醒脑静联合纳洛酮在急性酒精中毒中的应用研究

李 科

（北京市房山区良乡医院急诊科，北京 102401）

急性酒精中毒是过量饮酒后出现的一种急症，其主要临床症状有意识障碍、动作不协调、恶心呕吐等，病情较轻者疾病可自行恢复，中、重度者需入院接受系统治疗，避免病情加重损伤机体神经与肝脏功能。纳洛酮为治疗急性酒精中毒的常见药物，属于羟吗啡酮的衍生物，具有拮抗阿片受体、抑制β- 内啡肽释放及减少神经功能受损等作用，但其药效时间持续较短，且药效过后患者会再次出现嗜睡、呼吸抑制等症状[1]。中医认为，急性酒精中毒属于“酒悖”“酒毒”范畴，应以开窍解毒、清热祛湿为主要治疗原则[2]。醒脑静可有效降低脑水肿、改善脑血流，对脑组织具有保护作用，常用于治疗高热、昏迷、脑血管病及各种眩晕症等[3]。本研究旨在探讨醒脑静联合纳洛酮对急性酒精中毒患者临床疗效、生命体征及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年1月至12月北京市房山区良乡医院收治的60例急性酒精中毒患者的临床资料，根据治疗方案不同将患者分为常规组和联合组，各30例。常规组患者中男性19例，女性11例；年龄25～50岁，平均（39.65±10.21）岁；病程1～3年，平均（2.43±0.21）年；摄入酒精量400～510 mL，平均（472.55±30.55） mL；兴奋期患者10例，共济失调期患者15例，昏迷期患者5例。联合组患者中男性18例，女性12例；年龄24～50岁，平均（39.61±10.25）岁；病程1～4年，平均（2.41±0.25）年；摄入酒精量400～520 mL，平均（472.52±30.56） mL；兴奋期患者10例，共济失调期患者16例，昏迷期患者4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。诊断标准：西医参照《急性酒精中毒诊治共识》[4]中的相关诊断标准；中医参照《急性酒精中毒中医诊疗专家共识》[5]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准，且经临床医师检查确诊者；中重度中毒者；无药物禁忌证者；出现呼吸抑制、昏迷、低血压等症状者；既往无严重脏器组织疾病者等。排除标准：其他原因中毒者；对本研究药物过敏者；合并恶性肿瘤或其他器质性疾病者；凝血功能障碍者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者在入院后均接受洗胃、纠正酸碱失衡、吸氧等常规干预。常规组患者采用盐酸纳洛酮注射液[康哲（湖南）制药有限公司，国药准字H20033437，规格：1 mL∶1 mg]治疗，参照《急性酒精中毒诊治共识》[4]中的相关标准判定患者的酒精中毒程度，中度中毒患者使用0.4～0.8 mg盐酸纳洛酮注射液与0.9%氯化钠注射液20 mL混合后进行静脉推注，必要时加量重复；重度中毒患者使用0.8～1.2 mg盐酸纳洛酮注射液与0.9%氯化钠注射液20 mL静脉推注，若用药30 min后患者神志仍未恢复，重复1次。联合组患者在常规组的基础上采用醒脑静注射液（河南天地药业股份有限公司，国药准字Z41020664，规格：10 mL/支）治疗，将20 mL醒脑静注射液与0.9%氯化钠注射液250 mL混合后静脉滴注，2次/d。治疗期间根据患者症状变化调整药物剂量，待患者意识恢复、生命体征正常后结束治疗。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《急性酒精中毒诊治共识》[4]中的疗效判定标准，显效：临床症状消失且意识、语言功能恢复，呼吸均匀，血压回升至正常水平；有效：临床症状有所改善，意识基本恢复，语言少，呼吸缓慢，血压回升但低于正常水平；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②临床指标。在用药后开始记录两组患者语言、动作、神志、呼吸、体温恢复时间及住院时间等。③生命体征指标。使用心电血压监护仪检测两组患者治疗前后心率、平均动脉压（MAP）、呼吸频率等。④不良反应。记录两组患者呼吸抑制、心律失常、低血压等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 选用SPSS 22.0统计软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以(±s)表示，行t检验。以P< 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后联合组患者临床总有效率为96.67%，显著高于常规组的73.33%，差异有统计学意义（P< 0.05），见表 1。

2.2 临床指标 联合组患者语言恢复时间、动作恢复时间、住院时间、体温改善时间、神志改善时间、呼吸改善时间均显著短于常规组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表 2。

