葡萄糖酸锌口服液联合枯草杆菌二联活菌颗粒对迁延性腹泻婴幼儿症状改善及血清免疫球蛋白水平的影响

孔民英 高敏 王永霞 李凌云

（安阳市第六人民医院儿科，河南 安阳 455000）

迁延性腹泻（Persistent diarrhea，PD）为儿科常见病、多发病，具有病程时间长、病因复杂等特点，该疾病可造成婴幼儿免疫力下降、营养汲取障碍等，影响患儿正常生长发育[1-2]。枯草杆菌二联活菌颗粒为临床治疗PD患儿常用药物，其中所含的枯草杆菌及尿肠球菌，可通过在肠道内发挥过氧化氢分解作用，制造良好厌氧环境，从而进一步改善患儿肠胃功能[3]。近年来部分研究显示，锌元素对婴幼儿肠道结构、功能具有重要作用，锌元素缺乏可与腹泻呈恶性循环，故及时补充患儿机体中锌元素含量至关重要，葡萄糖酸锌口服液儿科常用补锌类药物，具有促进肠上皮再生，改善肠道功能等作用。本研究选取我院106例PD婴幼儿患者进行分组对比，观察葡萄糖酸锌口服液联合枯草杆菌二联活菌颗粒治疗PD婴幼儿的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院106例患者（2018年10月～2020年12月），根据治疗方案不同分为对照组（53例）和观察组（53例）。

对照组男26例，女27例，年龄0.6～3岁，平均年龄（1.67S0.33）岁；病程15～60d，平均病程（31.75S5.12）d；观察组男25例，女28例，年龄0.7～3岁，平均年龄（1.73S0.29）岁；病程14～60d，平均病程（32.23S5.31）d；2组患儿基线资料均衡可比（P＞0.05），且研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：均符合《诸福棠实用儿科学（第七版）》中PD诊断标准[4]：大便次数＞每天5次，大便呈黄绿色、水样、蛋花状或粘液样便；年龄≤3岁；病程14～60 d；患儿家属知情同意本研究，签署同意书。

（2）排除标准：合并重度脱水、严重营养不良者；合并心、肝、肾功能障碍者；近期内（＜2周）接受过止泻剂、锌制剂治疗，影响研究结果者；对本研究药物过敏者；临床资料不完整者；合并严重精神障碍无法配合治疗者。

1.3 方法

2组均给予常规治疗，依病情不同采用补液、纠正水电解质紊乱等治疗方案。

对照组采用枯草杆菌二联活菌颗粒（Hanmi Pharm.Co.Ltd.批准文号S20160053）治疗，口服，＜2岁者：每次1g，每天2次；＞2岁者：每次2g/次，每天2次。

观察组采用葡萄糖酸锌口服液（哈药集团三精制药有限公司，国药准字20020538）联合枯草杆菌二联活菌颗粒治疗，枯草杆菌二联活菌颗粒方法剂量同对照组，葡萄糖酸锌口服液服用剂量：＜1岁者：每次5mL，每天2-3次；1～3岁、体质量10～15 kg者：每次10～15 mL，每天1次。2组均持续用药15 d。

1.4 疗效评估标准

患儿临床症状消失，大便性状恢复正常为显效；患儿临床症状明显改善，大便性状基本恢复正常为有效；患儿临床症状及大便性状无明显改善为无效。总有效率＝显效率＋有效率。

1.5 观察指标

（1）比较2组临床疗效。（2）比较2组症状及体征消失时间，包括发热、腹泻、水样或黏液稀便等。（3）比较2组血清免疫球蛋白水平，采用全自动生化分析仪（型号：iChem-520；厂家：深圳市库贝尔生物科技有限公司）检测2组免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（4）比较2组血清炎性因子水平，于治疗前及治疗后15d后抽取2组空腹静脉血4 mL，常规离心（3 000 r·min-1，20 min）后，分离上层血清，－70℃环境保存待检，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）及配套试剂（上海酶联）严格按照试剂盒检测步骤操作检测2组白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（5）比较2组不良反应，包括恶心呕吐、皮疹、嗜睡等。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效对比

2组治疗后总有效率比较，观察组94.34%高于对照组79.25%（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效比较n（%）

2.2 症状及体征消失时间对比

观察组发热、腹泻、水样或黏液稀便消失时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 症状及体征消失时间比较（±SD，d）

表2 症状及体征消失时间比较（±SD，d）

注：与对照组相比，*P<0.05。

组别 例数 发热 腹泻 水样或黏液稀便 观察组 53 1.23±0.31* 1.86±0.52* 2.79±0.71* 对照组 53 2.17±0.45 2.75±0.66 3.87±1.02

2.3 血清免疫球蛋白水平对比

治疗前，2组IgA、IgG、IgM水平对比无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组IgA、IgG、IgM水平均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 血清免疫球蛋白水平比较（±SD，g·L-1）

表3 血清免疫球蛋白水平比较（±SD，g·L-1）

注：与对照组相比，*P<0.05。

时间 组别 例数 IgA IgG IgM 治疗前 观察组 53 1.32±0.31 6.93±1.21 1.71±0.36 对照组 53 1.29±0.27 6.81±1.33 1.67±0.41 治疗后 观察组 53 1.91±0.36* 12.69±2.20* 2.51±0.44* 对照组 53 1.56±0.33 10.27±1.59 2.12±0.39

2.4 血清炎性因子水平对比

治疗前，2组IL-6、IL-8、TNF-α水平对比无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 血清炎性因子水平比较（±SD）

