槐杞黄颗粒及前列地尔联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床观察

张 帆

(河南省安阳市第三人民医院,河南 安阳 455000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最典型的微血管并发症之一,其病理基础主要是细胞外基质在肾脏过度沉积,引发肾小球系膜增生和肾小管间质纤维化,进而造成尿液中蛋白的排泄和滤过出现异常,继续发展最终导致肾衰竭,影响患者的生活质量,甚至危及生命[1]。在临床上,DN患者主要特征为尿白蛋白排泄率增加、水肿、高血压和氮质血症。目前,临床上治疗以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)类降血压药物为主[2]。研究显示,早期给予药物干预治疗,可有效延缓甚至逆转疾病的发展,提高患者的生活质量与生存率[3]。因此,本研究探讨槐杞黄颗粒及前列地尔联合缬沙坦胶囊治疗早期DN的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年1月到2020年12月河南省安阳市第三人民医院收治的早期DN患者100例,按随机数字表分为对照组和治疗组,每组50例。对照组男24例,女26例;年龄58～82岁,平均(65.1±3.2)岁;糖尿病病程(7.8±3.5)年。治疗组男25例,女25例;年龄59～81岁,平均(65.6±4.5)岁;糖尿病病程(8.1±3.2)年。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准(审批号:E C-2018第6号)。

1.2 纳入标准 ①符合«中国2型糖尿病防治指南(2017年版)»中DN的诊断标准[4],并符合«糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)»中Mogensen分期标准中有关早期DN期(Ⅲ期)的诊断标准[5]。有明确的糖尿病病史,且在糖尿病发生和发展过程中轻度或重度出现尿微量蛋白增高,尿白蛋白排泄率(UAER)持续在20～200μg/min。②血糖、血压控制良好。③受试者知情同意,并签署知情同意书。

1.3 排除标准 其他原因导致的肾脏疾病患者;近期有酮症酸中毒、感染及其他应激情况者;合并急性或难以控制疾病,影响治疗方案者;有药物禁忌证,中途退出本研究者。

2 治疗方法

2.1 对照组 在常规降糖治疗基础上给予缬沙坦胶囊治疗。常规降糖:口服盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H 20023370),起始剂量为每次0.5g,每日2次,随餐服用;若出现药物耐受,可每周增加0.5g,或每两周增加0.85g,分次服用,但最大剂量不超过每日2g。在常规降糖治疗基础上:口服缬沙坦胶囊(湖南千金湘江药业股份有限公司,国药准字H 20103521,80mg/片)80mg,晨服,每日1次。治疗3个月。

2.2 治疗组 在对照组的基础上给予槐杞黄颗粒及前列地尔治疗。口服槐杞黄颗粒(启东盖天力药业有限公司,国药准字B20020074,10g/袋)10g,每日2次,温水冲服;以0.9%氯化钠注射液100m L稀释前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司,国药准字H 10980024,2m L∶10μg)10μg后静脉滴注,每日1次。治疗3个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①血糖指标:两组患者分别于治疗前后采用全自动生化分析仪TBA-120(日本东芝)测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc),治疗后FPG、2hPG、HbAlc下降,则表明治疗效果较好。②肾功能指标:两组患者分别于治疗前后采用全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr),采用放射免疫法测定尿白蛋白排泄率(UAER),以双缩脲比色法测定24h尿蛋白定量。BUN、Scr、UAER和24h尿蛋白定量一定程度上下降,表明治疗效果较好。③观察记录治疗期间患者不良反应发生情况。④临床疗效。

3.2 疗效评定标准 显效:UAER下降＞50%,尿白蛋白明显减少,临床相关症状有明显改善或消失;有效:UAER下降20%～50%,尿白蛋白较治疗前有一定减少,临床相关症状有一定改善;稳定:UAER下降＜20%,尿白蛋白较治疗前有一定减少,临床相关症状有一定改善;无效:相关指标及体征无相应变化。总有效率＝(显效例数＋有效例数＋稳定例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)临床疗效比较 治疗组总有效率为96.0%(48/50),显著高于对照组的74.0%(37/50),差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组早期糖尿病肾病患者临床疗效比较[例(%)]

(2)FPG、2hPG和HbAlc比较 治疗前,两组患者FPG、2hPG和HbAlc比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者FPG、2hPG和HbAlc低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组早期糖尿病肾病患者治疗前后血糖指标水平比较(±s)

表2 两组早期糖尿病肾病患者治疗前后血糖指标水平比较(±s)

