石家庄市大肠息肉发病的危险因素及临床特征

牛学敏 赵树巧 贾彦红 薛辉 张晓博 张新元

大肠癌是世界范围内的常见恶性肿瘤，近年其发病率不断攀升，据我国癌症防空办公室统计，我国大肠癌的发病率为29.44/10万，居所有恶性肿瘤第3位，病死率为14.23%，居所有恶性肿瘤的第5位[1,2]。大肠癌的发生经历了息肉-腺瘤-癌变的系列演化过程，一般认为由息肉发展为大肠癌需10～15年的时间。研究表明，通过结肠镜检查及时发现息肉并行内镜下治疗，可阻止腺瘤癌变的演化过程，明显降低大肠癌的发生率,临床上大多数的大肠癌起源于大肠息肉[3]。因此，了解大肠息肉的好发因素，临床病理特点，探寻人群中大肠息肉发生的危险因素及临床特征，及早诊断及治疗，对降低大肠癌的发生具有重要的临床意义。为此本研究分析了本院2015年12月至2020年12月份，在石家庄市第一医院门诊及住院行电子肠镜检查的大肠息肉患者560例，分析大肠息肉发生的好发因素及临床特征。

1 对象与方法

1.1 调查对象 选取2015年12月至2020年12月在石家庄市第一医院门诊及住院行电子肠镜检查的患者800例，根据有无大肠息肉分为正常对照组240例和大肠息肉组560例。纳入标准：(1)内镜下形态学诊断为大肠息肉，并有病理学；(2)临床资料齐全，结肠镜报告图片清晰。排除标准：(1)排除遗传学非息肉性大肠癌、家族性腺瘤性息肉病、炎症性肠病；(2)临床资料不完整，结肠镜检查未至回盲部及不能配合完成的。

1.2 研究方法 肠镜型号：应用奥林巴斯CF-H260AI、CF-V70、宾得 EC38-I10F、 EC-3890FK，收集受检者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、体重指数[body mass index,BMI，BMI=体重(kg)/身高2(m2)]、息肉的好发部位、大小、内镜表现、病理诊断、镜下治疗。

1.3 息肉部位判断标准 右半结肠息肉是指脾曲近侧的结肠的息肉，左半结肠息肉是指位于脾曲(包括脾曲)远端的息肉。

1.4 息肉镜下分类 按照日本山田分型，分为4型，Ⅰ型：隆起的起势部较平滑而无明确的境界；Ⅱ型：隆起的起势部有明确的境界；Ⅲ型：隆起的起势部略小，形成亚蒂；Ⅳ型：隆起的起势部有明显的蒂部。

1.5 大肠息肉病理学观察 获取结肠息肉的标本，进行病理学观察。标本以4%中性甲醛固定，制作病理切片；行HE染色采用当前国内外广泛应用的Morson法将大肠息肉分为炎症性、增生性及肿瘤性，肿瘤性息肉统称为腺瘤，分为管状腺瘤、管状绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤。

1.6 相关指标检测 (1)血细胞分析：采用BC6800血球分析仪检测中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及血小板数值，计算中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)，血小板计数与淋巴细胞计数比值(PLR)；(2)血清生化检测：留取空腹静脉血，应用日本奥林巴斯AU5800全自动生化分析仪检测血清三酰甘油(TG)总胆固醇(TC)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL)，C-反应蛋白(CRP)，严格按照操作规程进行；(3)肿瘤标志物检测：采用美国罗氏 Cobase 701 型电化学发光仪检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原724(CA724)。

1.7 术前准备 行心电图、血压、血常规、出凝血时间及肠镜检查，排除有内镜治疗禁忌症的患者，对有凝血功能障碍、严重心肺疾病者不做肠镜检查，使用阿司匹林、华法林等药物者停药>7 d，并监测凝血功能。

1.8 术式选择 根据息肉大小和形态特点选择不同息肉摘除术式：(1)直径<0.5 cm 的单发息肉直接采用活检钳钳除法(冷切除法)；(2)直径 0.5～2.0 cm的息肉采用微波或高频电切除术；(3)>2.0 cm息肉采用内镜下黏膜剥离术切除术(ESD)。