表4 血清炎性因子水平比较（±SD）

注：与对照组相比，*P<0.05。

时间 组别 例数 IL-6（ng·L-1） IL-8（ng·L-1） TNF-α（pg·mL-1） 治疗前 观察组 53 263.25±20.17 219.63±18.59 6.67±1.56 对照组 53 260.71±19.55 216.41±17.86 6.92±1.39 治疗后 观察组 53 123.59±12.68* 105.43±13.56* 2.15±0.62* 对照组 53 162.33±13.27 145.69±15.11 3.86±0.73

2.5 不良反应对比

2组不良反应对比无显著差异（P＞0.05），见表5。

表5 不良反应比较n（%）

3 讨论

PD为一种由多病原、多因素引起的消化系统综合征，近年来，其发病率逐年上升，临床多表现为腹泻、发热、脱水等，若未给予及时有效治疗可致患儿免疫功能发育异常，进而导致其他多脏器功能异常，威胁患儿身心健康[5-6]。因此，积极采取科学合理治疗方案，改善PD患儿临床症状为临床治疗的首要任务。

枯草杆菌二联活菌颗粒为一种乳酸菌、复合微生态制剂，含有婴幼儿生长发育所必需的微量元素、矿物质钙、维生素等，主要可通过促进肠道中厌氧微环境形成，从而有效增强肠道吸收消化营养物质能力，达到改善患儿肠道功能等目的；还可通过降低肠道中致病菌活性，抑制致病菌繁殖发育，有效调节胃肠道菌种失衡状态；此外，该药物可与肠粘膜分子互相作用，有效降低肠细胞转变速度，进一步减轻肠粘膜损伤[7-8]。近年来，随着临床不断深入研究，发现锌元素在小儿PD中发挥重要作用，患儿发生腹泻后，致肠道中锌元素大量丢失，而锌元素缺乏又可致腹泻加重，二者互为因果，形成恶性循环[9-10]。葡萄糖酸锌口服液为临床常见补锌剂，由葡萄糖酸锌、蔗糖、纯化水等共同组成，可通过提升血清中锌元素含量，促进肠道中IgA分泌，加速肠黏膜上皮修复与再生，促进胶原合成，从而有效维护肠黏膜结构、功能完整性；还可通过提升机体中B细胞及T细胞活性，提高细胞免疫反应，促进局部免疫功能改善；此外，锌元素还可维持机体各种屏障正常功能，具有良好抗感染作用[11-12]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，发热、腹泻、水样或黏液稀便症状消失时间均短于对照组，提示联合治疗可促进患儿临床症状改善；本研究结果还发现，治疗后观察组IgA、IgG、IgM水平均高于对照组，2组不良反应对比无显著差异，提示联合治疗方案可提升患儿免疫功能且药物安全性较高。IL-6为一种高活性细胞因子，可在机体炎症反应中快速生成，当其水平大幅度升高时，提示患儿因腹泻所致的感染症状进一步加重；IL-8为一种趋化性细胞因子，具有促进炎症细胞趋化和诱导细胞增殖等作用，在PD发病过程中，可介导局部炎症反应；TNF-α主要由单核-巨嗜细胞分泌而来，与辅助性T淋巴细胞1免疫细胞所介导的炎性反应密切相关，其水平升高时，可致PD患儿免疫细胞功能紊乱。本研究结果显示，治疗后观察组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组，提示联合治疗可减轻PD患儿局部炎性反应。

综上可知，葡萄糖酸锌口服液联合枯草杆菌二联活菌颗粒治疗PD患儿临床疗效确切，可有效减轻患儿机体炎症反应，增强其免疫功能，促进其临床症状改善，且药物不良反应较小。

24-Hour Urinary Sodium and Potassium Excretion and Cardiovascular Risk

Yuan Ma, et al.

Background: The relation between sodium intake and cardiovascular disease remains controversial, owing in part to inaccurate assessment of sodium intake. Assessing 24-hour urinary excretion over a period of multiple days is considered to be an accurate method.

Methods: We included individual-participant data from six prospective cohorts of generally healthy adults; sodium and potassium excretion was assessed with the use of at least two 24-hour urine samples per participant. The primary outcome was a cardiovascular event (coronary revascularization or fatal or nonfatal myocardial infarction or stroke). We analyzed each cohort using consistent methods and combined the results using a random-effects meta-analysis.

Results: Among 10,709 participants, who had a mean (SSD) age of 51.5S12.6 years and of whom 54.2% were women, 571 cardiovascular events were ascertained during a median study follow-up of 8.8 years (incidence rate, 5.9 per 1000 person-years). The median 24-hour urinary sodium excretion was 3270 mg (10th to 90th percentile, 2099 to 4899). Higher sodium excretion, lower potassium excretion, and a higher sodium-to-potassium ratio were all associated with a higher cardiovascular risk in analyses that were controlled for confounding factors (P≤0.005 for all comparisons). In analyses that compared quartile 4 of the urinary biomarker (highest) with quartile 1 (lowest), the hazard ratios were 1.60 (95% confidence interval [CI], 1.19 to 2.14) for sodium excretion, 0.69 (95% CI, 0.51 to 0.91) for potassium excretion, and 1.62 (95% CI, 1.25 to 2.10) for the sodium-to-potassium ratio. Each daily increment of 1000 mg in sodium excretion was associated with an 18% increase in cardiovascular risk (hazard ratio, 1.18; 95% CI, 1.08 to 1.29), and each daily increment of 1000 mg in potassium excretion was associated with an 18% decrease in risk (hazard ratio, 0.82; 95% CI, 0.72 to 0.94).

Conclusions: Higher sodium and lower potassium intakes, as measured in multiple 24-hour urine samples, were associated in a dose-response manner with a higher cardiovascular risk. These findings may support reducing sodium intake and increasing potassium intake from current levels. (Funded by the American Heart Association and the National Institutes of Health.).

N Engl J Med. 2021 Nov 13. doi: 10.1056/NEJMoa2109794.