中药复方专利治疗高脂血症的用药规律分析*

胡山岗,胡仕祥△ ,孙 乾

(1.河南省中医院急诊科，郑州 450002；2.河南中医药大学第二临床医学院，郑州 450046)

高脂血症是指血浆中一种或几种脂类异常的一类代谢性疾病。我国成人血脂异常防治指南将高脂血症分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症以及低高密度脂蛋白血症型，其是导致动脉粥样硬化并进而形成严重心脑血管疾病的危险因素之一。中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%，我国儿童青少年高甘油三酯血症患病率也有明显升高，预示今后中国成人血脂异常患病及相关疾病负担将继续加重[1]。中医药在防治高脂血症方面具有自己的优势和特色，本文通过检索中药复方治疗高脂血症的专利，对治疗高脂血症中药的用药频次、性味、归经以及配伍规律进行分析，为临床治疗高脂血症及相关研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料 数据来源：登录“国家知识产权局-中国专利公布公告”网站，以“高脂血症”“血脂异常”“降脂”“调脂”和“中药”“草药”为关键词进行检索，合并检索结果。检索日期为数据库建库以来至2020年7月1日。纳入标准：国家专利数据库中检索出的与治疗高脂血症相关的中药复方专利以及含中药提取物专利；仅纳入药物组成为2味及2味以上的专利。排除标准：主要病种非高脂血症的专利；主要成分非中药或中药提取物的专利；中药外治复方专利；饮品类、保健品类及食品类专利；中药药物组成相同的专利仅录入1次。

1.2 方法

1.2.1 数据预处理 专利复方中药按照《中华人民共和国药典》[2]和《中药学》[3]规范名称：将具有不同名称的中药进行统一处理，如“七叶胆”“绞股兰”规范为“绞股蓝”，“草决明”规范为“决明子”等。

1.2.2 建立数据库 建立高脂血症中药复方专利数据库，将检索所得的中药复方专利进行数据标准化后，将每项中药复方中的中药录入数据库，并进行二值化赋值处理：在某项专利中“具有某种中药”计为“1”，“无”计为“0”。

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0软件对数据库数据进行频次分析、聚类分析和因子分析。

2 结果

2.1 频次分析

2.1.1 用药频次分析 241项专利涉及药物584味，总用药频次3 092次，纳入中药复方中最多药味数为39味，最少药味数为2，频次≥20次的中药共有30味。见表1。

表1 中药复方专利治疗高脂血症用药频次≥20的中药

2.1.2 高频用药四气、五味及归经分析 对频次≥20的中药(共计30味)的四气、五味及归经进行频次统计，在四气频次统计中，治疗高脂血症的中药复方专利用药以寒性与温性为主，频数分别是507、395次，五味频次较高的前3类依次是甘(700次)、苦(608次)和辛(265次)，药物归经排名前3的依次是肝经(723次)、脾经(638次)、胃经(415次)。见图 1-3。

图1 治疗高脂血症中药复方专利高频药四气统计

2.2 聚类分析 运用SPSS 19.0软件对用药频次≥20次的中药进行系统聚类分析，选用Ward法为聚类方法、欧氏距离作为度量方法，采用树状图显示数据。当类间距离为15时，上述中药分为7大类：第一类：白术、陈皮、茯苓、半夏及荷叶；第二类；当归、白芍及甘草；第三类：山楂、泽泻、何首乌及决明子；第四类：人参、苍术、枸杞子、黄精、葛根及绞股蓝；第五类：柴胡、茵陈及大黄；第六类：虎杖及赤芍；第七类：川芎、红花、丹参、黄芪、三七及姜黄。见图4。

图2 治疗高脂血症中药复方专利高频药五味统计

图3 治疗高脂血症中药复方专利高频药归经统计

图4 治疗高脂血症中药复方专利高频药聚类分析结果

2.3 因子分析 运用SPSS 19.0软件对用药频次≥20次的中药进行因子分析，首先进行KMO检验和Bartlett检验，KMO值为0.643>0.5，Bartlett值=1 050.746，P<0.001，统计结果表明数据具有较好的线性关系，适合应用因子分析。采用主成分分析法提取公因子，最大方差旋转后，提取出特征值>1的10个公因子，累积方差贡献率56.992%，以各公因子中因子载荷>0.5的变量作为药物组成。见表 2。

表2 治疗高脂血症中药复方专利高频药因子分析结果

3 讨论

高脂血症为现代医学病名，在传统中医古籍中无相关命名，但有其相关的论述，如《灵枢·卫气失常论》云：“人有脂，有膏，有肉。”《景岳全书》曰:“痰涎本皆气血，水谷津液化得其正则为津血，化失其正，则为痰浊。”因此关于高脂血症多归于中医“痰饮”“肥胖”“血瘀”“湿”等病证，以“膏”“脂”“瘀”“浊”等概括其病理状态。有学者[4]认为本病中医病名以“血浊”较为适当，可较充分地概括高脂血症的临床病理特点。根据2017血脂异常中西医结合诊疗专家共识指出，高脂血症的基本病理机制属本虚标实，虚以气虚、阴虚、阳虚为主，实则以血瘀、痰浊、气滞、寒凝、热毒为主，治疗需标本兼顾，补虚泻实[5]。

