血清miRNA-21 IL-6联合检测对心肺复苏成功患者预后的评价

孙 艳， 张艳利， 于海侠， 董 宁， 冯晓静， 高艳丽

(中国人民解放军联勤保障部队第九八一医院, 河北 承德 067000)

随着人口老龄化到来，因呼吸心跳骤停的急诊病人逐渐增多[1]。患者发生呼吸心跳骤停后，缺血缺氧导致心肌损伤，成功心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation，CPR)后，可存在不同程度的心功能不全[2]。Micro-RNA 在心力衰竭中参与了细胞分化、代谢、迁移及凋亡等病理过程，是心力衰竭的潜在标记物之一[3,4]。血清白介素-6(IL-6)具有细胞毒性及负性肌力作用，在心功能不全患者高表达，可加重心肌的损伤[5]。本研究通过心脏超声评估血清miRNA-21与IL-6在心肺复苏术后患者心功能及预后中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2017年6月至2020年6月因呼吸心跳骤停于急诊科就诊行心肺复苏术成功的患者80例，对照组72例，为同一时期在本院体检的健康志愿者。入选病例为大于40周岁发生心脏骤停的患者。排除标准：各脏器功能衰竭的患者、精神疾病不能合作的患者、各种疾病垂危患者。两组一般资料具有可比性(P>0.05)。见表 1 。

表1 两组一般资料比较

1.2方 法

1.2.1患者明确诊断呼吸心跳骤停后，立即给予每分钟100～120次的持续胸外心脏按压，按压深度约为5～6cm；静注肾上腺素每次1mg，每隔3min 1次；并给予气管插管后接球囊通气；心电监护；以上操作同时进行。心电监护提示恢复自主心律、触及大动脉搏动后停止按压。

1.2.2实验室指标检测:病人在心肺复苏成功术后24h抽取静脉血，健康体检者于体检当日早晨采集空腹静脉血。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和ELISA法分别检测血清miRNA-21水平和IL-6的浓度。试剂盒由美国Ambion公司提供。

1.2.3随访观察:心肺复苏术后患者每月随访1次，随访6个月，以再次心衰入院或全因死亡为随访终点，将60例患者分为事件组和非事件组，比较入组时miRNA-21、IL-6、pro-BNP及LVEF差异。

1.3统计学分析:采用SPSS22.0进行数据分析，计量资料组间比较进行t检验，计数资料进行卡方检验，miRNA-21、IL-6与LVEF、LVEDD进行直线相关分析，逐步回归及ROC曲线评估患者预后，当P<0.05时，表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1病例组与对照组的miRNA-21、IL-6、pro-BNP、LVEF及LVEDD比较:与对照组比较，心肺复苏术后患者的miRNA-21、IL-6及 pro-BNP 水平升高，LVEDD增大，而LVEF降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表2。

表2 两组miRNA-21 IL-6 pro-BNP LVEF 及 LVEDD 比较

2.2miRNA-21与IL-6的相关性分析结果显示，miRNA-21与IL-6、LVEDD呈正相关(r=0.579，0.613；P=0.006，0.009)。miRNA-21与LVEF呈负相关(r=-0.722，P=0.007)。

2.3事件组与非事件组的miRNA-21、IL-6及LVEF比较:对心肺复苏术后患者随访6个月，以不良心脏事件死亡或急性心力衰竭再次入院为随访终点，将心肺复苏成功的60例患者分为事件组(n=34)和非事件组(n=46)；经逐步回归分析显示，miRNA-21、IL-6及LVEF为心肺复苏术后患者急性心力衰竭再次入院及死亡的独立危险因素。见表3、表4。

2.4miRNA-21及IL-6对心肺复苏成功后患者预后评估的ROC曲线分析:miRNA-21对心肺复苏术成功患者预后评估的ROC曲线下面积为0.865，95%置信区间为0.772～0.913，对心肺复苏成功患者不良心脏事件死亡或急性心力衰竭再次入院的最佳截断值为0.48；IL-6对心肺复苏成功患者预后评估的ROC曲线下面积为0.867，95%置信区间为0.784～0.958，对心肺复苏成功患者不良心脏事件死亡或急性心力衰竭再次入院的最佳截断值为0.67；miRNA-21与IL-6联合对心肺复苏成功患者预后评估的ROC曲线下面积为0.937，95%置信区间为0.853～1.000。见图1。

表3 事件组与非事件组的 miRNA-21 IL-6及 LVEF 比较

表4 心脏骤停患者心肺复苏成功后患者的独立预后因素

图1 miRNA-21与IL-6单独及联合对心肺复苏术后患者预后评估的ROC曲线

3 讨 论

呼吸心跳骤停患者行心肺复苏术成功后，由于缺血缺氧及再灌注心肌损伤，可引起不同程度的心功能障碍[6]。如何简单有效地改善心功能，防止心功能进一步恶化，减少再住院率和死亡率是目前研究的重点。miRNA是一类内源基因编码的单链RNA分子，22个核苷酸组成，对基因的表达调控有重要作用[7]。研究发现，当心肌损伤，心脏负荷增加时，miRNA-21的过量表达，促进心肌细胞纤维化，心肌重构，导致心功能障碍[8]。由成纤维细胞和活化的T细胞产生的白细胞介素-6(Interleukin-6)可调节细胞的分化和生长，参与机体的急性期反应、炎症免疫的调节等。心功能损伤时IL-6表达失控，快速生成，对细胞具有毒性作用，加重心肌的损伤[9]。

目前关于miRNA-21和IL-6在心肺复苏术后心力衰竭中的研究较少，本研究结果显示，与对照组比较，心肺复苏术后患者的miRNA-21、IL-6及pro-BNP水平升高，LVEDD增大，而LVEF降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示，miRNA-21与IL-6、LVEDD呈正相关，miRNA-21与LVEF呈负相关。病例组分为事件组和非事件组，随访6个月后，经逐步回归分析显示，miRNA-21、IL-6及LVEF为心肺复苏术后患者心衰再次入院及死亡的独立危险因素。miRNA-21与IL-6联合对心肺复苏术后患者预后评估的ROC曲线下面积为0.937，95%置信区间为0.853～1.000，高于miRNA-21、IL-6单独预测。

综上所述，miRNA-21表达水平在心肺复苏成功患者中异常升高，与IL-6存在一定的相关性，miRNA-21与IL-6的联合检测可早期评估患者的心功能，并在预后评估中具有重要临床价值。