左西孟旦联合新活素治疗顽固性心力衰竭的临床疗效

牛洁婷 马育霞 李艳光 王海滨 赵莉 支莹 杨梅 刘毅

（沧州市中心医院 1 老年内科;2 胸外科,河北 沧州 061000;3 沧州监狱医院内科）

顽固性心力衰竭（又称难治性心力衰竭）是一种死亡率较高的心血管内科危重症，指经强心、利尿和限制水钠摄入等常规治疗后临床症状未改善甚至加重的充血性心力衰竭。目前，临床上多采用强心剂、利尿剂和β-受体拮抗剂等药物来改善临床症状，延缓病情进展，但其长期预后效果不佳〔1〕。左西孟旦是一种钙离子增敏剂，可通过与肌钙蛋白结合，增加心肌收缩力、扩张外周静脉、降低心脏前负荷〔2〕；新活素是一种内源性多肽，具有利尿和促进钠排泄的作用〔3〕。近年来，有报道指出左西孟旦联合新活素在治疗顽固性心力衰竭方面具有较好的疗效〔4，5〕，本研究拟分析顽固性心力衰竭患者给予左西孟旦联合新活素治疗的临床效果。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年9 月至2019 年7 月沧州市中心医院内科收治的104 例顽固性心力衰竭患者，本研究获得医院伦理委员会批准。纳入标准:（1）符合《内科学》第五版顽固性心力衰竭诊断标准；（2）经常规治疗后临床症状无明显好转或加重者；（3）均自愿签署同意书者。排除标准:（1）有精神障碍和语言交流障碍者；（2）合并高血压、糖尿病或心、肾、肝功能不全者；（3）患有严重低血压或血液系统疾病者；（4）对本研究药物过敏者；（5）治疗依从性差者。随机分为治疗组和联合组各52 例。治疗组男35 例，女17 例；年龄65～75 岁，平均（69.72±3.98）岁；体重指数22～26 kg/m2，平 均（23.66 ±3.25）kg/m2；病程2～6 年，平均（4.25±1.32）年。联合组男33 例，女19 例；年龄65～78 岁，平均（68.32±4.03）岁；体重指数21～27 kg/m2，平均（24.16±3.50）kg/m2；病程2～7 年，平均（4.17±1.28）年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组入院后均先给予基础治疗:包括服用营养神经药物和抗血小板药物，吸氧、利尿、控制血糖和血压等，保证水电解质、酸碱等内环境稳定。治疗组:在基础治疗的基础上给予新活素（成都诺迪康生物制药有限公司，规格:0.5 mg/支，国药准字S20050033）治疗，初始负荷量为1.5 μg/kg，再以0.007 5～0.015 0 μg/（kg ·min）速度静脉维持7 d。联合组在治疗组治疗的基础上，加用左西孟旦（山东齐鲁制药有限公司，规格5 ml ∶12.5 mg，国药准字H20100043，），初始负荷量为12 μg/kg，再以0.1 μg/（kg·min）的速度静脉维持24 h。

1.3 指标观察（1）临床疗效:临床评定标准参照文献〔6〕。①显效:心电图各项指标恢复正常且临床症状完全消失；②有效:心电图各项指标基本恢复正常，临床症状基本消失；③无效:心电图各项指标未发生改变，临床症状无改善甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）治疗前后心功能指标:采用全自动心血管功能测试诊断仪测定心脏指数（CI）、每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）和左室舒张末期内径（LVEDD）。（3）治疗前后血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）和N 端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平:治疗前后晨起空腹抽取静脉血5 ml，参照酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（武汉华美生物科技有限公司）说明书检测血清hs-CRP 和NT-proBNP 水平。（4）治疗前后明尼苏达心衰生活质量量表（MLHFQ）评分〔7〕:从情绪、症状、体力限制和社会限制等方面对患者生活质量进行评估，总分105 分，分值越低表示生活质量越好。（5）统计疼痛、恶心和低血压等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 运用SPSS23.0 软件行χ2、t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组无效14 例，有效21 例，显效17 例，总有效率为73.10%；联合组无效5 例，有效25 例，显效22 例，总有效率90.38%；两组总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后CI、SV、LVEF、LVEDD 水平比较 两组治疗前心功能指标CI、SV、LVEF 和LVEDD 水平无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组CI、SV、LVEF水平明显升高，而LVEDD 水平明显降低（P＜0.05），且联合组较治疗组变化更明显（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后hs-CRP 和NT-proBNP 水平比较 两组治疗前hs-CRP、NT-proBNP 水平无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组均降低，且联合组低于治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后CI、SV、LVEF、LVEDD、hs-CRP 和NT-proBNP 水平比较(,n=52)

表1 两组治疗前后CI、SV、LVEF、LVEDD、hs-CRP 和NT-proBNP 水平比较(,n=52)

与治疗前比较:1）P＜0.05

2.4 两组治疗前后MLHFQ 评分对比 治疗组治疗前后MLHFQ 评分分别为（87.35 ±6.26）分、（67.76±3.95）分，联合组分别为（90.12±5.83）分、（52.05±3.36）分。治疗前，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组较治疗前均明显降低，且联合组明显低于治疗组（P＜0.05）。

2.5 两组不良反应对比 治疗组8 例出现不良反应，其中3 例头疼，3 例恶心，1 例心动过速，1 例低血压，发生率为15.38%；联合组出现不良反应6例，其中2 例室性期前收缩，2 例头疼，1 例恶性，1例低血压，发生率为11.54%。两组不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

顽固性心力衰竭给患者的生命安全造成了很大威胁〔8，9〕。左西孟旦在扩张血管、改善心力衰竭患者临床症状方面具有较好的效果〔10〕。新活素是一种外源性人脑利钠肽，已被广泛应用于心力衰竭的治疗〔11〕。本研究结果表明，左西孟旦联合新活素治疗固性心力衰竭的疗效显著。

既往研究表明，左西孟旦和新活素均有改善心力衰竭患者心功能的作用〔12，13〕。左西孟旦和新活素联合改善顽固性心力衰竭患者心功能优于新活素单独作用。炎症细胞因子可通过级联效应诱导心肌细胞凋亡，导致心力衰竭〔14〕。hs-CRP 常被作为判断心力衰竭的标志物〔15〕。hs-CRP 和NT-proBNP 与心功能分级有关〔16，17〕。本研究结果提示，左西孟旦和新活素联合可能通过下调hs-CRP 表达减轻机体炎症反应，下调NT-proBNP 表达改善心功能，进而更好地达到治疗顽固性心力衰竭患者的效果。

综上，左西孟旦联合新活素治疗顽固性心力衰竭疗效确切，可有效降低hs-CRP、NT-proBNP 水平，改善患者心功能和生活质量。