评价黄体酮治疗先兆流产对围生儿结局的影响

文 /陈丽华

先兆流产是妊娠28周前孕妇出现腰痛、下腹痛及阴道流血情况，但经临床综合检查，未见妊娠物排除及胎膜早破情况，宫口未开，子宫大小与停经周数相符的一种妊娠现象。临床研究认为[1]，先兆流产是由于染色体异常、免疫功能异常或者先天性缺陷等引发。先兆流产对孕妇的危害在于可引发各种妊娠并发症以及不良围生儿结局，因此，需要引起临床的极大重视。对于先兆流产孕妇来说，进行有效的保胎治疗，不仅需要适量补充叶酸及维生素，还需要在整个孕期补充黄体酮激素，以帮助孕妇顺利渡过孕期，顺利分娩[2]。黄体酮是目前缓解孕妇流产症状的主要药物，本次研究的目的是分析黄体酮在先兆流产中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于2019年8月-2020年7月开展研究，将120例先兆流产孕妇纳入观察组，并选取同期120例正常妊娠孕妇纳入对照组。观察组，年龄20-40岁，平均（28.26±3.71）岁；孕次1-3次，平均（2.12±0.52）岁；孕周6-10周，平均（8.02±1.02）周；包括经产妇80例，初产妇40例；纳入标准：孕妇出现上腹痛、腰痛及阴道流血等症状，经临床检查见胎膜完整、未见开宫口、羊水早破等情况，经临床综合检查确诊先兆流产。排除标准：合并其他严重妊娠并发症者；合并其他严重器官后系统疾病者；存在沟通障碍或精神病孕妇。对照组，年龄22-40岁，平均（28.56±4.12）岁；孕次1-3次，平均（2.24±0.70）岁；孕周6-10周，平均（8.11±1.13）周；包括经产妇72例，初产妇48例；产前筛查结果正常。上述孕妇及家属均对本研究知情同意，且研究经医院伦理委员会批准。分组资料，具有同质性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组孕妇采用补充叶酸与维生素，及加强营养支持、禁止性生活、注意保持睡眠充足和规律作息。

1.2.2 观察组

观察组在对照组基础上以黄体酮（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20041902，规格型号：50mg）肌注治疗，每次用量20mg/次，每天1次，选择7号针头，适量增加注射深度，注意不要注射在脂肪层。注射时，避开上一次注射点，一般在两侧臀大肌轮流注射，注射点见硬结时，可实施热敷，促进硬结散开，便于药物吸收，连续治疗14d。治疗后孕妇阴道出血情况仍未停止的，可适当延长用药时间，直到出血停止。再将治疗剂量调整为每次20mg，2d/次，继续治疗14d。对于治疗后经B超复查先兆流产仍然未见改善者，进行人绒毛膜促性腺激素指标检查，见持续下降，且无继续上升趋势，观察出现胚胎发育不良情况者，需及时终止妊娠。

1.3 观察指标

对比两组孕妇妊娠期并发症，以胎盘早剥、妊高征及胎膜早破、妊娠期糖尿病等发生率为评估标准；对比两组围生儿结局，包括早产、低体重儿、胎儿宫内窘迫；对比两组新生儿分娩后1min Apgar评分[3]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组孕妇妊娠期并发症对比

观察组孕妇妊娠期并发症发生率为6.67%，相比对照组的3.33%无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组孕妇妊娠期并发症对比[n(%)]

2.2 两组围生儿结局对比

观察组围生儿不良结局发生率6.67%相比对照组的2.50%无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组围生儿结局对比[n(%)]

