单采血小板献血者铁缺乏的影响因素分析

钟文娟，周叶萍，林小枚，任本春，王明

（福建省血液中心，福建 福州 350004）

近年来，重复捐献单采血小板的献血者引起铁缺乏[1-3]的现象，成为行业聚焦的热点。 2019年《血站技术操作规程》将单采血小板固定献血者的铁代谢状况作为新增加的关注重点。 铁缺乏不仅会伤害献血者身体健康，而且对献血者的招募和保留工作也会产生一定的影响。 因而预测缺铁高危人群并给予适当的预防措施，对于保护献血者的身体健康，保障受血者的用血安全具有重要的意义。 在采供血机构，医务人员可以准确而快速地获取献血者的客观生理因素及献血史的信息。 分析客观生理因素及献血史对单采血小板献血者缺铁的影响程度，对于预测缺铁高危人群具有重要的参考价值。 本研究对本中心2018年10月-2018年12月符合条件的献血者进行随机抽样调查，报告如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料 选取2018年10月-2018年12月在福建省血液中心捐献单采血小板的献血者。 所有献血者的身体状况均符合《献血者健康检查要求GB18467-2011》的征询条件；1年内未曾捐献全血；年龄18～60 周岁。 所有献血者经体检后详细记录献血者的基本信息，包括性别、年龄、身高、体重，通过公式BMI=体重/（身高2）计算BMI。 通过本中心血液信息管理系统查询献血者的年度单采血小板捐献次数。 在捐献血小板前分别抽取2ml EDTA 抗凝管和2 ml 促凝管。 抗凝管中的血标本，采集后应用血液分析仪立即检测血红蛋白（HB）；促凝管中的血标本经离心后吸取上层血清，置于-80 ℃冰箱保存，全部收集完标本后集中检测血清铁蛋白（SF）。

1.2 试剂与仪器 人铁蛋白测定试剂盒（北京北方生物技术研究所有限公司产品）。 安图实验仪器有限公司生产的IWO 型号洗板机，德国Heidolph 公司生产的Titramax1000 振荡孵育器，烟台澳斯邦生物工程有限公司生产的340RT-zenyth 系列酶标仪。

1.3 检测方法 取出待测血清标本，室温下自然解冻，将标准品、质控品及待测血清加入包被铁蛋白抗体的微孔板条中，每孔加入酶标记的铁蛋白抗体，混匀后置于37 ℃温育1 h，去离子水洗涤3次，加入显色剂后37 ℃避光显色15 min，最后加入终止液，应用340RT-zenyth 系列酶标仪，测定每孔的OD 值。 以标准品浓度为横坐标，以其对应的OD 值为纵坐标，在双对数曲线图上画出直线，按照待测血清OD 值找到对应的浓度。

1.4 正常值范围 参考2011年世界卫生组织《血清铁蛋白浓度用于评估人群铁营养状况和铁缺乏》的诊断标准[4]，将SF＜15ng/ml 定义为铁缺乏。

1.5 统计学分析 采用SPSS 17.0 统计软件分析。计量资料采用均数±标准差(x±SD)表示,计数资料采用例数和百分数表示。 采用多元线性回归方法分析血清铁蛋白的影响因素，采用二元Logistic 回归方法分析铁缺乏的影响因素。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 献血者一般情况 本次研究对象总共有618人，其中男性452 人，平均年龄38.38±9.71岁，女性166 人，平均年龄38.99±11.05岁。 男性铁缺乏率为4.2%，女性铁缺乏率为18.7%。 见表1。

表1 单采血小板献血者基本情况

2.2 单采血小板男性献血者血清铁蛋白影响因素的多元线性回归分析 以男性SF 为因变量，以年龄、身高、体重、HB、年度单采次数为自变量作逐步回归分析。 SF 水平与体重(r=0.182, P＜0.05)、HB(r=0.130, P＜0.05) 呈正相关； 与年度单采次数(r=-0.561, P＜0.05) 、身高(r=-0.094, P＜0.05)呈负相关,见表2。

表2 单采血小板男性献血者血清铁蛋白影响因素的多元线性回归分析

2.3 单采血小板女性献血者血清铁蛋白影响因素的多元线性回归分析 以女性SF 为因变量，以年龄、身高、体重、HB、年度单采次数为自变量作逐步回归分析。 SF 水平与HB(r=0.292, P＜0.05)、体重(r=0.197, P＜0.05)、年龄(r=0.173, P＜0.05)呈正相关（P＜0.05）；与年度单采次数(r=-0.389, P＜0.05)呈负相关,见表3。

表3 单采血小板女性献血者血清铁蛋白影响因素的多元线性回归分析

2.4 单采血小板献血者铁缺乏影响因素的Logistic回归分析 以性别、年龄、BMI、HB、年度单采次数为自变量，经赋值后进行Logistic 回归分析，确定α=0.05，β=0.1，结果共筛选出4 个主要影响因素，依次为年度单采次数(OR=9.719，P＜0.05)，BMI(OR=0.362，P＜0.05)，性别(OR=0.124，P＜0.05)和HB(OR=0.055，P＜0.05)，未发现有显著意义的交互影响,见表4，表5。