2 结果

2.1 大肠息肉的危险因素

2.1.1 大肠息肉患者性别及年龄分布:560例大肠息肉患者中，男350例，女210例，男女之比1.67∶1；大肠息肉患者发病的平均年龄(60.87±11.98)岁，>40岁人群高发，占总患者人数的93.56%。见表1。

表1 大肠息肉患者的年龄分布

2.1.2 BMI、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压与大肠息肉发生的相关性:大肠息肉组患者BMI为(24.81±3.92)kg/m2，对照组BMI为(23.93±3.89)kg/m2，大肠息肉组BMI值显著高于对照组(P<0.05)；大肠息肉组经常吸烟的患者(26.07%)比例显著高于对照组(12.50%)(P<0.05)，大肠息肉组经常饮酒的患者(25.71%)比例显著高于对照组(15.83%)(P<0.05)；大肠息肉伴发高血压的患者高达36.07%，患有高血压的患者较对照组更易发生大肠息肉(P<0.05)，患有糖尿病的患者对大肠息肉的发生无显著影响(P>0.05)。见表2。

表2 BMI、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压与大肠息肉的相关性 例(%)

2.1.3 血脂水平与大肠息肉的相关性:大肠息肉组患者TG(1.62±2.16)mmol/L，TC(4.76±1.09)mmol/L，HDL(1.20±0.32)mmol/L，LDL(3.02±0.74)mmol/L，对照组TG组(1.23±0.82)mmol/L，TC组(4.38±1.09)mmol/L，HDL(1.18±0.29)mmol/L，LDL(2.88±0.79)mmol/L，大肠息肉组患者中TC及TG的水平显著高于对照组(P<0.05)，而HDL及LDL水平在2组间无统计意义(P>0.05)。见表3。

表3 血脂水平与大肠息肉相关性

2.1.4 2组CRP、NLR、PLR水平比较:大肠息肉组CRP水平与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)，大肠息肉组NLR为2.78(1.97±4.06)，对照组NLR为2.13(1.64±2.96)，差异有统计学意义(P<0.05)；大肠息肉组PLR为159.09(127.27±208.0)，对照组NLR为148.95(116.98±195.15)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 CRP、NLR、PLR与大肠息肉的相关性

2.1.5 2组肿瘤标志物(CEA、CA125、CA199、CA724)水平比较:大肠息肉组患者CEA为(1.30±3.16)ng/ml，CA125为(6.57±13.18)U/ml，CA199为(6.22±16.37)U/ml，CA724为(1.09±3.82)U/ml，而正常对照组患者CEA为(1.47±2.79)ng/ml，CA125为(6.51±11.84)ng/ml，CA199为(6.69±14.42)ng/ml，CA724为(0.94±3.15)ng/ml，2组肿瘤标志物之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 肿瘤标志物与大肠息肉的相关性

2.2 结肠息肉与临床表现的关系 560例大肠息肉患者中，有腹痛表现的患者有226例(40.36%)，246例患者表现为排便异常，其中便秘患者有70例(12.50%)，腹泻患者有176例(31.43%)，36例患者有黑变的表现(6.43%)，其余大肠息肉患者无典型的临床表现。见表6。

表6 结肠息肉与临床表现的关系 例(%)

2.3 大肠息肉的临床特征 大肠息肉的好发部位为左半结肠(44.64%)，多数为多发(62.50%)，直径<1.0 cm的息肉(85.71%)，山田分型以Ⅰ型多见(41.07%)，息肉病理学分型上以管状腺瘤多见(53.93%)。见表7。

2.4 大肠息肉镜下治疗 大肠息肉镜下治疗发生穿孔2 例(0.36%)，经外科手术治愈；560例患者术中和术后24 h内发生出血24例(4.29%)，24 h后出现出血10例(1.79%)，出血患者均在术中或术后结肠镜下使用局部钛夹止血成功。见表8。

2.5 随访情况 560例患者中单发者术后1年再次发现息肉40例(7.14%)，多发者中术后半年再次发现息肉62例(11.07%)，所有再次发现者仍按上述方法治疗。

