合并2型糖尿病的乳腺癌患者临床病理特征及预后分析

汤晓晖 陈 祥

（1 福建省龙岩市第二医院病理科，福建 龙岩 364000；2 福建省龙岩市第二医院乳腺外科，福建 龙岩 364000）

2型糖尿病是老年慢性非传染性疾病的典型代表，其发病率呈逐年上升趋势，给老年人的身心健康及生活造成极大困扰。2型糖尿病的发生与肥胖、遗传、年龄、饮食、运动等息息相关，此外与恶性肿瘤的发病也有一定关联。糖尿病患者发生肿瘤的可能性远高于正常人发生肿瘤的概率，最高可达28.35%。据相关数据调查显示，16%的乳腺癌患者合并糖尿病，由此说明糖尿病是乳腺癌的高危因素，二者存在紧密的关联[1]。基于此，本文将重点对2019年1月至2020年7月收治的50例合并2型糖尿病的乳腺癌患者进行研究，分析其临床病理学特征和预后效果，以此为更多人群提供治疗参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2019年1月至2020年7月前来就诊的原发性乳腺癌患者展开系统调查，将合并2型糖尿病的乳腺癌患者和非糖尿病的乳腺癌患者分别设为观察组（50例）和对照组（70例），所有患者经手术病理切片确诊为乳腺癌。本研究已获得医院伦理委员会批准。糖尿病患者的纳入标准：均为2型糖尿病；血糖水平检测空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）≥11.1 mmol/L；患者知情并已签署同意书；临床病历资料完整。排除标准：其他恶性肿瘤；男性乳腺癌；1型糖尿病；化疗前已确诊为糖尿病；重要脏器功能不全；精神失常；药物过敏体质；认知、沟通障碍；重度感染。

1.2 方法 收集并查阅患者的病历资料，记录其年龄、家庭住址、联系电话、文化水平、绝经状况、吸烟饮酒史、药物过敏史、手术时间和方式、体质量指数（BMI）、血糖水平、辅助化疗方案肿瘤复发转移情况、既往家族病史、C-反应蛋白（C reactive protein，CRP）、血清胱仰素-C（Cystatin C，Cys-C）、血脂指标、病理分期、肿瘤大小等情况。注意病理分期依据美国联合委员会癌症的AJDD癌症分期手册划分[2]。观察组患者在术前进行血糖控制和饮食调整，术前遵照医嘱服用二甲双胍降压，同时注意饮食以清淡为主，减少糖类、脂肪及胆固醇丰富的食物，多补充蛋白质和维生素，日常监督患者参与运动锻炼，合理控制BMI，若术前血压未达标，可使用胰岛素注射降糖治疗[3-4]。两组均统一接受乳腺癌改良根治术治疗，术后辅助化疗，记录其复发、转移和生存预后情况。

1.3 观察指标 术后跟踪随访1年，每3个月随访1次，以电话、微信、家庭随访及门诊等方式结合，复发和转移情况依据影像学或病理学检查证实。病理证实：取乳腺癌病灶组织标本及腋窝淋巴结标本浸泡在10%的甲醛液中，用石蜡包埋，切片后进行HE染色，于显微镜下观察肿瘤病灶情况、病理类型及是否发生淋巴结转移情况等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 观察组患者的年龄、绝经情况、BMI与对照组相比，差异有统计意义（P＜0.05），两组文化水平、家族遗传史、吸烟饮酒史等对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料对比[n（%）]

2.2 两组患者的血脂和血糖水平比较 观察组患者的FGP和2 hPG水平均显著比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白水平（HDL-C）与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），两组胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者的血脂和血糖水平比较（mmol/L，）

表2 两组患者的血脂和血糖水平比较（mmol/L，）

2.3 两组患者的病理特征比较 观察组患者的肿瘤直径、腋窝淋巴结、肿瘤分期、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、CRP、Cys-C与对照组相比，差异有统计意义（P＜0.05），两组病理类型等对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者的病理特征比较[n（%）]

2.4 两组患者的预后效果比较 观察组患者的术后引流量和并发症情况比对照组多，其住院时间和下床活动时间均比对照组长，随访1年内的肿瘤复发转移率比对照组高，差异有统计意义（P＜0.05），两组生存率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者的预后效果比较[n（%）]

