二甲双胍治疗伴糖耐量异常冠状动脉微血管疾病患者的临床研究

【摘要】 目的：探讨二甲双胍治疗伴糖耐量异常冠状动脉微血管疾病患者的临床疗效及其作用机制。 方法：选取本院心内科2019年6月～2020年10月收治的糖耐量异常合并冠状动脉微血管疾病患者96例，随机分为两组，均48例。所有患者均予以常规心内科方案治疗，并提供运动、饮食及生活方式指导。研究组在常规治疗基础上加用盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371）治疗，3次/d，口服，0.5g/次。两组均连续治疗12周后评估其临床疗效。结果：治疗前两组心绞痛发生频率（6.45±1.52vs6.51±1.43）无明显差异（P>0.05），治疗后两组心绞痛发生频率均下降（研究组：6.45±1.52vs3.56±1.18;对照组：6.51±1.43vs4.86±1.20）（P<0.05），研究组心绞痛发生频率低于对照组（3.56±1.18vs4.86±1.20）（P<0.05）。研究组心电图疗效高于对照组（P<0.05）。 治疗前两组血糖指标（FBG、2hP和HbA1c）无明显差异（P>0.05），治疗后研究组上述血糖指标均明显下降（P<0.05），且低于对照组（P<0.05）。研究组新发心绞痛、充血性心力衰竭、急性心肌梗死等心血管意外发生率均明显低于对照组（P<0.05）。 结论：在常规治疗基础上加用二甲双胍能降低糖耐量异常合并冠脉微血管疾病心绞痛发生频率，改善临床症状，控制血糖水平，降低糖尿病发生和心血管意外发生风险。

【关键词】二甲双胍;糖耐量异常;冠状动脉微血管疾病;冠心病;心脏X综合征

中图分类号：R587.2

冠状动脉微血管疾病（Coronary Microvascular Disease，CMVD）也称为微血管心绞痛，既往曾用名有心脏X综合症，是指冠脉前小动脉及其结构、功能受多种致病因素影响出现异常进而引发劳力性心绞痛或心肌缺血的一种临床综合征。患者常有反复胸痛、胸闷、心电图运动负荷试验ST段压低等表现[1]。目前，CMVD的病因尚不明确，炎症反应、内皮功能障碍或异常伤害感受或在其发病过程中发挥重要作用[2]。二甲双胍是临床常用降糖药物之一，应用于非糖尿病患者具有减肥、降血压、改善代谢及内皮功能等作用，既往研究证实其除能够降低血糖，改善胰岛素抵抗，还具有心血管保护作用[3-4]，但对伴糖耐量异常冠状动脉微血管疾病患者是否能发挥治疗作用目前相关研究较少见，本研究旨在探讨二甲双胍在糖耐量异常冠状动脉微血管疾病患者中的治疗效果，以期为临床干预提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取本院于2019年6月～2020年10月期间心内科收治的96例糖耐量异常合并冠状动脉微血管疾病的患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合CMVD诊断标准[5]：①发作时心电图运动负荷试验呈阳性，心电图显示有缺血性改变;②有典型劳累型心绞痛症状;③运动试验可疑阳性，心肌核素提示相关节段有心肌缺血证据;④冠脉造影阴性并除外大的冠脉痉挛;⑤超声心动图示心脏结构、形态与室壁运动均处于正常范围。（2）经口服葡萄糖耐量试验（OGTT）检出糖耐量异常;（3）患者知情同意。排除有心肌病病史、合并心脏瓣膜性疾病、心室肥厚、肝肾等重要脏器严重功能障碍或伴精神疾病者。以电脑随机分组法分为两组，研究组48例中男22例，女26例，年龄22～75（54.90±17.62）岁，伴高血压39例，高脂血症32例。对照组有男22例，女26例，年龄24～72（55.14±16.98）岁，伴高血压38例，高脂血症30例。两组资料无明显差异（P>0.05），有可比性，该研究符合《赫尔辛基宣言》。