2.3 两组新生儿Apgar评分对比

观察组及对照组新生儿Apgar评分对比无统计学差异（P＞0.05）。见表 3。

表3 两组新生儿Apgar评分对比（，分）

表3 两组新生儿Apgar评分对比（，分）

组别 例数 新生儿Apgar评分观察组 120 9.01±1.75对照组 120 9.25±0.56 t 1.431 P 0.154

3 讨论

先兆流产为常见妊娠并发症，以阴道流血及下腹部疼痛、腹痛为发病特征。随着临床诊疗技术的不断进步，根据孕妇临床体征、症状及流产史等的了解以及采用B超、血人绒毛膜性腺激素检查及相应的妇科检查进行综合诊断，可明确诊断先兆流产[4]。在临床诊疗过程中，先兆流产的治疗以保证孕妇继续妊娠为目的，并通过持续的监测，判断胎儿生长情况[5]。另外，对于先兆流产进行有效的干预，可以避免病情进一步进展，导致流产及反复流产的发生，影响孕妇的生育安全。

在先兆流产的临床治疗中，除了指导孕妇保持情绪稳定及尽量卧床休息，适量补充叶酸及维生素外，还需要予以孕激素补充治疗。黄体酮由孕妇卵巢黄体分泌的天然孕激素，具有提升受精卵着床率，促进胎盘正常发育的目的。而先兆流产孕妇体内黄体酮分泌量降低，导致胎盘发育异常，因而需要进行有效的补充[6]。黄体酮注射治疗，有助于为先兆流产孕妇创造一个利于胚胎存活的免疫环境，并对母体黄体酮产生刺激，促进内源性黄体酮的分泌，从而保护胎盘及胎儿正常发育。孕妇在先兆流产早期，其胚胎细胞及卵母细胞会与高生理浓度的内源性黄体酮接触，通过外源性黄体酮的补充，可以刺激内源性黄体酮的分泌，内外相结合，可达到滋养细胞作用，达到较好的维持妊娠效果[7]。

从本次120例先兆流产孕妇与正常妊娠孕妇的对比数据看，观察组孕妇妊娠期并发症发生率为6.67%，相比对照组的3.33%无显著差异（P＞0.05）。观察组围生儿不良结局发生率6.67%相比对照组的2.50%无显著差异（P＞0.05）。观察组及对照组新生儿Apgar评分对比无统计学差异（P＞0.05）。这一研究结果，说明黄体酮应用在先兆流产的治疗中，可充分改善孕妇子宫内部环境， 为胎盘及胎儿的发育提供良好的生长环境，因而有利于顺利延长妊娠周数，达到较好的保胎效果[8]。从黄体酮发挥疗效的作用机理上看，黄体酮具有较高的保胎成功率，是得益于黄体酮能够刺激细胞分泌孕激素，从而达到抑制血管平滑肌前列腺素发挥作用，减少对孕妇子宫应激反应的影响[9]。同时，黄体酮中的抑制因子也可发挥较好的拮抗作用，防止流产风险。而先兆流产孕妇多存在体内孕激素分泌不足情况，难以发挥较好的免疫抑制作用及滋养细胞作用，因而通过黄体酮外源性刺激，引发黄体酮分泌，而刺激内源性黄体酮分泌，是治疗先兆流产的理想方案。通过黄体酮的应用，可为胎儿宫内生长创造良好的免疫环境，可保证营养供给，因而有顺利延长妊娠的效果[10]。对于由先兆流产导致的妊娠期高血压、糖尿病等并发症，也能够合理规避。同时，孕妇能够顺利延长至分娩，因而产生的不良围生儿结局也较少。新生儿出生后，也可避免窒息、低体重等影响分娩后评分。从以上研究结果可见，先兆流产与孕妇体内孕激素水平异常有密切的关系。采用黄体酮治疗，可通过外源性孕激素的补充，刺激内源性孕激素的产生，达到较好的调节子宫内环境作用，可保证孕妇顺利渡过孕期，直至顺利分娩。

综上，先兆流产与孕激素缺乏有关，在妊娠早期有效确诊疾病，并采用黄体酮进行孕激素的补充，可达到较好的保胎作用，延长妊娠时间。而黄体酮还可发挥稳定子宫内环境的作用，可降低妊娠期并发症及避免围生儿不良结局的风险，在先兆流产中的应用价值高。