鄱阳湖地区影响晚期日本血吸虫病发生的因素分析

黄兴华,谢曙英,金海辉,宁 安,胡 飞

晚期血吸虫病(晚血)是指出现肝纤维化门脉高压综合征,严重生长发育障碍或结肠显著肉芽肿性增生的血吸虫病患者[1]。由于其病程长、治疗费用高及预后差等因素给病人及其家庭带来巨大的心理和经济负担[2-4],甚至导致死亡[5-6]。随着2004年我国实施全国预防控制血吸虫病中长期规划纲要(2004-2015年),并先后在各血吸虫病流行省份实施以控制传染源为主综合防治策略,使得血吸虫病防治效果卓有成效。2008年和2015年全国分别达到了血吸虫病疫情控制和传播控制标准[7-8],但每年仍然会出现晚血病例[9-11]。余干县位于江西省鄱阳湖南岸,是江西省血吸虫病重度流行区之一。全县27个乡(镇、场)中有18个乡流行血吸虫病,流行村261个,受血吸虫病威胁人口62.4万,有肝损害的血吸虫病人3.5万余例,其中晚期血吸虫病人364例。该县现有钉螺面积11 654 hm2,分布在鄱阳湖和信江下游。2015年全县达到血吸虫病传播控制标准,目前已有6个乡镇达到消除标准,6个乡镇达到传播阻断标准。分析影响晚血发生的因素,并采取相应的控制策略是当前亟待解决的问题。本研究通过病例对照研究,在鄱阳湖区余干县开展回顾性调查,探索影响晚血发生的因素,为制定控制晚血的措施提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究对象为晚期日本血吸虫病和慢性血吸虫病病人,其诊断标准参照中华人民共和国卫生行业标准《血吸虫病诊断标准》(WS 261-2006)。

1.1.1 研究组 晚血对象来源中国疾控中心流行病学动态数据采集平台(血吸虫病)中,筛选条件为2002年以来户籍地为余干县的现存晚血病人。考虑本研究为回顾性调查,故目标人群定为70岁以下。共筛选出169例晚血病人作为研究对象。

1.1.2 对照组 慢性血吸虫病(慢血)病人信息来源同上,按照1∶1进行配对。配对原则为性别相同,年龄相近(±2岁),居住地相近。

1.2 回顾性问卷调查 根据研究内容统一制定调查问卷表格。

1.2.1 调查内容 ①基本信息:包括姓名、性别、出生日期、患病类型、确诊时间;②确诊慢血前:包括职业、文化程度、居住地、疫水接触、其它病疾史;③确诊慢血后:包括职业改变情况、文化程度改变情况、离开疫源地、居住地改变情况、疫区旅居史、疫水接触、其它疾病史、血吸虫病查治史。

1.2.2 调查方式 由预防专业人员采用电话调查方式进行。

1.3 历年查治病收集 查阅本地血防机构查治病分户册,收集2002年以来的血检和粪检结果,以及吡喹酮发放情况等资料。

1.4 数据分析 所有数理统计分析采用SPSS 20.0软件。单因素分析中连续变量采用配对样本的非参数检验(Wilcoxon符号秩检验),分类变量采用卡方检验。将单因素分析中变量P值小于0.2的纳入logistic回归向前步进(似然比)法做多因素分析。检验水准α＝0.05。部分变量的计算公式如下(慢血的截止年对应配对晚血的确诊前1年):

2 结 果

2.1 调查对象描述性分析 晚血病人男性106人,女性63人,平均年龄62.3±7.8岁,其中最小年龄35岁,最大年龄70岁(表1)。169例晚血病人均为2004－2018年报告的新发晚血病例,2009－2018年累计报告的新病例141例,占83.43%;最高峰出现在2016年(30例),其次为2009年(28例)和2017年(23例)(图1)。其中有3例居住地为非疫区,但均有疫区旅居史/接触疫水史。

图1 晚期血吸虫病病人发生例数的年间频率分布图Fig.1 Annual frequency distribution of advanced schistosomiasis cases

表1 调查对象基本情况描述Tab.1 Basic information of the participants

2.2 单因素分析 单因素分析结果显示,职业、职业改变、乙肝、慢血后伴有消化系统的疾病、查病间隔年限、服药依从性、累计服药次数、年间受检率、年间血阳检出率、年间粪阳检出率、年间治疗率等11个因素为影响晚血发生的因素(表2)。

表2 (续)

表2 晚血发生的单因素分析Tab.2 Univariate analysis on risk factors of advanced schistosomiasis

2.3 多因素分析 考虑可能由于混杂因素等存在而被掩盖一些可能被影响的因素,故同时将接触疫水方式、接触疫水季节、离开疫源地累计年数等3个P值小于0.2的因素与单因素分析有统计学意义的11个因素,共计14个因素一起进行多因素logistic回归分析。结果显示,年间血阳检出率、离开疫源地累计年数、接触疫水方式、接触季节、服药依从性、累计服药次数、乙肝等7个因素被筛选出来。其中离开疫源地累计年数多、高暴露接触疫水方式的减少、累计服药次数多是晚血发生的保护因素;年间血阳检出率越高、高易感季节接触疫水、服药依从性差、伴有乙肝是晚血发生的危险因素。其中服药依从性差危险性最高,其OR值达12.558,其次为乙肝病史,OR值为9.365(表3)。

