血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白检测对系统性红斑狼疮患者的意义*

谢万红,王 鼎,张 珂

1.四川省广元市旺苍县人民医院检验科,四川广元 628200;2.重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室,重庆 400000;3.上海奥普生物医药股份有限公司,上海 200120

系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性自身免疫性结缔组织病，以多系统损害为临床表现，多发于青年女性，实验室检查显示血清中出现大量以抗核抗体(ANA)为主的自身抗体[1]。该病病因尚未完全被阐明，遗传、内分泌异常、免疫失调、环境因素等可能是该病的诱因。在各种因素相互作用下，B细胞过度增殖，产生大量自身抗体。这些抗体与体内自身的相应抗原结合形成免疫复合物，免疫复合物沉积在皮肤、关节、肾脏等部位，造成多系统的损害[2]。血清淀粉样蛋白A(SAA)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)是常见的炎性标志物，在感染防御、免疫应答等方面发挥作用，已用于多种疾病的早期诊断和疗效评价[3-4]。本研究旨在分析SAA、CRP、WBC在SLE患者血液中的水平及意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取四川省旺苍县人民医院2018年1月至2020年8月收治的89例SLE患者作为SLE组，其中男16例、女73例，年龄22～56岁、平均(37.0±6.1)岁。SLE患者的诊断参照1997年美国风湿病协会修订的SLE分类标准[5]，排除合并恶性肿瘤、重症感染、肝肾功能不全者。另外，选取60例同期于四川省旺苍县人民医院体检的健康志愿者作为对照组，男20例、女40例，年龄24～45岁、平均(34.0±4.9)岁。SLE组与对照组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。依据SLE疾病活动指数(SLEDAI),≥10分为SLE活动期,<10分为SLE稳定期,将纳入研究的SLE患者分为活动组(37例)和稳定组(52例)。

1.2方法 所有研究对象于空腹时采集抗凝静脉血3 mL，1 h内完成相应指标检测。SAA检测：采用Ottoman-1000全自动特定蛋白即时检测分析仪(上海奥普生物医药股份有限公司)；CRP检测：采用Ottoman-1000全自动特定蛋白即时检测分析仪(上海奥普生物医药股份有限公司)；WBC检测：采用XN2800全自动血液分析仪[希森美康医用电子(上海)有限公司]。正常参考范围：SAA≤10 mg/L、CRP≤10 mg/L、WBC (4～10)×109/L。

2 结 果

2.1SLE组与对照组3项检测指标的比较 SLE组SAA、CRP水平均高于对照组(P<0.05)，WBC水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 SLE组与对照组3项检测指标比较[M(P25～P75)]

2.2活动组与稳定组3项检测指标的比较 活动组SAA、CRP水平均高于稳定组(P<0.05)，两组间WBC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 活动组与稳定组3项检测指标比较[M(P25～P75)]

2.3SLE患者SAA、CRP水平与SLEDAI的相关性分析 SLE患者的SAA、CRP水平均与SLEDAI呈正相关(r=0.91、0.87，P<0.05)，见图1。

图1 SAA、CRP水平与SLEDAI的相关性

2.4SAA、CRP对SLE的诊断价值 ROC曲线分析显示：用于SLE诊断，SAA的最佳临界值为6.70 mg/L，灵敏度为50.6%，特异度为90.3%，AUC为0.742(95%CI：0.664～0.819)；CRP的最佳临界值为2.12 mg/L，灵敏度为49.4%，特异度为90.3%，AUC为0.673(95%CI：0.585～0.761)。见图2。

图2 SAA、CRP用于评估SLE的ROC曲线分析

3 讨 论

SLE属于自身免疫性疾病，发病机制复杂，器官损伤难以预测，目前尚无有效疗法。近年来，较多研究表明炎性细胞因子的相互作用可能参与免疫复合物介导的组织损伤，如白细胞介素(IL)-3、IL-6、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等[6-7]。一些血液学指标与SLE疾病活动度有关，包括红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)、平均血小板体积(MPV)等[8-9]。

SAA属于载脂蛋白家族，主要由肝脏合成，在炎症、感染、损伤时急剧升高，作为非特异的炎性指标已在多种急性感染性疾病的早期诊断和预后评估中得到广泛应用[10]。CRP是一种非特异性急性时相反应蛋白，由肝脏合成，能与肺炎双球菌细胞壁C多糖起反应，通过激活补体和促进粒细胞吞噬而调节炎症进程[11]。WBC是血常规检测的重要参数，当患者有细菌性感染、免疫系统疾病、组织损伤、手术创伤、肿瘤时，WBC会出现不同程度的升高。因此，WBC作为诊断指标的特异度不高，需结合其他炎性指标进行诊断[12]。有研究指出，SAA在细菌和病毒感染初期迅速升高，在恢复期迅速下降，升高的幅度较大，灵敏度高于CRP[13]。

有研究显示，SAA、CRP也参与了慢性自身免疫性疾病的发生、发展，可用于评估自身免疫性疾病的活动度，如类风湿性关节炎、青少年自发性关节炎等，而疾病活动度的评估往往决定了临床采取的治疗方案[14-15]。本研究显示，SLE组患者SAA、CRP水平均高于对照组，但CRP升高幅度不及SAA。SLE活动期患者的SAA、CRP水平均高于稳定期患者，SLE患者CRP、SAA水平均与SLEDAI呈正相关(r=0.87、0.91，P<0.05)。此外，SAA用于诊断SLE的AUC大于CRP。

关于SAA、CRP、WBC对SLE的诊断价值，文献报道并不一致。杨丹丹[16]采用免疫散射比浊法检测SLE患者血清SAA水平，发现患者SAA水平升高，SAA可作为预测SLE疾病活动度的候选生物标志物，血清SAA水平与ANA滴度、抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度呈正相关，可为SLE患者个体化治疗方案的制订提供参考依据。WANG等[17]指出SAA是SLE疾病进入活动期的独立危险因素，并且SLE患者的SAA水平与红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平明显相关。然而，李明遥等[18]报道，相较于稳定期患者，SLE活动期患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、CRP水平升高，SAA水平不升高，血清MMP-3联合CRP检测可用于评估SLE疾病活动度，但SAA不能用于这项评估[18]。SON等[19]发现SLE患者体内的抗CRP抗体滴度显著高于对照组，这可能是导致SLE患者CRP升高幅度不明显的原因，但是抗CRP抗体滴度与SLE的疾病活动度并无相关性。刘丹等[20]的研究表明WBC可作为评估SLE活动度的指标，WBC水平与SLEDAI、ESR呈负相关，与补体C3呈正相关。但本研究显示，SLE活动期和稳定期的患者WBC水平差异无统计学意义(P>0.05)。

SLE患者的治疗以类固醇药物为主，如激素、免疫抑制剂等[21]。SAA可以与这些类固醇药物结合，从而减少血液中的游离药物浓度，影响疗效[22]。因此，应密切监测血液中的SAA水平，及时调整治疗方案。本研究纳入研究的样本数量有限，后续本课题组将进一步扩大样本量，并且开展SLE患者治疗效果与SAA水平的关系研究，为阐明SAA在SLE中的作用提供依据。

综上所述，SLE患者SAA和CRP水平升高，与SLE的活动度明显相关，对于评估SLE病情有一定的参考意义。