3 讨论

乳腺癌是妇科恶性肿瘤发病率较高的一种，此肿瘤患病群体中女性占比为99%，是造成妇女死亡的主要原因之一。其发生原因有很多，主要与家族遗传、乳腺癌基本、生殖因素、性激素、饮食及环境等相关。乳腺作为人体用于调节体内激素水平的重要器官之一，乳腺癌的发生与性激素有很大的关系[5]。乳腺癌的发病特点是患病率高、病死率高、预后效果差，临床最佳治疗方法是手术配合化疗。但相关研究发现，糖尿病是加速乳腺癌发生的重要危险因素，也是影响乳腺癌治疗效果的因素之一。此内分泌疾病直接或间接会影响乳腺癌的病例特点和预后结局，这2种慢性病并存对人类健康和生命威胁极大[6-7]。

本研究数据显示，观察组患者年龄、BMI、绝经比例以及血糖水平和血脂水平与对照组相比，差异有统计意义（P＜0.05）。此研究结论与梅傲男[8]的研究结果相似。多数患有2型糖尿病的乳腺癌患者年龄偏高，身体相对肥胖，且绝经比例高，其原因是绝经后身体性激素水平下降，内分泌失调会影响糖尿病患者的代谢水平；BMI偏高患者体内脂肪多，脂肪因子与肿瘤细胞的交互作用会加速肿瘤发展，造成糖尿病患者的胰岛素分泌量增加，同时出现血糖水平升上，机体糖类、脂质代谢异常，造成血脂紊乱，免疫功能下降，增加患肿瘤的风险[9-10]。高血脂和高血糖若不加以控制，会引发心脑血管疾病，进而影响患者的预后效果，并发症概率比非糖尿病的乳腺癌患者多。

两组患者的病理特征分析显示，观察组2型糖尿病的乳腺癌患者肿瘤直径大、腋窝淋巴结、ER阴性率比对照组高，由此说明糖尿病会加速乳腺癌的进展速度，增加肿瘤的转移风险，而且ER阴性与DNA甲基化增多有很大关联，通过减少糖异生和肝糖原分解来增加肝脏对胰岛素的敏感性，进而促使胰岛细胞释放胰岛素；另外ER不仅能减少机体能量的摄入，控制BMI，ER阴性表达的乳腺癌患者辅助化疗后会加重胰岛素抵抗，导致病情控制难度加大[10-11]。观察组患者的Cys-C和CRP异常比例比对照组高，因为Cys-C反应患者的肾功能状态，CRP与糖尿病患者的诱因会加重糖尿病发生，进而降低其治疗效果，CRP异常表示机体存在炎性反应，用于评估其不良预后效果[12-13]。观察组患者的引流量、住院时间、下床活动时间、并发症等与对照组相比差异大，原因分析术前淋巴结阳性多，导致术中淋巴结清扫范围扩大，故术后引流量增多；糖尿病患者血糖升高，机体营养代谢失衡，蛋白质代谢负氮平衡，进而使手术伤口环境差，组织修复能力弱，甚至会导致伤口愈合时间延长，引发各种并发症，最终导致并发症增多、住院时间延长，整体预后效果远不如非糖尿病的乳腺癌患者[14]。糖尿病是影响乳腺癌患者术后恢复效果的重要因素，乳腺癌患者应定期接受超声检查，及早预防和治疗，阻止病情恶化进展，这对改善预后非常关键[15-16]。

糖尿病不仅增加乳腺癌的患病风险，还会影响其预后效果，所以针对糖尿病促进乳腺癌的发展要提高警惕和关注度。术前科学控制血糖，最好在术前3 d开始血糖控制，使用二甲双胍或胰岛素注射，结合其尿糖和血糖水平变化调整胰岛素用量密切监测血糖水平，并在术前正确评估其各方面疾病的并发症，采取综合治疗，通过饮食、运动、生活等干预来改善其生活质量，提高预后康复效果。通过掌握影响乳腺癌的相关因素，如年龄、绝经、BMI等，合理控制BMI，减肥减脂，在绝经后应更加重视健康，定时接受体检，若发现异常应遵照医嘱配合诊治，保持乐观的心态面对治疗和生活[17-18]。

综上所述，尿病是乳腺癌的高危因素，其预后效果差，病理分期晚，血糖水平高，肿瘤转移风险高，生存率较低，因此要予以患者个体化治疗，重视术后随访和定期复查。