血清hs-CRP ox-LDL水平在脑梗死中的表达及意义

吴海燕 张 平

1）商丘市中心医院，河南 商丘 476000 2）新乡医学院第一附属医院，河南 新乡 453000

脑梗死与多种因素所致的脑局部血管功能障碍引发的脑组织缺血、缺氧性坏死有关［1］，患者通常无明显前驱症状，部分患者可见头昏、短暂性肢体麻木、乏力等短暂性脑缺血症状［2］。但这些前驱症状通常可快速消解，并因此被患者及家属忽略，因此早期确诊率极低。当患者急性发作时，其临床症状与脑组织缺血区域及受累组织有关，通常有以下几类表现：（1）颈内动脉闭塞综合征，患者病灶侧眼出现黑蒙或Horner 征、对侧偏瘫、失语、意识障碍等；（2）大脑中动脉闭塞综合征，最为常见，主干闭塞者可见对侧中枢偏瘫、感觉障碍及同向性偏盲症状；皮质闭塞者可见对侧偏瘫及感觉缺损现象；深穿支闭塞者可见对侧中枢性上下肢均等性偏瘫、皮质下失语等症状；（3）大脑前动脉闭塞综合征，主干闭塞者可见对侧下肢功能、感觉障碍，淡漠、欣慰等精神症状；皮质支闭塞者可见对侧下肢远端偏瘫，部分患者可见感觉障碍或精神症状；深穿支闭塞者可见上肢近端轻度瘫及患侧中枢性面舌瘫［3］；（4）大脑后动脉闭塞综合征，主干闭塞者可见对侧同向性偏瘫、偏盲，丘脑综合征；皮质支闭塞者可见对侧同向性偏盲及命名性失语症状；深穿支闭塞者可见红核丘脑综合征、丘脑综合征及Benedikt 综合征等［4］；（5）分水岭脑梗死，患者症状包括偏盲、Gerstmann 综合征及纯运动性轻偏瘫等［5］。

TOAST分型是脑梗死主流分型方案之一，将脑梗死分为大动脉粥样硬化卒中、心源性脑栓塞、小动脉闭塞性卒中、腔隙性卒中等［6］。不同TOAST分型患者病理基础不同，其对应的临床表现也不同，相应的治疗方案也不同［7］。因此，TOAST 分型鉴别对本病防治具有重要作用。高敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是肝脏来源的急性相血清指标之一，与感染、心血管疾病密切相关，是公认的心血管事件强预测因子［8］。低密度脂蛋白是人体内的胆固醇运载蛋白，氧化后转化为氧化低密度脂蛋白（human ox-LDL，ox-LDL），此时低密度脂蛋白将无法携带胆固醇，并因此导致胆固醇富集于动脉壁，最终引发动脉硬化。本研究探讨不同TOAST分型脑梗死患者血清hs-CRP、ox-LDL的表达水平及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018-01—2019-12 商丘市中心医院治疗的急性脑梗死患者220 例（观察组），其中大动脉粥样硬化型（LAA）108例，小动脉闭塞型（SAO）82 例，心源性栓塞型（CE）30 例。纳入标准：（1）符合《2014 年急性缺血性脑卒中诊治指南》中急性脑梗死的诊断标准；（2）发病后24 h 内入院；（3）患者及家属知情同意。排除标准：（1）合并恶性肿瘤等严重疾病者；（2）近1 个月有抗血小板聚集药物服用史者。选取健康体检者100例为对照组，2组一般资料比较见表1。

表1 2组一般资料比较Table 1 Comparison of general information of two groups

1.2 检测方法清晨采集2 组患者外周血4 mL，选用湘锐离心机有限公司生产的GL-10MC高速冷冻离心机离心，转速5 500 r/min，半径8 cm，时长12 min，随后取上清，选用ELISA法检测2组血清hs-CRP、ox-LDL水平，试剂盒由上海吉泰生物科技有限公司提供［9］。对观察组患者进行NIHSS评定。