表4 影响因素及赋值说明

表5 单采血小板献血者铁缺乏影响因素的Logistic 回归分析

3 讨论

文献报道，由献血导致的铁缺乏对献血者的健康存在潜在不良的影响，包括：认知功能受损和疲乏，注意力不集中[5]；不宁腿综合征，导致睡眠障碍[6]；严重者出现异食癖[6]等等。 铁缺乏后期将引起缺铁性贫血，导致献血者的流失。 因而血站工作人员快速评估缺铁高危人群并给予预防措施具有重要的现实意义。 与国内外研究[1-3，7，8]报道相似，本研究中，多元线性回归分析表明男性血清铁蛋白与体重、HB 呈正相关，与年度单采次数、身高呈负相关；女性血清铁蛋白与HB、体重、年龄呈正相关，与年度单采次数呈负相关。 Logistic 回归分析表明铁缺乏的最重要影响因素是年度单采次数，其次分别是BMI、性别及HB。

2012年7月起我国实施的《献血者健康检查要求》(GB18467-2011)中将单采血小板的献血时间间隔由28 d 改为14 d, 由此献血者年度捐献次数从12 次升高到24 次。 国内有研究显示[9],用Trima、Amicus 和MCS+ 3 种血细胞分离机单采血小板后，耗材内残留的血细胞量折合成全血分别达91、80 和31 ml，即每次单采都损失一定量的红细胞，频繁单采将引起献血者体内贮存铁含量的减少。文献报道[1-3]，随着年度单采血小板次数的增加，献血者血清铁蛋白的水平不断下降，而铁缺乏发生率逐渐升高。 本研究年度单采次数＞12 次组献血者发生缺铁风险显著高于年度单采次数≤12 次组，其OR 值是9.719，提示《献血者健康检查要求》（GB18467-2011）中血小板间隔期的缩短导致年度献血次数的增加，使献血者缺铁的风险大幅度升高。

BMI 是仅次于年度单采次数的主要危险因素，OR 值是0.362。 文献报道[10]在超重或肥胖人群中，有可能因为肥胖相关炎症反应升高了血清铁蛋白的水平。 然而，PJ Hu 等[11]发现，随着BMI 的升高，血清铁蛋白浓度不断升高，但是BMI 的升高并不伴随着C 反应蛋白（CRP）的升高。 最新的文献[12]指出，有可能是因为脂肪沉积和脂肪生成基因表达水平影响了铁代谢过程，导致超重或肥胖人群的血清铁蛋白水平较高。 有文献报道[13]，在献血者人群中CRP 水平是很低的。 由于本研究未对献血者同时检测炎症相关因子，只能推测超重或肥胖献血者可能并非炎症反应导致血清铁蛋白的升高。

与文献报道[7,8]一致，本研究还提示，性别是铁缺乏的独立危险因素。 在机体，男性储备铁大约有776±313 mg，女性大约有309±346 mg[14]。 女性由于特殊的生理周期、生育情况、宫内节育器的使用等更容易导致体内铁的流失。

HB 也是献血者铁缺乏的独立危险因素。 缺铁的早期，网状内皮系统的储铁开始减少，此时血清铁蛋白浓度开始下降；储铁进一步减少，血清铁蛋白浓度急剧下降，当储铁耗尽进入细胞生成缺铁期，机体开始动用组织铁，此时血红蛋白含量开始变化。 因此当体内出现铁缺乏时，血清铁蛋白出现下降，血红蛋白值可能是正常的；而当血红蛋白开始变化时，此期已近铁耗竭期，血清铁蛋白急剧下降甚至消失。 《献血者健康检查要求》标准中规定单采血小板献血者必须满足： 男性HB≥120 g/L，女性HB≥115 g/L。 本研究发现HB 不符合标准组与HB 符合标准组相比，发生铁缺乏的OR 值为0.055，并不是很高。 结合前期的研究[3]结果，提示按照现行的HB 标准，并不能很好地将一部分缺铁的人群予以排除。

本研究的局限性在于,未能对献血者同时检测炎症相关指标，做出来的实验数据稍有偏差；铁缺乏收集的样本例数偏少。 建议对于超重或肥胖献血者同时检测炎症相关指标和铁代谢指标,这更有利于准确判断献血者是否缺铁。 通过联合各个血站收集大样本数据同时进行炎症因子和铁代谢指标的检测，将成为今后努力的方向。

本研究的结果希望能给血站工作人员预估缺铁高危人群提供理论依据。年度单采次数越多、BMI 越低、女性、低血红蛋白，可能预测缺铁的高风险。