注:1.FPG,空腹血糖;2hPG,餐后2h血糖;HbAlc,糖化血红蛋白。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 FPG(mm o l/L)2hPG(mm o l/L)HbAlc(%)治疗组 50 治疗前 6.95±0.82 11.83±0.26 6.92±0.84治疗后 6.27±0.63△▲ 10.21±0.12△▲ 5.29±0.43△▲对照组 50 治疗前 6.93±0.85 11.78±0.30 6.95±0.91治疗后 6.51±0.86△ 11.12±0.16△ 5.75±0.52△

(3)BUN、Scr、UAER和24h尿蛋白定量比较治疗前,两组患者BUN、Scr、UAER和24h尿蛋白定量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者BUN、Scr、UAER和24h尿蛋白定量均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组早期糖尿病肾病患者治疗前后肾功能指标比较(±s)

表3 两组早期糖尿病肾病患者治疗前后肾功能指标比较(±s)

注:1.BUN,血尿素氮;Scr,血清肌酐;UAER,尿白蛋白排泄率。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 BUN(mm o l/L) Scr(μm o l/L)治疗组 50治疗前 10.13±0.92 130.73±21.78治疗后 7.12±0.77△▲ 106.78±20.28△▲对照组 50治疗前 10.11±0.89 131.69±21.76治疗后 8.65±0.84△ 111.12±21.26△组别 例数 时间 UAER(μg/min) 24h尿蛋白定量(g)治疗组 50治疗前 145.15±30.84 0.52±0.15治疗后 85.12±32.43△▲ 0.21±0.09△▲对照组 50治疗前 148.21±30.91 0.51±0.21治疗后 110.54±34.73△ 0.35±0.12△

(4)不良反应情况比较 两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应。

4 讨论

中医认为,DN属于“腰痛”“尿浊”“水肿”“肾痨”等范畴,故称为“消渴肾病”。患者长期消渴,气血阴阳俱损,脏腑功能失常,脾失健运,水湿弥漫三焦;肾气亏虚,固摄功能失常,精微下泄,而成尿浊(蛋白尿)。DN病程缓慢,目前尚不能明确解释其病机。多学者认为,肾脏血流动力学异常、氧化应激反应及遗传因素是其主要病因。DN发病进展缓慢,早期治疗尤为关键。其中氧化应激反应及遗传因素无明确的客观定量指标加以检测。早期糖尿病肾病期又称“持续微量白蛋白尿期”,GFR开始下降到正常,肾脏病理显示肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变,UAER持续升高至20～200μg/min,出现微量白蛋白尿。ACEI或ARB类药物可减少尿白蛋白排出,延缓肾脏病进展。本研究通过检测基础血糖和肾功能指标,客观评价中西医结合的手段对早期糖尿病肾病的控制情况[6]。

缬沙坦是典型的非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)类药物,是临床针对早期DN的常用药物。其作用机制主要是通过抑制肾小球硬化、肾小管间质损害有关的细胞和炎症介质活性,从而达到改善患者的血压和蛋白尿的作用。该药不适宜长期服用,易出现耐受性与患者依从性较差问题,故而影响治疗[7]。前列地尔是一种天然的前列腺素类药物,其活性成分为前列腺素E,具有较强的扩张血管、改善循环作用。现代研究表明,其不仅能通过扩张血管改善患者肾脏血流,从而阻滞尿蛋白水平的升高,还能刺激血管内皮细胞生成组织型纤溶性物质,达到溶栓的作用,继而扭转肾小球的高灌注、高压及高滤状态,减少尿蛋白,保护肾脏[8]。槐杞黄颗粒是由槐耳菌质、枸杞子、黄精组合制成的中成药制剂,具有益气养阴的功效[9]。槐杞黄颗粒在中医临床上作为免疫调节剂,可提高机体免疫力。方中槐耳菌质富含的槐耳菌质多糖、枸杞子主要成分枸杞多糖、黄精主要成分黄精多糖,均是活性很强的生物反应调节剂,能激发机体免疫系统中诸多环节,具有拮抗炎性反应、抑制氧化应激的作用,从而达到调节免疫细胞的作用[10]。相关研究显示,在常规用药基础上联合使用槐杞黄颗粒,可以明显降低早期DN患者血糖、肾功能、血清炎症因子、血清氧化应激指标水平[11]。

本研究结果显示,治疗后治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05);两组患者治疗后FPG、2hPG、HbAlc、BUN、Scr、UAER和24h尿蛋白定量均低于治疗前,且治疗组低于对照组(P＜0.05);两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应。综上所述,在缬沙坦胶囊治疗的基础上加用槐杞黄颗粒及前列地尔治疗早期DN,可显著改善患者的血糖及肾功能指标,且安全性较高,可在临床中使用。本研究不足之处在于,纳入的病例样本量较少,且为单中心试验,结果可能存在偏倚。为了降低抽样误差,为临床提供更加有力的循证支持,下一步需要加大样本量,开展多中心、随机的临床随机对照研究,以验证其临床疗效和安全性。