1.3 统计学处理采用SPSS 22.0 软件，计量资料采用均数±标准差表示，采取t 检验或方差分析；计数资料采用率（%）表示，行χ2检验；相关性采用Pearson相关分析。检验水准取α=0.05。

2 结果

2.1 2 组血清hs-CRP、ox-LDL 水平观察组血清hs-CRP、ox-LDL明显高于对照组（P＜0.05）。见表2、图1。

图1 2组血清hs-CRP、ox-LDL水平比较Figure 1 Comparison of serum hs-CRP and ox-LDL levels in the two groups

表2 2组血清hs-CRP、ox-LDL水平比较 （±s）Table 2 Comparison of serum hs-CRP and ox-LDL between the two groups （±s）

表2 2组血清hs-CRP、ox-LDL水平比较 （±s）Table 2 Comparison of serum hs-CRP and ox-LDL between the two groups （±s）

组别观察组对照组t值P值n 220 100 hs-CRP（mg/L）6.60±1.81 3.05±1.51 17.091＜0.001 ox-LDL（g/L）790.50±140.11 380.22±121.03 25.300＜0.001

2.2 观察组不同TOAST 分型患者血清hs-CRP、ox-LDL水平比较观察组CE型患者血清hs-CRP水平明显高于LAA和SAO型患者（P＜0.05）；LAA 型患者血清ox-LDL 水平明显高于SAO 和CE 型患者（P＜0.05）。见表3、图2。

图2 不同TOAST分型患者血清hs-CRP、ox-LDL水平比较Figure 2 Comparison of serum hs-CRP and ox-LDL levels in patients with different TOAST classifications

表3 观察组不同TOAST分型患者血清hs-CRP、ox-LDL水平比较 （±s）Table 3 Comparison of the levels of serum hs-CRP and ox-LDL in patients with different TOAST types in the observation group （±s）

表3 观察组不同TOAST分型患者血清hs-CRP、ox-LDL水平比较 （±s）Table 3 Comparison of the levels of serum hs-CRP and ox-LDL in patients with different TOAST types in the observation group （±s）

注：与LAA比较，aP＜0.05；与SAO比较，bP＜0.05

类型LAA SAO CE F值P值ox-LDL（g/L）884.60±98.87 735.50±101.21a 605.63±99.40ab 23.365 0.000 n 108 82 30 hs-CRP（mg/L）7.03±1.03 5.32±1.00a 8.55±1.12ab 10.246 0.000

2.3 观察组不同TOAST 分型患者NIHSS 评分比较观察组LAA 型患者NIHSS 评分明显高于SAO 和CE 型患者（P＜0.05），见表4、图3。

图3 不同TOAST分型患者NIHSS评分比较Figure 3 Comparison of NIHSS scores of patients with different TOAST classifications

表4 观察组不同TOAST分型患者NIHSS评分比较 （±s）Table 4 Comparison of NIHSS scores of patients with different TOAST types in the observation group （±s）

表4 观察组不同TOAST分型患者NIHSS评分比较 （±s）Table 4 Comparison of NIHSS scores of patients with different TOAST types in the observation group （±s）

注：与LAA比较，aP＜0.05；与SAO比较，bP＜0.05

类型LAA SAO CE n 108 82 30 NIHSS评分（分）12.03±1.54 10.74±1.61a 8.51±1.23ab F值23.154 P值0.000

2.4 相关性分析将观察组血清hs-CRP、ox-LDL 水平与NIHSS 评分进行相关分析，结果显示，hs-CRP、ox-LDL 与NIHSS 评分呈正相关（r=0.398 和0.404，P＜0.05），hs-CRP与ox-LDL 呈正相关（r=0.480，P＜0.05），见图4。

图4 血清hs-CRP、ox-LDL水平与NIHSS评分的相关性分析Figure 4 Correlation analysis of serum hs-CRP，ox-LDL levels and NIHSS score

