醒脑静胞二磷胆碱对脑出血患者术后疗效的影响

肖锋 吴俊波 （萍乡市第二人民医院 急诊科,江西 萍乡 337055; 神经外科）

脑出血（ICH）是脑卒中的一种，出血部位一般发生在脑实质，占脑卒中的15%～30%。ICH 是临床常见的急性脑血管疾病，病情危急且病情发展迅速，致残、致死率高，发病的常见原因为原发性高血压、脑血管畸形及动脉瘤等引起脑血管破裂〔1〕。因此，ICH 患者一旦确诊，应该选择合适有效的治疗方式，以降低对患者颅脑的损伤并及时缓解出血症状。术后患者要重点关注生命体征及神志，对患者的颅脑神经损伤及高氧化应激反应状态予以修复，达到逐渐恢复患者正常的神经功能的目的。醒脑静注射液是由人工麝香、栀子、郁金、冰片四味药精制而成的静脉注射液〔2〕，给药方便、起效迅速，解决了传统制剂对危重患者、昏迷患者给药难的问题，具有清热解毒、凉血活血、开窍醒脑等临床疗效。核苷衍生物是胞二磷胆碱的主要成分，能够增强脑干网状结构，可以改善头部外伤后或颅脑手术后的意识状态，有利于恢复患者的上肢运动功能，促进患者苏醒及大脑功能恢复。胞二磷胆碱常用于治疗脑血管疾病所致的意识和智能障碍，但不良反应较多，对患者治疗效果不佳〔3〕，本研究拟分析醒脑静与胞二磷胆碱对ICH 患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取萍乡市第二人民医院神经外科2015 年1 月至2020 年1 月ICH 术后患者60 例，均成功进行开颅或引流手术，患者均已签署知情同意书。本研究方案经医院伦理委员会批准。纳入标准:①根据《各类脑血管疾病诊断要点》〔4〕，经常规影像学检查颅脑CT、磁共振成像（MRI）确诊为ICH；②年龄≥60 岁，无其他严重基础疾病；③自发性颅脑出血，排除颅脑外伤、肿瘤卒中、动脉瘤及动脉畸形出血；④对本研究所使用的药物成分无既往过敏史；⑤血肿体积中等（10～30 ml）适于手术。排除标准:①原发性神经功能损伤、认知功能障碍合并中、重型精神系统疾病；②恶性肿瘤；③继发于使用溶栓药物及抗凝药物引起的ICH；④伴有不适宜外科手术的全身严重感染、严重内科疾患；⑤糖尿病、心、肺、肝、肾功能严重不全。随机将患者分为胞二磷胆碱组（B 组）和醒脑静组（X 组）各30 例，X 组男15 例，女15 例，平均年龄（65.87±3.80）岁；B 组男14 例，女16 例，平均年龄（66.47±3.55）岁。

1.2 治疗方法 需要严密监测并观察、记录两组术后基本情况、生命体征、意识状态、瞳孔、肢体活动状况、颅内压，并告知患者家属避免其出现情绪波动。依据患者术后具体情况给予20%甘露醇进行适当脱水、预防感染、营养支持、控制血压等基础治疗。对照组在基础治疗上加用醒脑静注射液（国药准字Z32020563，规格10 ml/支，江苏无锡济民可信山禾药业股份有限公司）10～20 ml 加入5%～10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250～500 ml 稀释后静滴，1 次/d，持续静滴2 w。治疗组在基础治疗的前提下使用胞二磷胆碱注射液（国药准字H22026208，规格250 mg，长春大政药业科技有限公司），每次500 mg，加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250～500 ml稀释后缓慢静滴，1 次/d，持续静滴2 w。

1.3 临床疗效 两组术后14 d 根据临床症状改善情况来评估疗效〔5〕，显效:昏迷、脑水肿症状明显改善；有效:症状改善不明显；无效:恶化或病亡。总有效率=（显效+有效）/总人数×100%。

1.4 神经功能评分 两组术前2 d、术后14 d 采用神经功能缺损美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分〔6〕来评价神经功能，分值0～42 分，分数越低表示患者术后神经功能恢复越好。两组于术前、术后采用简易智力状态检查量表（MMSE）评价患者的智力状态及认知功能缺损程度，分值范围0～30 分，分值越高表示患者智力状态越好。

