血清SAA、PLR、ICAM- 1 在老年重症哮喘患者中的表达及其与心肌损伤的相关性

赵贺红，董凤芝，梁利芳，张文田

（1.河南省开封市人民医院检验科；2.河南省开封市人民医院呼吸与危重症医学科，河南 开封 475000）

哮喘又称支气管哮喘，是由中性粒细胞、T 淋巴细胞、 嗜酸性粒细胞等细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患[1]。 据调查显示[2]我国每年约有3000 万人发生哮喘，病死率约为35/10 万。 近年来由于人们生活环境的改变，哮喘发病率和病死率逐年上升[3]。 哮喘按病情严重程度可分为轻度、中度、重度、危重型哮喘，其中重度和危重型哮喘被称为重症哮喘[4]，国内报道[5]重症哮喘多合并心肌损伤、肺部感染、胃食管反流等病症，其中重症哮喘合并心肌损伤在临床较为常见，是重症哮喘致残、致死的重要原因之一[6]。 血清淀粉样蛋白A（Serum amyloid A，SAA）是一种由肝脏分泌的急性时相反应蛋白，主要用以评估急性相反应程度[7]。血小板与淋巴细胞计数比值（platelet lymphocyte ratio，PLR）为一种新兴的炎性标记物，可反映炎症反应程度[8]。 细胞间粘附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1） 是介导细胞与细胞之间黏附的重要生物分子，能够参与细胞信号转导、炎症反应、血管生成等生理病理过程[9]。 有研究显示[10-13]SAA、ICAM-1、PLR 在哮喘患者血清中水平存在异常变化，但其与重症哮喘患者并发心肌损伤相关性的研究鲜有报道。 本研究就血清SAA、PLR、ICAM-1 在老年重症哮喘患者中的表达及其与心肌损伤相关性进行了探讨，以期为重症哮喘患者合并心肌损伤的临床诊疗提供新的思路，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会批准，选择2019年12月-2020年12月我院收治的89 例老年重症哮喘患者为病例组，同期在我院健康体检者50 例为对照组。 病例组：男性45 例,女性44 例；平均年龄69.17±5.34岁。 对照组：男性23 例，女性27 例；平均年龄70.31±5.19岁。 病例组与对照组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。 根据是否合并心肌损伤将89 例老年重症哮喘患者分为合并组（n=41）与未合并组（n=48），合并组：男性19 例，女性22 例； 平均年龄68.89±6.77岁； 有糖尿病史6例；有高血压史7 例；有吸烟史21 例；有饮酒史24例。 未合并组：男性24 例,女性24 例；平均年龄70.02±5.11岁；有糖尿病史7 例；有高血压史9 例；有吸烟史25 例；有饮酒史29 例。 合并组与未合并组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入排除标准 ⑴符合《支气管哮喘防治指南(2016年版)》中重症哮喘诊断标准[1]；⑵年龄61～85岁；⑶凝血功能正常；⑷无神经系统疾病；⑸所有纳人对象均签署项目知情同意书。 排除标准：⑴合并急慢性感染；⑵合并免疫系统疾病；⑶合并良恶性肿瘤；⑷近期有手术、重大创伤、服用镇静药等情况。

1.3 研究方法 两组患者入院后记录其年龄、性别、糖尿病史、吸烟史、饮酒史等一般资料，采集其晨起空腹静脉血5ml 于EDTA 抗凝管（山东省成武县华博医疗器械有限公司）中，采用离心机（北京白洋医疗器械有限公司，型号：By-600A）以3000r/min 离心15min，分离血清，采用酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清SAA、ICAM-1 水平，SAA 检测试剂盒由上海仁捷生物科技有限公司提供，ICAM-1 检测试剂盒由北京绿源伯德生物科技有限公司提供；采用全自动血液分析仪（上海希森美康医用电子有限公司，型号：SYSMEX XN-2000）检测血小板、淋巴细胞水平，计算PLR。 所有操作由专业人士严格按照说明书进行。

1.4 统计学方法 本研究数据的统计分析在spss22.0 软件上进行，采用t 检验比较两组间年龄、SAA、ICAM-1、PLR 等计量资料，采用卡方检验比较两组间性别、糖尿病史、吸烟史、饮酒史等计数资料，采用Pearson 相关分析89 例老年重症哮喘患者血清SAA、ICAM-1 水平及PLR 的相关性，采用多因素Logistic 回归分析老年重症哮喘患者合并心肌损伤的影响因素。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组血清SAA、ICAM-1 水平及PLR 比较 病例组血清SAA、ICAM-1 水平及PLR显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 病例组与对照组血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 比较（±s）

表1 病例组与对照组血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 比较（±s）

组别 SAA（mg/L）对照组（n=50）病例组（n=89）t P 5.88±1.12 22.98±1.17 83.961＜0.001 PLR 115.33±31.52 157.89±35.38 7.072＜0.001 ICAM-1（μg/L）202.35±46.78 294.43±51.54 10.443＜0.001

2.2 合并组与未合并组血清SAA、ICAM-1 水平及PLR 比较 合并组血清SAA、ICAM-1 水平及PLR显著高于未合并组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 合并组与未合并组血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 比较（±s）