3 讨论

研究显示，血管内皮损伤是动脉粥样硬化的病理基础，而炎症及氧化应激则是动脉粥样硬化的关键因素［11］。hs-CRP作为高敏炎性检测指标，是动脉粥样硬化等多种病理、生理变化的炎性程度评估指标。hs-CRP 可通过补体途径诱导动脉内膜损伤，进而参与血栓进程［12］。hs-CRP还可加剧动脉内膜局部炎症反应，进而诱导硬化斑块增厚，或促其破裂。本研究中观察组血清hs-CRP水平明显高于对照组，且观察组CE型患者hs-CRP明显高于LAA和SAO 型患者，表明hs-CRP 异常表达与脑梗死密切相关，同时还与患者TOAST 分型有关。CE 型脑梗死患者除脑局部缺血症状外，还存在至少一种心源性疾病，因此患者血液系统炎症状态较LAA 和SAO 型脑梗死患者更高。LAA主要出现在较大动脉内，患者斑块厚度往往高于SAO 型患者，且其血清炎症因子水平也较高。还有研究发现，不稳定性及稳定性斑块脑梗死患者hs-CRP 水平存在显著差异，不稳定性斑块患者hs-CRP 往往更高［13］。因此，本研究推测CE 型脑梗死患者斑块稳定性可能较其他分型患者更差，患者危险预后发生率更高，临床需加以重视。

氧化应激是动脉粥样硬化的关键因素，而低密度脂蛋白氧化成为ox-LDL则是氧化应激反应参与动脉粥硬化的中心环节［14］。低密度脂蛋白向ox-LDL 转化后，其生物学功能将发生变化，并形成多种化学趋化及细胞毒性作用，如ox-LDL可激活血小板功能，增强其黏附、聚集功能，进而参与动脉粥样硬化进程［15］。ox-LDL 还可通过结合巨噬细胞生成泡沫细胞，破坏血管内皮微结构，损伤血管平滑肌细胞，诱导血栓生成，并促使血管斑块破裂［16］。ox-LDL 是斑块内的一种特异表达物，健康动脉内并无该物质。研究发现动脉粥样硬化程度及斑块厚度与患者血清ox-LDL水平呈正相关，提示检测ox-LDL 对脑梗死的诊断及严重程度评估具有重要意义。本研究中观察组血清ox-LDL 水平明显高于对照组，且LAA 型患者ox-LDL水平明显高于SAO和CE型患者，可发现ox-LDL 异常表达是脑梗死发生、发展的重要影响因素，同时ox-LDL 异常表达与患者TOAST分型有关。SAO和CE型患者斑块厚度低于LAA 型患者，而ox-LDL 与斑块厚度存在直接联系。

NIHSS评分是脑梗死诊疗常用指标，可有效提示脑梗死患者神经功能缺损程度［17-18］。本研究中观察组LAA 型患者NIHSS 评分明显高于SAO和CE型患者，表明LAA型脑梗死患者神经功能缺损程度较其他分型患者更严重，可能与LAA 型患者动脉梗死程度更高有关，患者脑组织缺血梗死面积更大，相关脑组织功能损伤更严重［19］。相关性研究显示，hs-CRP、ox-LDL 与NIHSS 评 分 呈 正 相 关，hs-CRP 与ox-LDL 呈正相关，表明hs-CRP、ox-LDL 均可提示脑梗死患者神经功能缺损程度，且hs-CRP、ox-LDL 还可能存在协同效应，但具体机制尚不清楚，将会是以后研究的方向。

TOAST 分型对脑梗死诊断具有重要意义，但单纯性TOAST 分型仅能为诊断工作提供初步指导。研究发现hs-CRP、ox-LDL 与TOAST 分型存在密切联系，同时还与患者神经功能缺损程度有关，临床可在TOAST 分型评估的基础上，借助hs-CRP、ox-LDL 对患者进行二级诊断及预防。TOAST 分型不同，脑梗死患者血清hs-CRP、ox-LDL水平也存在一定差异，其与患者神经功能缺损程度存在一定联系。