1.5 昏迷程度评分 两组治疗前后采用格拉斯哥昏迷（GCS）评分〔7〕从睁眼、言语、运动3 个维度去评估患者的昏迷程度，总分15 分，分值越高表示患者的意识状态恢复得越好。

1.6 血清指标 患者分别于术前2 d、术后14 d 空腹采集外周血5 ml，3 000 r/min 离心10 min，收集上层血清，置于-80℃冰箱内保存待测，检测以下指标，①炎症指标:采用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素（IL）-6、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF）-α；②氧化应激指标:采用酶联免疫法测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），试剂盒由南京建成生物试剂公司提供，批号20150312。

1.7 不良反应 严密观察并随时记录两组在治疗期间所出现的药物不良反应并遵医嘱进行相应处理。胞二磷胆碱所致不良反应包括:过敏反应、过敏性休克、皮疹、癫痫、精神失常、排尿困难、肢体抽搐、疼痛〔8〕、支气管哮喘〔9〕等。

1.8 统计学处理 采用SPSS25.0 软件进行χ2检验、t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 X 组总有效率为93.3%（28/30），其中有效18 例、显效10 例、无效2 例；B组总有效率为73.3%（22/30），其中有效15 例、显效7 例、无效8 例，两组间差异显著（χ2=2.250，P=0.028）。

2.2 两组手术前后MMSE 评分比较 B 组与X 组术前MMSE 评分〔（14.28±2.31）、（14.31±2.14）分〕无明显差异（P＞0.05），术后两组均显著升高（P＜0.05），且X 组〔（23.68±3.85）分〕高于B 组〔（18.64 ±2.76）分〕，差异有 统计学意义（t=-5.827，P=0.001）。

2.3 两组NIHSS 及GCS 评分比较 两组术前NIHSS 评分与GCS 评分无明显差异（P＜0.05）；术后14 d，X 组NIHSS 评分明显低于B 组，GCS 评分明显高于B 组（P＜0.05），见表1。

表1 两组手术前后NIHSS 评分及GCS 评分比较(分,,n=30)

表1 两组手术前后NIHSS 评分及GCS 评分比较(分,,n=30)

与术前2 d 比较:1）P＜0.05

2.4 两组手术前后血清炎症因子比较 与术前2 d相比，两组术后14 d 血清IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平明显下降（P＜0.05），且X 组均明显低于B 组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组手术前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平比较(,n=30)

表2 两组手术前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平比较(,n=30)

与术前2 d 比较:1）P＜0.05，与B 组比较:2）P＜0.05，下表同

2.5 两组手术前后氧化应激指标比较 与术前2 d相比，两组术后14 d 血清MDA 水平明显下降，SOD水平明显上升（P＜0.05）；且X 组MDA 水平明显低于B 组，SOD 水平明显高于B 组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组手术前后氧化应激指标比较(,n=30)

表3 两组手术前后氧化应激指标比较(,n=30)

2.6 不良反应 X 组头痛2 例、恶心1 例、皮疹1例，药物不良反应发生率为13.3%；B 组头痛4 例、恶心3 例、皮疹3 例，药物不良反应发生率为33.3%；两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

ICH 又叫自发性脑出血，是非外伤性、出血发生部位在脑实质内，是由多种病因导致的一种急性脑血管疾病，临床研究表明，ICH 占全部脑卒中的1/3〔10〕。ICH 疾病的高发年龄是40～70 岁，其中50岁以上患有高血压合并动脉硬化人群的发病率最高，通常男性多于女性，主要在活动时发病（安静状态下很少发病），最常见的发病原因可能为患者的血压升高。而ICH 的部位大多发生于大脑半球，少部分出血发生在小脑和脑干。随着疾病的进展，脑部出血量增多继而形成颅内血肿损害脑组织。因此，对于ICH 术后患者必须给予相应的药物以改善患者脑部功能损伤，促进脑功能快速恢复。胞二磷胆碱用于急性颅脑外伤和脑部手术后的意识障碍，亦可用于其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍。醒脑静主要适用于外伤头痛、ICH 急性期、脑卒中、颅脑外伤、神志昏迷等疾病，是一种常用的中成药注射剂，具有凉血活血、开窍醒脑的作用。

本研究结果表明，应用醒脑静对术后患者进行治疗，可以提高患者术后疗效及总有效率，能够提高患者认知功能，提升患者机体的氧化应激水平，促进神经细胞因子和炎症反应递质表达的恢复，治疗安全性良好；与既往研究〔11，12〕相一致。