血清中MIP- 1α、MIP- 1β 水平变化与急性胰腺炎患者APACHEⅡ评分的关联性及动态监测临床意义

吕晓芳，方立峰，陈佩

（郑州市第一人民医院消化内科，河南 郑州 450000）

急性胰腺炎（AP）是临床常见急腹症，发病率较高且呈逐渐上升趋势,具有起病急骤、发展迅速、病情凶险的特点，会严重威胁患者生命安全[1]。 临床应对早期AP 病情发展及严重程度进行准确评估，在后期治疗及预后中具有重要作用[2]。 巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、巨噬细胞炎性蛋白-1β（MIP-1β）属于趋化因子，具有T 淋巴细胞、自然杀伤细胞、趋化单核细胞等生理作用，在炎症性疾病中会异常表达，与炎症发生发展、严重程度具有密切相关性[3]。急性生理和慢性健康状况（APACHEⅡ评分）是临床反映危急重症病情程度的常用指标，能敏感性预测AP 发生可能性与严重性。 本研究旨在探讨血清中MIP-1α、MIP-1β 水平变化与AP 患者APACHEⅡ评分的关联性。 现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会批准，选取2019年2月-2020年2月我院中轻度AP（MAP）、中度重型AP（MSAP）、重症AP（SAP）患者，各56 例。MAP 患者男28 例，女28 例；年龄28～69岁，平均43.25±7.25岁。 MSAP 患者男29 例，女27 例；年龄29～70岁，平均43.41±7.17岁。 SAP 患者男27 例，女29 例；年龄29～71岁，平均43.49±7.21岁。 三者基线资料（性别、年龄）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 ⑴纳入标准：均符合《急性胰腺炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》中AP诊断标准[4]；均采用相同方案进行治疗，其中入院后24h 内无器官功能衰竭为MAP，24h 有器官功能衰竭但在48h 内恢复为MSAP，其中入院后24h内有器官功能衰竭但未恢复为SAP； 发病时间＜48h；均签署知情同意书。 ⑵排除标准：合并肺栓塞、冠心病等其他器质性疾病；合并恶性肿瘤、肝肾功能损伤、免疫系统疾病；妊娠或哺乳期女性；精神或意识障碍；留院观察时间＜7d。

1.3 方法

1.3.1 MIP-1α、MIP-1β 水平检测 所有患者于入院后第1d、4d、7d 采集5ml 空腹静脉血，并于离心机内以3000r/min 的速度离心10min，分离得到上层血清，并于-75℃下保存待测；采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清MIP-1α、MIP-1β 水平，严格按照试剂盒（康肽生物科技公司）说明书操作步骤进行。

1.3.2 APACHEⅡ评分测定 包括急性生理评分、慢性健康评分、年龄评分3 个方面，总分71 分，评分越高病情越严重，死亡率越高。

1.4 观察指标⑴入院后第1d、3d、7d MAP、MSAP、SAP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ评分。 ⑵MAP、SAP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平与APACHEⅡ评分相关性。 ⑶血清MIP-1α、MIP-1β 水平对SAP 的诊断价值。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 对数据进行分析，计量资料以(±s)表示，行t 检验，采用Pearson 进行相关性分析，采用受试者工作特征曲线（ROC）及曲线下面积（AUC）进行诊断价值分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ评分 入院后第1d、3d、7d SAP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ评分均高于MSAP、MAP 患者，且MSAP 患者高于MAP 患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；随着治疗进程延长，MAP 患者MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ评分先升高后降低，而MSAP、SAP 患者MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ评分均呈逐渐降低趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 血清MIP- 1α、MIP- 1β 水平及APACHEⅡ评分（±s）

表1 血清MIP- 1α、MIP- 1β 水平及APACHEⅡ评分（±s）

注：与同期MAP 比较，aP＜0.05；与同期MSAP 比较，bP＜0.05；与第1d 同组比较，#P＜0.05；与第3d 同组比较，*P＜0.05。

时间 组别（n=56）第1d MIP-1α（ng/L） MIP-1β（ng/L）xAPACHEⅡ评分（分）第3d第7d MAP MSAP SAP MAP MSAP SAP MAP MSAP SAP 223.59±39.54 547.04±52.61a 842.64±63.14ab 289.56±43.69#487.59±48.74a#566.29±57.36ab#218.17±32.14#*308.24±36.57a#*371.59±43.36ab#*27.12±4.08 53.26±7.21a 67.54±9.79ab 34.59±5.21#46.28±6.48a#52.12±8.25ab#23.47±3.82#*32.15±5.27a#*43.21±6.12ab#*8.35±1.59 15.87±2.84a 25.89±4.12ab 11.14±2.01#12.69±2.11a#22.14±3.87ab#8.62±1.61#*10.26±1.57a#*18.10±3.10ab#*

