聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平变化

张凡（广东省清远市慢性病防治医院,广东 清远 511500）

慢性乙型肝炎是常见的肝病类型，是乙型肝炎病毒（HBV）持续感染所致的一种肝病。我国是乙肝发病大国，因而研究如何治疗具有极高的社会价值[1]。在治疗慢性乙肝中以抗病毒治疗为基础，通过抗HBV的治疗可有效降低体内病毒浓度和载量，继而改善患者的肝功能[2]。抗HBV病毒的药物可分为两大类，分别是核苷（酸）类似物（NAs）、干扰素（IFN）类药物[3]。在本次研究中以IFN类联合NAs类药物进行治疗，其中派格宾属于IFN类药物，恩替卡韦属于NAs类药物。本次研究在派格宾的基础上联合恩替卡韦进行治疗，选取本院收治的86例患者，分析联合用药的临床价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究选取本院2019年1月-2021年1月收治的86例患者为研究对象，以计算机统计学软件SAS将患者分成两组，各43例。分组后观察组：男性23例，女性20例；年龄20-57岁，平均（39.20±11.48）岁。对照组：男性24例，女性19例；年龄19-57岁，平均（39.46±11.61）岁。两组患者的性别、年龄对比差异不显著（P＞0.05），均衡可比，且取得医学伦理委员会的批准。纳入标准：①年龄＞18岁，年龄＜60岁；②HBV感染阳性、HBeAg阳性；③符合抗HBV治疗的指征；④初诊慢性乙肝患者；⑤知情研究，签署知情书。排除标准：①合并肝硬化、肝癌、肝纤维化；②合并甲、丙、丁等肝炎病毒；③合并免疫系统重大疾病；④心、肝、肾等存在严重功能障碍；⑤妊娠期、哺乳期妇女。

1.2 方法 收治患者予以饮食干预，戒烟戒酒，食材上选择高蛋白、维生素丰富、易消化的食物，减少肥肉、内脏等食物的摄入。同时保持合理作息时间，避免过度劳累。疾病治疗的过程中，保持心理干预，帮助患者树立正确的疾病观，树立战胜疾病的信心。对照组予以患者恩替卡韦分散片治疗，口服，顿服，剂量0.5mg/次。治疗期间加入常规护肝治疗，注意监测患者的肝损伤。观察组在对照组治疗的基础上加入聚乙二醇干扰素α-2b派格宾，剂量180μg，每周1次，皮下注射。两组患者在治疗6个月后评估治疗疗效。

1.3 观察指标 ①评估两组患者的治疗疗效。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。其中显效：HBV抗原抗体检测中HBeAg转阴、抗-HBe阳性，慢性乙型肝炎相关症状基本消失或消失；有效：HBV抗原抗体检测中HBeAg转阴、抗-HBe阳性，慢性乙型肝炎相关症状明显改善；无效：未达到上述判定。②测定两组患者的T淋巴细胞亚群水平以评估患者的免疫功能，应用全自动流式细胞仪（美国Coulter）检测外周血清T淋巴细胞亚群水平，包括指标CD3+、CD4+、CD8+的水平变化，在治疗前、治疗后测定。③测定两组患者的血清炎性细胞因子水平以评估肝炎程度，应用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特），包括指标：血清白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0对资料进行分析处理，计量资料采用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用（%）表示，采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效对比 对照组治疗总有效率为69.77%（30/43），观察组治疗总有效率为95.35%（41/43），两组对比，有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗疗效对比[n(%)]

2.2 T淋巴细胞亚群指标水平对比 治疗前两组患者免疫功能T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+指标对比差异不显著（P＞0.05）；治疗后观察组CD3+、CD4+指标水平高于对照组，CD8+指标水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群指标水平对比（±s）

表2 两组T淋巴细胞亚群指标水平对比（±s）

组别（n=43）CD3+CD4+CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 64.65±9.20 75.47±9.42 32.62±6.41 42.36±5.20 36.11±5.20 29.21±4.30对照组 64.71±9.28 70.34±9.34 32.71±6.48 38.43±5.31 36.24±5.36 32.20±4.55 t 0.030 2.536 0.065 3.468 0.114 3.132 P 0.976 0.013 0.949 0.001 0.909 0.002

2.3 血清炎性细胞因子水平对比 治疗前两组IL-4、IL-6、IL-17对比差异不显著（P＞0.05）；治疗后观察组IL-4、IL-6、IL-17指标水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清炎性细胞因子水平对比（±s,pg/m）

表3 两组血清炎性细胞因子水平对比（±s,pg/m）

组别（n=43）IL-4 IL-6 IL-17治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 5.53±1.51 1.50±0.45 52.20±7.32 20.30±4.36 4.62±1.30 1.04±0.32对照组 5.65±1.45 2.95±0.51 53.24±7.45 31.25±4.54 4.58±1.28 1.52±0.33 t 0.376 13.980 0.653 11.407 0.144 6.847 P 0.708 0.000 0.516 0.000 0.886 0.000

3 讨论

慢性乙型肝炎是我国常见的传染性疾病，流行病学调查显示在一般人群中HBsAg流行率为5%-6%，最终发展为慢性乙型肝炎的患者规模在2千万-3千万例[4]。鉴于慢性乙型肝炎患者群体规模的巨大，探讨如何进行治疗具有极高的社会价值。目前在慢性乙型肝炎中的治疗分为两部分，一是保持健康的生活方式，二是应用药物进行抗HBV治疗。在本次研究中主要探讨慢性乙肝的药物治疗，应用恩替卡韦联合派格宾治疗。

恩替卡韦在治疗初诊慢性乙型肝炎中应用较广泛，其主要作用是抑制病毒的复制，可通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，并与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，达到抗HBV病毒的效果[5]。但是单纯应用恩替卡韦治疗易出现耐药性，且有乳酸中毒的风险，因此该治疗方案有优化的必要。本次在恩替卡韦的基础上联合派格宾治疗，派格宾为治疗慢性乙肝的常用干扰素，其作用机制是与细胞膜上的干扰素受体结合，诱导机体产生抗病毒蛋白，继而抑制病毒的复制和合成，达到降低病毒载量的目的[6]。此外派格宾可帮助T淋巴细胞识别和杀伤HBV病毒感染的靶细胞，继而增强免疫细胞活性，调节免疫能力。

本次研究显示观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示恩替卡韦联合派格宾能取得更理想的疗效及抗病毒效果。其原因可能是两种药物联合应用，以不同的作用机制发挥协同抗病毒效果。在两组T细胞亚群和血清炎性细胞因子水平的对比中，治疗后观察组水平优于对照组（P＜0.05），说明联合应用具有更理想的免疫调节和抗炎效果。

综上所述，恩替卡韦联合派格宾治疗慢性乙型肝炎具有良好的疗效，同时可有效调节免疫细胞和炎性因子水平。