新生儿体格和智力的发育障碍，进一步提高抚州地区新生儿生命健康质量。