表3 晚血发生的多因素logistic回归分析Tab.3 Result of multivariate logistic regression of advanced schistosomiasis

3 讨 论

2017年统计数据表明,鄱阳湖地区现存晚血病例达3 095例,占全省晚血人数的61.90%[12],是该省晚血发生病例较多的区域。因此,鄱阳湖地区是我国血吸虫病流行最为严重的地区之一,亦是江西省血吸虫病防治的重点与难点。晚血发生的相关流行病学影响因素研究并不多见,主要为晚血的流行特征及生存质量等方面进行研究[11,13-15]。袁兆康等通过多因素分析探讨了鄱阳湖地区晚血的危险因素,但未考虑晚血发生时间[16];李以义等在洞庭湖区以2006－2007年新发现晚血病例为研究对象,开展了新发晚血危险因素研究[17];刘颖等曾对血吸虫病肝纤维化的危险因素进行了探讨[18]。自2008年我国达到血吸虫病疫情控制标准以来,尚未见新流行态势下影响晚血发生因素的报道。本研究选取晚血新报告较多的鄱阳湖地区余干县,研究对象跨度为2004－2018年,涵盖了血吸虫病疫情控制阶段和传播控制阶段,调查了血吸虫病低流行态势下影响晚血发生的主要因素,结果更具可靠性和代表性。

国内外研究表明,慢性血吸虫病患者虽得到了吡喹酮治疗,但血吸虫对人体病理危害并未终止,仍可出现“血吸虫病肝纤维化”甚至发展为晚期血吸虫病[11,19-23]。随着我国血吸虫病防治进程的推进,血吸虫病消除目标的实现,曾感染过血吸虫或部分已治疗的血吸虫病患者虽在“传播”上无意义,但其病理损害仍在进行和发展。因此,在“健康中国,全民健康”战略下的血吸虫病防控必须重视血吸虫病患者可能出现的“血吸虫病肝纤维化”风险问题。

本研究显示,年间血阳检出率越高、高易感季节接触疫水、服药依从性差、伴有乙肝等4个因素是晚血发生的危险因素。前期有研究表明,晚血的发生与血检阳性次数无关联性[17],随着近些年江西省血吸虫病患者粪检阳性病例的逐年减少,甚至已连续4年粪检阳性病例低于10例,但血检阳性率仍然维持在较高的水平,高于湖区5省的平均血检阳性率[7-8,24]。由于不同季节接触疫水对居民血吸虫的感染风险存在影响,因此持续较长年份在高易感季节接触疫水,其晚血发生的风险是低易感季节/非易感季节接触疫水人群的1.437倍。本研究提示,服药依从性差是造成晚血发生的最主要危险因素,风险位数达到了12.558倍。关于慢血与乙肝病毒共感染关系的观点不一。早期有报道显示血吸虫感染后并不能增加乙肝感染风险[25-26],近期也有学者发现血吸虫病与乙肝感染有一定相关性,但其因果关系不明[27]。一般认为慢血和乙肝病毒共感染可加速肝脏失代偿率,导致肝硬化进展,促进了晚血的发生[28]。

本研究显示,离开疫源地累计年数多、高暴露接触疫水方式的减少、累计服药次数多等3个因素是晚血发生的保护因素。疫区居民长年在广东、浙江、福建三省务工[29],基本不存在接触疫水,或虽有可能短暂回乡接触疫水,但接触频率和强度明显低于长期居住疫区居民。随着疫情的缓解和防治力度的加大,此类人群感染血吸虫的几率降低,但依然存在外出务工人员因感染血吸虫不能及时接受查治,从而导致晚期血吸虫病发生的可能[30],提示血吸虫病的查治时机选择和受检率十分重要。生产性接触疫水的时间和频次均高于生活性接触,且生活性接触疫水地点一般相对固定,从而使得生产性接触疫水人群血吸虫感染和再感染的机率高于生活性接触疫水人群[17]。本研究中接触疫水方式在单因素分析时,生产性接触疫水率差异无统计学意义。但将该因素纳入多因素分析,结果提示生活性接触疫水人群晚血的发生率明显低于生产性接触疫水人群。本研究还表明服药依从性和累计服药次数之间存在相互促进的关系。服药依从性越差,其累计服药次数也越低,反之,累计服药次数则多。

综上所述,在今后血吸虫病控制措施中,健全有效地血吸虫病病例追踪管理体系,改进影响晚血发生相关因素的干预措施,可有效地控制晚血的发生,为达到消除血吸虫病目标奠定坚实地基础。

利益冲突:无

引用本文格式:黄兴华,谢曙英,金海辉,等.鄱阳湖地区主要影响晚期日本血吸虫病发生的因素分析[J].中国人兽共患病学报,2021,37(12):1129-1134.DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2021.00.152