本研究纳入241张专利复方共包含584味药，其中高频次(频次≥20次)药物共30味，总计使用1 137次，占药物使用总频次(3 092次)的36.77%，说明治疗高脂血症的复方专利用药较为集中。中药频次统计出现最多的药物为山楂，共121次，山楂味酸性温，归脾、胃、肝经，具有消食健胃、行气散瘀、化浊降脂的功效，现代药理证实山楂有效成分具有明显的降低胆固醇、调节血脂和提高血清超氧化物歧化酶(SOD)活性的药效作用，对于治疗高脂血症、预防血管内皮损伤以及阻止血管粥样硬化的形成都有重要的意义[6]。高频药物中，四气五味分别以温、寒和甘、苦为主，归经以肝经为首，其次为脾、胃经。寒药具有清热、解毒、泻火、凉血等作用，温能扶正，温性药能够减轻或消除寒证，多有补益之功；甘味能补、能和、能缓，补虚药、活血药、利水渗湿药多具有甘味，临床中应明辨虚实之分；苦味药能泻、能降、能燥、能坚，具有清热泻火、燥湿、坚阴等作用。由此可见，临床医家治疗高脂血症辨证多以虚实为纲，遣方用药以补虚泻实为原则。从中药的归经分析结果可见，中医药治疗高脂血症使用药物归肝经者最多，其次为归脾经、胃经的药物。中医认为，肝主疏泄，而主一身之气机，具有调畅气机、疏脾助化之功，若肝失疏泄，则一身之气机皆滞，脂浊之积不可免矣[7]。《素问·经脉别论篇第二十一》说:“饮入于胃，游溢精气，上输于脾。脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱。”这充分阐明了脾胃的生理功能，在分工上，中医认为“胃主受纳”“脾主运化”。国医大师路志正教授认为高脂血症“病在血液，其源在脾”，若脾失健运，脾不升清，胃不降浊，不能分清泌浊，从而导致血脂异常的发生[8]。另外，《临证指南医案》指出：“肝胆失疏，则脾胃升降失常，而运化停滞，清浊难分，胆郁不畅，则清净无能，脂浊难化。”说明肝主疏泄，能促进血液的运行和津液代谢，同时肝失调达，气血失和，肝脾失调，使气血津液代谢紊乱，膏脂输布不利，滞留营血，形成高脂血症[9]。因此高脂血症的治疗，要注重肝、脾、胃的调理。

根据聚类分析结果，第一类由白术、陈皮、茯苓、半夏及荷叶组成，此类组合与二陈汤相似，理气健脾，燥湿化痰，白术、荷叶健脾化湿，适用于脾虚痰浊型高脂血症；第二类当归、白芍、甘草，为当归芍药散的部分组成，是“肝脾共调、血水同治”的经典方剂，其可以通过调节脂代谢、抗氧化、清除自由基等机制起到改善血脂作用[10]；第三类由山楂、泽泻、何首乌及决明子组成，《中药学》[3]指出此组合药物均具有化浊降脂的功效，可在各类高脂血症辨证的基础上酌情选用；第四类由人参、苍术、枸杞子、黄精、葛根及绞股蓝组成，肾主津液，肾阴不足，虚火灼津，则清从浊化，又或肾水不能涵木，肝失疏泄，导致木不疏土，而致“膏脂”内聚，困遏脾运，津液脂膏愈加布化失调，此类药物以滋补肝肾、健脾利湿立法，可使水谷精微归于正化；第五类由柴胡、茵陈、大黄组成，其中柴胡、大黄为《神农本草经》中记载具有“推陈致新”作用的药物，二者配伍，一升一降，一浮一沉，能通调一身之气机之升降浮沉，除陈旧以助新生[11]；第六类由虎杖、赤芍组成，高脂血症病程长，“膏脂”长时间聚积体内，势必蕴而化热；第五类和第六类药物组合均具有清热的作用，不同的是前者还可以疏肝利胆，适用于因肝郁犯脾、脾失健运致使蕴痰生热，而表现出肝胆湿热型的高脂血症，后者适用于血分郁热的高脂血症；第七类由川芎、红花、丹参、黄芪、三七及姜黄组成，具有益气活血化瘀之效，血瘀证是高脂血症的病理产物和致病因素，活血化瘀药具有抗脂质过氧化、改善微循环、降低血液黏稠度等作用，在治疗高脂血症中被广泛应用[12]。因子分析与聚类分析统计原理不同，但所得的分析结果较为相似，故对于二者结果相似部分的配伍意义不再赘述。比较有特色的是黄精、姜黄、绞股蓝被单独列为公因子，黄精补气养阴、健脾润肺益肾，姜黄破血行气、通络止痛，绞股蓝益气健脾、化痰止咳、清热解毒，三者虽不属同功效药，但现代药理证实，三者均能通过多种途径调脂，达到治疗高脂血症的目的[13-15]。这也提示临床中除了根据传统中医理论辨证论治外，还可结合现代药理研究成果来选方用药，但此法应用时不能不加区分病机盲目堆加降血脂类药物，需要辨病和辨证两者有机结合起来。

本研究采用统计分析技术，揭示了治疗高脂血症的中药专利复方的核心药物及其配伍规律，为高脂血症的临床用药提供了参考。临床治疗高脂血症应遵循扶正祛邪的基本治则，辨证以虚实为纲，多从肝、脾论治，常用疏肝健脾、化痰祛湿、活血化瘀、滋补肝肾等为基本治法，可结合现代药理研究结果，结合临床实际情况进行辨证用药。