基于数据挖掘的国医大师治疗慢性肾小球肾炎用药规律分析*

徐义峰，王钰，董辛，徐小港

1 江西中医药大学科技学院 江西南昌 330004 2 江西中医药大学 江西南昌 330004

慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis，CGN）系指起病缓慢、病情迁延为特点，并可伴有不同程度的肾功能减退，最终将发展为慢性肾功能衰竭的一组肾小球疾病，临床表现以蛋白尿、 血尿、水肿和高血压为主[1]。中医学虽无此病名，但依据其临床表现属于中医的“水肿”“虚劳”“腰痛”等范畴，西医在治疗上多为对症治疗，采用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、糖皮质激素等，虽然有一定疗效，但并不能从根本上逆转病理变化，且缺乏抑制CGN进展的关键措施，发展为慢性肾功能衰竭概率较大，研究表明[2-3]中西医结合治疗比单纯使用西药治疗的疗效、预后都更具优势。

国医大师学识渊博，临证经验丰富，为发展中医药事业作出众多突出贡献，其学术思想的挖掘与传承对于疾病的防治具有积极的指导意义。本研究运用数据挖掘软件对国医大师治疗慢性肾小球肾炎的处方进行统计，分析其常用药物及潜在用药规律等，以期能为临床治疗慢性肾小球肾炎提供客观性指导思路。

资料与方法

1 资料来源

收集处方均来源于《国医大师验案良方（肝胆肾卷）》中慢性肾小球肾炎部分。

2 入组标准

2.1 纳入标准 ①医案中治疗处方的药物及剂量完整；②中药处方为内服汤剂；③无其他重大疾病的医案。

2.2 排除标准 ①根据症状描述，用药后未改善者；②方药组成不清及无明确剂量；③服药方法非内服的医案。

3 数据处理与分析

共收集符合标准处方73首，将其方药录入MS Excel 2016建立数据库，再根据《中药大辞典》[4]、“十三五”《中药学》[5]对药物的名称、功效分类、性味归经进行统一化处理，如：“天门冬、麦门冬“统一“天冬、麦冬”，“开金锁”统一“金荞麦”，“蝉衣”统一“蝉蜕”，“米仁”统一“薏苡仁”，“黑丑”统一“牵牛子”，“巴戟肉”统一“巴戟天”等；性味中“微寒、微温”统一“寒、温”等。

将规范后的药物运用MS Excel 2016的数据透视表功能进行药物使用频次统计、功效分类统计、性味归经统计，运用IBM SPSS Modeler 18.0中apriori算法进行关联规则分析，运用SPSS Statistics 26.0中皮尔逊相关性进行系统聚类分析。

结果

1 高频药物频次统计

共录入符合标准的处方73首，涵盖193味中药，药物总频次为786，对单味药物进行“频次统计”，其中高频药物（使用频次≥10）共16味，频次较高的为黄芪、甘草、茯苓、泽泻、山药、白术等，见表1。

表1 高频药物使用频次分布

2 用药分类统计

对涉及的193味中药进行药物功效分类统计，可将药物分为17类，其中应用较多的前5位依次为补虚药、清热药、利水渗湿药、解表药、活血化瘀药，累计使用频率达74.17%，见表2。

表2 用药分类频次分布

3 药物性味统计

对涉及的193味中药进行性味统计，药性分布为寒（303次，39.00%），温（209次，26.90%），平（202次，29.00%），凉（43次，5.53%），热（20次，2.57%），见图1A；药味分布为甘（511次，40.46%），苦（313次，24.78%），辛（218次，17.26%），淡（95次，7.52%），酸（46次，3.64%），涩（46次，3.64%），咸（34次，2.69%），见图1B。

图1 药性、药味频次分布

4 药物归经统计

对涉及的193味中药进行归经统计，归经总频次达2060次，其中频次≥200的依次为肺经（334次，16.21%），肝 经（306次，14.85%），脾 经（306次，14.85%），肾 经（288次，13.98%），胃 经（262次，12.72%），心经（217次，10.53%），见图2。

图2 药物归经频次分布

5 关联规则分析

采用IBM SPSS Modeler 18.0数据分析软件对16味高频药物（使用频次≥10）进行关联规则分析，见图3；运用apriori算法构建相关模型。设置支持度≥10%，置信度≥75%，最大前项数为3，提升度≥1，具有统计学意义，共得到二项关联规则5条，三项关联规则12条，本研究按照支持度大小分别列出，见表3，表4。

图3 关联规则分析网络

表3 高频药物二项关联规则

表4 高频药物三项关联规则

6 系统聚类分析

采用SPSS Statistics 26.0数据挖掘软件中皮尔逊相关性，对16味高频药物（使用频次≥10）进行系统聚类分析，得到树状图（图4），分析出具有意义的5组聚类组合，C1：茯苓、泽泻、甘草；C2：益母草、金樱子；C3：黄芪、白术、党参；C4：白花蛇舌草、麦冬、薏苡仁；C5：生地黄、牡丹皮、山药。见表5。

表5 高频药物聚类分析树状图中药分类

图4 高频药物聚类

讨论

CGN是一种由免疫介导的肾脏炎症，以蛋白尿、血尿、水肿、高血压等为主要临床表现，属于终身性疾病，目前我国慢性肾脏病的发病率为10.8%[6]；而慢性肾小球肾炎是导致慢性肾脏病发生发展的重要原因，故而其防治极为重要，中医药在此方面优势凸显，本研究通过运用MS Excel 2016计算高频药物、功效分类、性味、归经的分布情况，运用SPSS相关软件对高频药物进行关联规则分析、聚类分析，以此分析国医大师治疗慢性肾小球肾炎的用药规律，进一步挖掘学术思想共识。