表2 两组患者临床指标比较(  ±s , h)

组别 例数 语言恢复时间 动作恢复时间 住院时间 体温改善时间 神志改善时间 呼吸改善时间常规组 30 1.52±0.52 1.55±0.38 48.37±6.24 2.35±0.14 1.25±0.11 1.14±0.12联合组 30 1.08±0.31 1.05±0.22 24.34±2.15 1.42±0.11 1.02±0.24 0.94±0.12 t值 3.981 6.237 19.942 28.609 4.771 6.455 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 生命体征指标 与治疗前相比，治疗后两组患者心率、呼吸频率、 MAP均显著升高，且联合组显著高于常规组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患者生命体征指标比较(  ±s)

表3 两组患者生命体征指标比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。MAP：平均动脉压。1 mmHg=0.133 kPa。

心率(次/min) MAP(mmHg) 呼吸频率(次/min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 30 56.82±8.82 75.25±9.18* 62.82±8.91 87.94±9.42* 14.31±2.24 17.94±1.21*联合组 30 57.02±8.11 90.24±10.25* 62.92±9.82 96.25±11.25* 14.21±2.51 19.21±0.94*t值 0.091 5.967 0.041 3.102 0.163 4.540 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数

2.4 不良反应 联合组患者不良反应发生率为13.33%，与常规组的10.00%相比，差异无统计学意义（P> 0.05），见表4。

3 讨论

急性酒精中毒是一种因大量饮用含酒精饮品而引起的疾病，酒精进入血液后可促进垂体前叶释放过量的内源性阿片类物质，不仅会使大脑和中枢神经兴奋，亦可抑制神经活性，达到麻痹大脑的作用，该病发生后进展较快，严重时会影响呼吸循环系统，甚至导致死亡[6]。纳洛酮作为阿片类受体拮抗剂被广泛应用在麻醉苏醒、急性酒精中毒等患者治疗中，经静脉给药后起效快，可迅速缓解患者的呼吸抑制情况，亦可消耗内源性阿片类物质，促进患者神志、意识恢复，但该药会导致患者心律失常、肺水肿，甚至发生心室颤动等情况[7]。

中医认为，急性酒精中毒因饮酒过度，伤于酒毒，助热生火，闭塞气机以致气血运行失常，神机阻闭所致。醒脑静的主要成分麝香可开窍醒神、活血通经；冰片清热止痛；栀子清热利湿、凉血解毒；郁金行气解郁、清心凉血，诸药合用共奏清热解毒、凉血活血、开窍醒脑之功效，且具有降低脑水肿，改善脑血流的作用[8]。急性酒精中毒发生后患者会出现神志不清、言语不利等情况，醒脑静可缓解患者神志不清、酒毒攻心及头痛呕吐的症状，且醒脑静的药效温和并较为持久，在改善患者临床症状的同时，确保治疗的安全性与有效性[9]。本研究结果显示，联合组患者临床总有效率显著高于常规组；各项生命体征恢复时间均显著短于常规组，提示醒脑静联合纳洛酮治疗急性酒精中毒患者可有效提高临床疗效。

当大脑中酒精浓度较高时，患者中枢神经系统会处于抑制状态，不仅会导致其大脑皮质调节功能失灵，亦可诱发呼吸衰竭、休克等症状，而治疗急救酒精中毒的关键在于降低机体内的酒精浓度，因此在患者入院后需及时进行治疗，以减少酒精在体内的残留量[10]。醒脑静经静脉滴注后可通过血脑屏障，作用于大脑中枢神经，有效清除氧自由基，减轻对细胞结构的破坏；同时其可释放血管中的活性物质和神经递质，使脑血流循环改善，达到改善患者临床症状的目的，促进患者生命体征恢复，确保患者在短时间恢复清醒[11]。本研究结果显示，治疗后两组患者心率、血压、呼吸频率均显著高于对照组，提示醒脑静联合纳洛酮治疗急性酒精中毒，能有效促进患者心率、血压及呼吸频率尽快恢复正常，挽救患者生命。

综上，醒脑静联合纳洛酮在改善急性酒精中毒患者临床症状中极具优势，可促进其生命体征尽快恢复，控制患者病情进展，且安全性良好。但本文研究选取样本数量与研究指标较少，鉴于此，后期需优化研究设计方案，通过大样本量、多指标、多中心对比研究，为临床控制急性酒精中毒患者病情提供临床依据。