2.2 血清MIP-1α、MIP-1β 水平与APACHEⅡ评分相关性 根据MAP、MSAP、SAP 全部患者作为整体进行血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ评分相关性分析，以相关系数r＞0.6 为准，经Pear-son 相关性分析，入院后第3d 血清MIP-1α、MIP-1β 水平与入院后第3d APACHEⅡ评分呈正相关（P＜0.05）。 见表2。

表2 血清MIP- 1α、MIP- 1β 水平与APACHEⅡ评分相关性（r/P）

2.3 血清MIP-1α、MIP-1β 水平对SAP 的诊断价值 根据入院后血清MIP-1α、MIP-1β 水平诊断SAP 发生的ROC 曲线, 入院后第1d、3d、7d MIP-1α 的AUC 值分别为0.785、0.894、0.749，入院后第1d、3d、7d MIP-1β 的AUC 值分别为0.812、0.878、0.725。 见表3。

表3 血清MIP- 1α、MIP- 1β 水平对SAP 的诊断价值

3 讨论

AP 是由于胰腺的自消化作用引起局部组织损伤，从而激活白细胞及炎症介质，进一步诱导全身性炎症反应，引起器官功能衰竭及SAP 的发生[5]。临床可通过对AP 患者进行早期预测评估，及时采取针对性干预措施，改善预后效果，提升存活率。机体发生AP 后，胰腺组织损伤后激活炎症因子，增加趋化因子的释放，其中MIP-1α、MIP-1β 均参与机体炎性反应，且与病情发生发展具有一定关系。 张福鑫等[6]学者研究结果表明，AP 患者MIP-1α、MIP-1β、APACHEⅡ评分与病情严重程度之间具有密切关系，临床可通过监测其变化判断病情发展状况。 基于此，本研究对168 例AP 患者进行血清水平检测，结果显示入院后第1d、3d、7d SAP患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ评分均高于MSAP、MAP 患者，且MSAP 患者高于MAP 患者（P＜0.05）。 相关研究结果表明，AP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平具有一定动态变化规律，有助于病情诊断与治疗[7]。 AP 急性发作时，早期炎症反应强烈，浸润胰腺实质及胰周巨噬细胞，活化后会进一步释放炎症细胞因子,并随着淋巴循环进入血液系统，炎症介质MIP-1α、MIP-1β 水平升高,且随着病情不断变化而改变[8,9]。 而APACHEⅡ评分能评估危急重症患者生理功能，能反映病情严重程度，提示二者之间可能具有一定相关性[10]。 因此，本研究进一步利用Pearson 相关性分析，入院后第3d 血清MIP-1α、MIP-1β 水平与入院后第3d APACHEⅡ评分呈正相关（P＜0.05）。 随着AP患者病情逐渐加重，APACHEⅡ评分呈不断升高趋势，而炎症反应也随着升高，导致血清MIP-1α、MIP-1β 水平的异常升高。 大量炎症因子的释放是加重AP 病情的重要影响因素，通过动态监测血清MIP-1α、MIP-1β 水平，能评估AP 病情严重程度及发展趋势，提示血清MIP-1α、MIP-1β 水平与APACHEⅡ评分具有显著相关性。 另外，本研究根据入院后血清MIP-1α、MIP-1β 水平诊断SAP 发生的ROC 曲线，入院后第1d、3d、7d MIP-1α 的AUC 值分别为0.785、0.894、0.749，入院后第1d、3d、7d MIP -1β 的AUC 值 分 别 为0.812、0.878、0.725。 其中以第3d 诊断价值最高，表明临床可对血清趋化因子指标进行早期检测，并结合其与病情关联性对严重程度及预后情况进行评估，临床可通过动态监测MIP-1α、MIP-1β 水平变化，并根据其与APACHEⅡ评分相关性进一步为临床提供理论依据，完善治疗方案，具有重要临床意义。

综上所述，AP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平与APACHEⅡ评分具有显著相关性，且重症患者变化更为明显，临床可通过监测其动态变化判断病情发展状况，为疾病诊断及治疗提供参考依据。