表2 合并组与未合并组血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 比较（±s）

组别 SAA（mg/L）未合并组（n=48）合并组（n=41）t P 16.32±2.23 99.41±2.69 159.333＜0.001 PLR 146.74±42.43 201.36±48.45 5.670＜0.001 ICAM-1（μg/L）279.17±47.28 369.05±55.88 8.221＜0.001

2.3 89 例老年重症哮喘患者血清SAA、ICAM-1 水平及PLR 的相关性 SAA 与ICAM-1 呈正相关(P＜0.05），SAA 与PLR 评分呈负相关 (P＜0.05），ICAM-1 与PLR 评分呈负相关(P＜0.05），见表3。

表3 89 例老年重症哮喘患者血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 的相关性

2.4 多因素Logistic 回归分析 SAA、ICAM-1、PLR是老年重症哮喘患者合并心肌损伤的危险因素（P＜0.05），见表4、表5。

表4 多因素Logistic 回归分析的赋值表

表5 多因素Logistic 回归分析老年重症哮喘患者合并心肌损伤的影响因素

3 讨论

重症哮喘是一种慢性气道炎症性疾病。 重症哮喘患者合并心肌损伤在临床较为常见，其机制可能是重症哮喘患者机体在氧化应激状态下会促进髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)大量释放，诱导机体产生各种自由基，促进心血管内斑块形成，使心肌细胞DNA 功能障碍，从而导致心肌细胞受损[6]。 重症哮喘患者合并心肌损伤具有致残率高、致死率高的特点，严重影响患者生活质量，加重社会经济负担。 因此对重症哮喘合并心肌损伤进行早期预测对控制患者病情有重要意义。

SAA 是评估机体急性相反应程度的重要生物学指标，其合成受白细胞介素1（Interleukin 1，IL-1）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNFα）、白细胞介素6（Interleukin 6，IL-6）、糖皮质激素等调控，可参与机体各种生理病理过程，近年来其在感染性疾病、心血管疾病、肿瘤疾病中的应用已有报道[7]。 有研究认为[14]哮喘患儿的SAA 水平会出现异常变化，SAA 通过参与气道重塑及炎性反应,在支气管哮喘发病过程中起一定作用。 上述研究与本研究结果相符，本研究结果显示病例组SAA 显著高于对照组，提示SAA 在老年重症哮喘患者中呈高表达。 且合并组SAA 显著高于未合并组，提示SAA 在重症哮喘患者心肌细胞损伤时较为敏感。 血小板是来自骨髓巨核细胞的无核碎片，可能通过分泌血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF） 促新生血管生成，并在调节免疫和过敏性炎症方面发挥重要作用。 淋巴细胞是一类具有免疫识别功能的细胞系，属于白细胞的一种，可通过IL-6 的分泌促进血小板对VEGF 的分泌。 PLR 可反映血小板和淋巴细胞水平，是近年来研究较多的反映机体免疫和炎症状态的标志物，在生殖系统、消化系统、呼吸系统疾病中得到广泛研究，并与炎症性疾病病情进展的监测和预后密切相关[8]。 有研究显示[15]PLR 是反映慢性炎症的敏感指标，支气管哮喘患者的凝血功能以及纤溶功能失调，导致人体处于高凝状态，PLR 相应升高，并且PLR 在多种炎症反应中均可发挥一定的调控作用，是评估哮喘患者病情的良好指标，这在本研究中也得到了证实。 本研究结果显示病例组PLR 显著高于对照组，提示PLR 在老年重症哮喘患者中呈高表达； 合并组PLR 显著高于未合并组，提示PLR 对重症哮喘患者并发心肌细胞损伤有一定的敏感性。 ICAM-1 是介导黏附反应重要的一个黏附分子，属于黏附分子中免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily，IGSF)成员，其在细胞分化增殖、增强炎症细胞与内皮细胞间黏附作用、调节机体免疫反应、促进内皮细胞活化、调节机体免疫应答、促进血管生成中起重要作用[9]。 有文献报道[16]ICAM-1 在支气管哮喘患者血清中水平显著高于非哮喘组与对照组，并且在重度哮喘患者血清中的水平明显高于轻度、 中度哮喘患者，该学者者认为ICAM-1 参与支气管哮喘患者的气道炎症反应，并且与患者的病情严重程度存在密切关联。本研究结果显示病例组ICAM-1 显著高于对照组，这与吴思仿等[16]人研究结果相符，提示ICAM-1 可能参与了老年重症哮喘发生；合并组ICAM-1 显著高于未合并组，提示ICAM-1 可能参与了老年重症哮喘病情进展。 本研究结果还显示89 例老年重症哮喘患者血清中SAA、ICAM-1、PLR 两两均成正相关，提示SAA、ICAM-1、PLR 可能协同参与了老年重症哮喘发生。 进一步多因素Logistic 回归分析发现SAA、ICAM-1、PLR 是老年重症哮喘患者合并心肌损伤的危险因素，提示SAA、ICAM-1、PLR 高水平的老年重症哮喘患者更易并发心肌损伤。

综上所述，血清SAA、PLR、ICAM-1 在老年重症哮喘患者中呈高表达，血清SAA、PLR、ICAM-1与老年重症哮喘患者心肌损伤密切相关，有望为老年重症哮喘患者合并心肌损伤的诊疗提供新的方向。