血清同型半胱氨酸在糖尿病肾病早期诊断中临床应用价值

宁晋灵 (天津市南开区三潭医院检验科，天津 300193)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因为糖尿病而引起的肾脏损伤性疾病，以蛋白尿为主要表现，在1型糖尿病患者中极为常见。患者的临床症状以恶心呕吐、乏力不适、下肢水肿及尿液中泡沫增多为主，若得不到及时有效的治疗，患者病情会逐渐加重，出现液体潴留、高钾血症及心血管疾病，对患者身体健康与生命安全具有较大的威胁[1-2]。在诊断方面，临床以血肌酐检测、尿白蛋白尿检测、肾活检等为主，可以取得较好的诊断效果。血清Hcy是半胱氨酸与蛋氨酸的中间产物，与DN的发生发展有着较大的关系，且不易受到患者年龄、性别及病变因素的影响，在早期诊断DN中发挥着十分重要的作用[3]。为进一步明确血清Hcy在DN早期诊断中的作用，本文从我院内科2018年1月～2020年7月接诊的DN和健康体检者中随机各抽取54例，分组进行血清Hcy，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：从我院内科2018年1月～2020年7月接诊的DN和健康体检者中随机各54例，所有研究对象对本次研究知情，且本次研究已经得到我院医学伦理委员会的批准。观察组的54例糖尿病患者中男31例，女23例，年龄26～67岁，平均(48.6±10.6)岁，病程1～16年，平均(6.5±3.5)年。分型：高滤过期15例，间歇性蛋白尿期18例，微量白蛋白尿期8例，大量蛋白尿期9例，尿毒症期4例。对照组54名健康体检者中男33名，女21名，年龄24～69岁，平均(48.5±10.6)岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：叮嘱患者禁食12 h，第2天清晨取空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min离心处理10 min，待血清分离后在2h内完成检测。采用电化学发光法对血清Hcy进行检查。正常值在5～15 μmol/l。

2 结果

2.1两组血清Hcy水平比较及诊断价值：观察组和对照组血清Hcy分别为(14.63±5.19)μmol/L和(10.47±3.04)μmol/L，观察组显著高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)，见图1A。以血清Hcy为诊断参考指标，诊断DN的敏感性为83.02%(95%CI:70.20%～91.93%)，特异性为60.38%(46.00%～73.55%),ROC曲线下面积为0.75，见图1B。

图1 两组血清Hcy水平比较及诊断价值的ROC曲线

2.2观察组不同分期患者血清Hcy水平比较及鉴别诊断价值：高滤过期、间歇性蛋白尿期、微量白蛋白尿期、大量蛋白尿期和尿毒症期患者血清Hcy分别为(10.78±2.54)μmol/L,(13.76±3.39)μmol/L,(15.45±4.59)μmol/L,(18.54±5.02)μmol/L和(22.32±6.96)μmol/L，随着病情的发展逐渐增高。见图2。

图2 不同分期患者血清Hcy水平比较

2.3以血清Hcy为诊断参考鉴别尿毒症的价值：以血清Hcy为诊断参考鉴别尿毒症的价敏感性、特异性见表1。ROC曲线下面积分别为0.96,0.89,0.78和0.63。见图3。

(A:高滤过期vs尿毒症;B:间歇性蛋白尿期vs尿毒症;C:微量白蛋白尿期vs尿毒症;D:大量蛋白尿期vs尿毒症)图3 以血清Hcy为诊断参考鉴别尿毒症的ROC 曲线

表1 鉴别尿毒症的价敏感性、特异性

3 讨论

DN属于1型糖尿病与2型糖尿病一种常见的慢性微血管并发症，最主要的发病原因是慢性高血糖导致肾脏损害，其病变可以损伤患者整个肾脏，包括肾小球、肾间质及肾血管。另外，当1型糖尿病或2型糖尿病患者存在吸烟、高血压、高血脂等危险因素时更易发生DN[4]。随着近年来临床对DN研究的深入，有关于DN诊断的指标越来越多，最主要的包括血清肌酐、尿素氮、血清胱抑素C及血清Hcy，均可以为临床诊断DN提供参考意见，应用效果显著[5]。

血清肌酐和尿素氮虽然可以有效检测DN患者的肾功能损伤程度，但在临床研究中发现，血清肌酐水平极易受到患者肌肉质量、药物影响、代谢差异及蛋白质摄入量等因素的影响，通常情况会在患者肾功能损伤>50%才会出现升高。而尿素氮则极易受到心功能和肾炎等因素的影响，早期诊断敏感性不足，对诊断结果的准确性有较大的影响。血清Hcy属于半胱氨酸与蛋氨酸的中间产物，其与微量蛋白尿的发生有较大的关系，且当血清Hcy含量越高时蛋白尿水平越高[6]。临床研究发现，血清Hcy是DN的独立危险因素之一，其异常增高变化可能会对细胞中的自由基消除功能造成改变，继而破坏细胞膜，最终导致血清Hcy增加引发一系列的恶性循环[7]。除此之外，相比于血清肌酐、尿素氮等指标，血清Hcy不易受到患者年龄、性别及炎性反应等因素的影响，评估肾功能损伤的敏感性更高，当患者肾功能损伤越严重时血清Hcy水平会越高，与肾功能损伤成正比。本次研究发现，观察组血清Hcy水平高于对照组，且随着分期的增加，血清Hcy水平会逐渐升高，可以更好地评估患者的病情发展进程，在DN早期诊断中效果十分显著，与以往的临床研究结果相似。同时以血清Hcy为标志物，诊断DN的敏感性和特异性均较高。

综上所述，DN患者血清Hcy水平明显高于正常人群，且随着疾病的发展逐渐增高，可作为DN早期诊断的血清学标志物。