表7 560例大肠息肉患者的临床病理学特征 例(%)

表8 并发症发生情况 例

3 讨论

随着人们生活水平及健康意识的提高，消化内镜检查普遍被人们所接受，结肠镜检查是诊断结直肠息肉、结直肠癌等结直肠疾病的重要手段，大肠息肉是消化系统的常见病、多发病。目前，在临床上缺乏特异性表现，仅在结肠镜等检查时被发现，甚至大多数病例发生癌症，出现肠梗阻、出血等并发症时才被发现。因此，早期发现及诊治大肠息肉，可有效降低大肠癌的发病率及死亡率[4]。

本研究回顾性分析结肠息肉的好发因素，结果显示男性患者较女性更容易患大肠息肉，男女比例达1.67∶1，这与国内外的研究相似[5]。大肠息肉患者发病的平均年龄(60.87±11.98)岁，>40岁人群均高发，占总患者人数的93.56%，这说明年龄对大肠息肉患病风险有着显著的影响，尤其是>40岁的人群，是息肉的高发年龄，有研究发现年龄每增加1岁，大肠腺瘤的患病风险均增加1.03倍[6]。

本研究发现大肠息肉人群中体质量指数(BMI)偏高、经常吸烟、饮酒、高脂血症、高胆固醇血症、高血压易发生大肠息肉。刘庆晔等[7]研究对黑龙江地区大肠息肉的患者的人群特征进行了分析，发现男性，年龄>50岁，缺乏体育锻炼，超重或肥胖、吸烟、饮酒、高血压、一级亲属恶性肿瘤史是大肠息肉患者的主要人群特征，可能是大肠息肉发病的危险因素。一项流行病学调查回顾性分析非酒精性脂肪肝与结直肠肿瘤的发生存在一定的相关性[8]。有研究证实高脂血症可导致氧化应激和活性氧的增加，影响结直肠肿瘤间质细胞的生长增殖及凋亡，导致息肉的形成[9]，通过对相关疾病的研究发现高血压、脂肪肝病史是大肠息肉发生的危险因素[10]。

本研究中炎症指标中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)目前作为新型炎症指标，研究显示与多种疾病存在相关。蒋元烨等[11]对153 例曾行大肠息肉切除术患者的研究显示，NLR 及PLR在预测腺瘤样息肉复发方面有一定的价值。本研究显示大肠息肉组NLR及PLR水平明显高于对照组，分析机制是中性粒细胞可以通过产生细胞因子和趋化因子来显著改变肿瘤的微环境，并影响炎症细胞的募集和激活[12]。说明监测NLR及PLR水平对大肠息肉的发生有一定的指导意义。

研究显示肿瘤标记物的测定，早期异常虽达不到诊断标准，但具有一定的预警作用，可用于早期癌变、癌进展和早期复发的监测[13]。

大肠息肉的临床表现多样，常伴有腹痛、腹胀、便血，腹泻及便秘等消化道症状，虽无特异性，但提示肠黏膜可能存在病变，肠道不良刺激可能与诱发大肠息肉有关，在本研究临床工作中，结肠息肉以左半结肠、多发、直径≤0.5 cm、山田Ⅰ型、腺瘤性息肉为主，临床上大肠息肉病理分两类：腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉，病理以腺瘤为主，研究显示大肠息肉的病理类型大约60%的大肠癌是由大肠息肉转变，尤其是腺瘤性息肉，临床上一旦发现大肠息肉，要及时进行手术切除，避免发生癌症[14]。内镜下行结肠息肉切除术是息肉切除的首选治疗方法[15]，随着内镜技术和设备的发展，息肉切除术的方法增多，镜下治疗以电切为主，并发症少[16,17]。不仅缩短了息肉切除的时间，同时减少了并发症的发生。

结肠息肉是临床的常见病之一，无特异性症状复发率较高，随访观察18.21%患者易复发，提示我们应当把结肠镜作为常规体检项目并做好随访工作。随着流行病学、临床病理特征及内镜下治疗的不断完善，为有效防止大肠息肉的发生提供重要的依据。