根据用药频次可知，国医大师常用药物为黄芪、甘草、茯苓、泽泻、山药等，黄芪作为使用频率最高的一味药物，其味甘，性微温，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血等功效，慢性肾小球肾炎的蛋白尿症状从中医角度便是机体固摄之力下降导致精微物质外泄，而黄芪可补气加强固摄，又可生津复已失精血，用于本病尤为贴切；药性以寒，温为主，平性次之，体现慢性肾小球肾炎病机以虚实夹杂，寒热交错为主，治疗需寒温并用的特点；药味以，苦、辛为主，淡次之，药物性味正与药物功效分类常用的补虚药、清热药、利水渗湿相互对应，甘温补虚、苦寒清热、淡渗水湿，体现国医大师在治疗上以一虚一实，一攻一补，虚实兼顾，攻补兼施之思想。归经以属肺，肝，脾，肾居多，进一步揭示CGN虽病位在肾，而涉及肺、肝、脾等；国医大师朱良春认为肾主藏精，“五脏之阴气非此不能滋，五脏之阳气非此不能发，故可同时损及其他脏腑[7]，而肾为先天之本，损伤难复，本脏不治，求治他脏，根据金水相生、肝肾同源、脾为后天之本等理论，从后天出发滋养先天；CGN水肿之症状亦是多与肺、脾、肾相关，诚如《景岳全书·肿胀》云：“凡水肿等证，乃肺脾肾三脏相干之病”，体现国医大师在治疗上以肺、肝、脾、肾为主，与传统治疗理念相符。

关联规则结果显示，二项关联规则有“茯苓-泽泻”，“黄芪-白术”等药物组合，其中茯苓-泽泻药对可见于《金匮要略》中的茯苓泽泻汤，其中茯苓健脾和胃，渗湿利水，泽泻利水渗湿，泄热通淋，助茯苓利水而邪从小便出，两者合用，共凑利水渗湿，健脾止泻之效，该组合可用于水湿滞留之水肿与浊邪留滞之蛋白尿[8]。黄芪-白术组合，其中黄芪益气固表，白术补气健脾，两者合用共凑益气补中健脾之功。三项关联规则有“茯苓-泽泻-黄芪”，“黄芪-党参-茯苓”，“泽泻-山药-茯苓”等药物组合，其中“茯苓-泽泻-黄芪”，三药共用可利水渗湿，益气健脾；而“黄芪-党参-茯苓”，“泽泻-山药-茯苓”，前者为参苓白术散的组合，而后者为六味地黄丸的组合；研究表明参苓白术散、六味地黄丸对CGN尿蛋白的降低和症状的缓解有明确疗效[9-10]；故此整体上可看出国医大师标本兼顾的治疗思想，补益脾肾、利水渗湿等治疗方向。

聚类分析从整体上看体现在利水渗湿、活血化瘀、固精缩尿、滋阴补肾四个方面，C1组：茯苓、泽泻、甘草共凑利水渗湿，健脾止泻之功，可用于脾虚湿盛型的CGN；C2组：益母草、金樱子两药共凑活血化瘀，固精缩尿之功，可用于瘀血内阻，肾气不固型的CGN，现代药理指出益母草中的盐酸益母草碱具有利尿、抗血小板聚集等作用，并且通过抑制TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等炎症因子水平，使肾脏损伤减轻，起到改善、保护肾功能的作用[11]；金樱子具有良好的免疫调节作用，并且可通过调节肾组织中血栓素A2（TXA2）含量与前列环素（PGI2）水平，从而改善肾脏血流动力学，减少蛋白尿形成，保护肾功能[12]。C3组：黄芪、白术、党参，为参苓白术散的组成方药，有益气健脾，利水渗湿之功，可用于气虚不固，脾虚湿盛型的CGN，现代药理指出黄芪中的黄芪甲苷可通过Toll样受体4来抑制炎症反应，改善肾间质纤维化，还可诱生细胞因子，对巨噬细胞、T淋巴细胞及B淋巴细胞均有免疫调节作用，对降低蛋白尿亦有显著效果[13-15]；白术可有效减少尿蛋白含量，还可有效改善机体水液代谢，此外白术中的白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ且均是有效的抗血小板化合物[16-17]，C4组：白花蛇舌草、麦冬、薏苡仁，共凑养阴生津、清热解毒之功，可用于阴津亏损，湿热内蕴型的CGN，其中麦冬中的麦冬多糖可增强免疫功能，麦冬总皂苷还可有良好改善炎症的作用[18]；C5组：生地黄、牡丹皮、山药，为六味地黄丸组成方药，可行滋阴补肾之功，可用于肾阴虚型的CGN；其中现代药理指出山药对肾脏缺血再灌注损伤的具有保护作用，还可减少细胞凋亡，促进肾小管细胞的再生修复和重建，有效减少蛋白尿[19]。

综上所述，通过数据挖掘软件对国医大师治疗慢性肾小球肾炎用药进行了深入的探讨，结果显示国医大师常用药物有黄芪、甘草、茯苓、泽泻、山药等，应用以补虚药、清热药、利水渗湿药为主，得出国医大师治疗CGN的原则为扶正祛邪，标本兼顾，治疗方向以补益脾肾，利水渗湿，滋阴清热，活血化瘀为主。为进一步学习和传承国医大师治疗经验提供了更可靠的 依据。