1.2 治疗方法

所有患者均予以常规心内科方案治疗，根据患者实际情况予以钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂、硝酸酯类药物、尼可地尔、曲美他嗪等治疗，提供运动、饮食及生活方式指导。研究组在常规治疗基础上加用盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371），3次/d，口服，0.5g/次。两组均连续治疗12周。

1.3  观察指标

（1）随访观察两组心绞痛发作频率。（2）心电图疗效[6]：分为显效（ST段、T波复常，且经运动负荷试验结果呈阴性）、有效（ST段回升>0.05mV但未恢复至正常水平，倒置T波变浅超出25%或由平变为直立）和无效（ST段、T波倒置均无好轉）三级。（3）血糖：检测FBG、2hPG和HbA1c水平。（4）统计心血管意外发生情况。

1.5 统计学方法

以SPSS20.0软件分析数据，计量资料以（x̄±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用c2 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心绞痛发作情况

治疗前两组心绞痛发生频率无明显差异（P>0.05），治疗后发生频率均明显下降（P<0.05），研究组则低于对照组（P<0.05），见表1所列。

2.2 心电图疗效

研究组心电图疗效高于对照组（P<0.05），见表2所列。

2.3 血糖水平

治疗前两组血糖指标无明显差异（P>0.05），治疗后研究组血糖指标水平均下降（P<0.05），且低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组心血管意外发生情况比较

研究组心血管意外发生率明显低于对照组（P<0.05），见表4所列。

3 讨论

CMVD属心血管疾病范畴，发病后患者经冠脉造影检查无异常，但频繁发生心绞痛，因症状反复患者需经常就医，部分患者因长期反复胸痛导致其心理健康受到影响，生活质量明显下降，给家庭和社会带来巨大负担，因而受到临床医师关注[7]。该病与冠脉粥样硬化所致心绞痛在症状表现方面类似，但目前尚无特效治疗方案及相关药物，且伴糖耐量异常后会进一步加大治疗难度，因此探寻适用于伴糖耐量异常CMVD患者的治疗方法具有重要意义。

现有研究指出CMVD发病与内皮功能障碍、炎症反应、雌激素缺乏、异常伤害感受等因素有关[8]，治疗目的在于改善临床症状及生活质量，降低冠脉疾病和不良心脏事件的发生风险[9]。对于伴糖耐量异常CMVD患者则需在常规治疗基础上给予降糖药物治疗，以延缓或阻止糖耐量异常CMVD患者进展为糖尿病[10]。二甲双胍是一种常用降糖药物，且在非糖尿病治疗中亦有重要应用价值。在我国2016年版《二甲双胍临床应用专家共识》中，二甲雙胍被推荐为治疗2型糖尿病的一线首选或全程用药，并指出二甲双胍除了能够降低血糖，改善胰岛素抵抗之外，还具有心血管保护作用。二甲双胍目前已经被证实可以改善非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗，减轻体重，改善血脂和抗凝等[11]。此外，二甲双胍可以直接改善血管内皮细胞功能，增加血流量。本研究发现，研究组心绞痛发生频率、心电图疗效和血糖水平明显优于治疗前和同期对照组，这表明在常规治疗基础上加用二甲双胍能减少伴糖耐量异常CMVD患者心绞痛发生频率，缓解临床症状，提高疗效，改善血糖水平。经随访还发现，研究组心血管意外发生率低于对照组，提示上述方案治疗能降低伴糖耐量异常CMVD患者心血管意外发生风险，与李岩等人的研究结论一致。其原因可能如下：二甲双胍能逆转糖耐量异常向糖尿病转变，减轻高血糖对冠脉造成的不良影响，同时还能通过发挥抗血小板聚集和抑制血管内皮细胞激活因子活性等作用阻断动脉硬化血管病变发生风险[12]，进而患者预后。

综上所述，在常规治疗基础上加用二甲双胍能降低糖耐量异常合并冠脉微血管疾病心绞痛发生频率，改善临床症状，控制血糖水平，降低糖尿病发生和心血管意外发生风险，具有一定的推广应用价值。

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作者简介：

李晶静（1985-），女，大学本科，主治医生，主要研究方向：冠心病及高血压的临床诊治。